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1、1,第一节 化学、构效关系及分类,一、化学：-苯乙胺,2,二、构效关系：,1、儿茶酚核结构：外周作用较中枢作用强，且作用时间短暂， 儿茶酚核上去掉一个羟基外周作用， 时间间羟胺和去氧肾上腺素； 儿茶酚核上去掉两个羟基外周作用，时间麻黄碱、苯丙胺；,3,2、烷胺侧链：侧链上碳原子上的H被-CH3取代时，不易被MAO破坏，稳定性，时间，如麻黄碱、间羟胺；,4,3、氨基：氨基上的H原子如果被取代，则药物对、的选择性将发生变化，取代基团从-CH3到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体的作用却逐渐。,5,三、分类： 受体激动药：NA；、受体激动药：AD受体激动药：ISP,6,第二节 受体激动药,去甲肾上腺

2、素 (noradrenaline,norepineph rine,NA、NE）,7,一、来源与化学生理：NA能神经末梢释放 肾上腺髓质分泌 性质不稳定， 见光失效，在中性或碱性溶液中 迅速氧化药用：人工合成 在酸性溶液中较稳定 盐酸去甲肾上腺素或酒石酸NA,8,二、体内过程（药动学特点）,1、吸收：口服无效 （1）胃胃粘膜血管收缩，吸收少； （2）肠被碱性肠液破坏； （3）肝被代谢； 皮下或肌注血管收缩，局部供血不足、坏死吸收差； iv半衰期短ivgtt；,9,2、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质；,10,3、摄取： 摄取1： 摄取2：,11,4、代谢：被MAO或COMT灭活，生成V

3、MA（3-甲氧-4-羟-扁桃酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；5、排泄：90%以VMA的形式从尿液排出。,12,（三）药理作用,强(1、 2) 弱1 无2,13,1、血管：除冠状血管外，所有的小A、小 V强烈收缩BP（1）皮肤粘膜血管 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管;（2）冠状血管扩张心肌兴奋，代谢产物腺苷，舒张血管；,14,2、心脏：兴奋1受体心肌收缩力、传 导、CO、心率； 兴奋2受体 抑制NA的释放整体：BP迷走N兴奋 心率,15,3、血压：升高受体兴奋外周血管收缩外 周阻力舒张压； BP，脉压； 1受体兴奋收肌收缩力收 缩压,16,4、其他：不显著，大剂量时出现血糖升高；,17,

4、（四）临床用途,1、休克（神经源性休克早期和药物氯丙嗪中毒所致的急性低血压） 2、上消化道出血,18,1、休克：早期神经原性休克或药物中毒引起的低血压休克升高血压；现用得较少,19,2、上消化道出血： NA1-3mg+500ml NS（冰）口服收缩粘膜血管止血；,20,（五）不良反应,局部组织缺血坏死 急性肾衰 停药后血压下降,21,1、局部组织缺血坏死：ivgtt时间过长、浓度过高、药液漏出局部血管收缩缺血坏死局部皮肤苍白、外漏 措施： （1）更换注射部位； （2）热敷； （3）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射扩张血管；,22,2、急性肾功能衰竭：收缩肾血管肾血流减少少尿或无尿计算尿量25ml

5、/h停药；,23,3、停药后血压下降： 停药静脉扩张血压下降缓慢滴；,24,（六）禁忌症,高血压 动脉硬化 无尿病人 孕妇 器质性心脏病人忌用。,25,间羟胺（metaraminol,阿拉明）,1、性质稳定，有直接和间接作用； 2、作用温和、缓慢而持久不易被MAO破坏； 3、对肾血管作用弱，不易引起急性肾功能衰竭； 4、快速耐受性促进囊泡中NA释放囊泡中NA减少； 5、不良反应少，较少引起心悸和少尿，可作为NA的代用品用于休克早期。,26,二、1受体激动药,去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上腺素、新福林） 1、选择性激动1受体，对受体作用弱或无作用； 2、作用比肾上腺素弱，但维持

6、时间久； 3、收缩血管，血压升高迷走兴奋心率下降阵发性室上性心动过速； 4、兴奋瞳孔扩大肌扩瞳眼底检查。,27,三、2受体激动药,可乐定：抗高血压药,28,第三节 受体激动药,一、1、2受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP)，,29,（一）体内过程：1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结 合失效）吸入（气雾） 舌下给药（2、主要在肝脏代谢灭活（COMT）；,30,（二）药理作用：对受体有很强的激动作用，对受体几无作用,31,1、心脏： 1受体兴奋心力、传导、心率（窦房结兴奋正位起搏点不易致心律失常）,32,2、对血管和血压的影响：1受体兴奋心力收缩BP2受体兴奋骨骼肌、内脏、冠状

7、 血管舒张舒张压脉压,33,3、缓解支气管平滑肌痉挛：2支气管平滑肌舒张抑制过敏性物质的释放 4、其他：组织耗氧量脂肪分解，糖元分解；,34,（三）临床应用,支气管哮喘 心跳骤停 房室传导阻滞 感染性休克,35,1、支气管哮喘：舌下或喷雾控制急性发作；,36,2、房室传导阻滞：舌下或静滴、传导阻滞；,37,3、心脏骤停：兴奋窦房结自身节律慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭+NA、 间羟胺（心三联）心室内注射,38,4、休克： 血压升高，心输出量增加，改善微循 环抗休克； 心脏兴奋耗氧量增加心律失 常少用。,39,（四）不良反应,心悸、头晕注意控制心率,40,（五）禁忌症,禁用于冠心病、心肌炎

8、和甲亢,41,二、1受体激动药,多巴酚丁胺(dobutamine) 1、主要是兴奋1受体，对2受体作用较 弱，右旋体阻断1受体，左旋体激动 1受体； 2、心力增加，CO增加，心率加快，外周 阻力变化不大； 3、肾血流增加尿量增加； 4、临床上可用于充血性心力衰竭的治疗。,42,三、2受体激动药：,沙丁胺醇(salbutamol) 支气管平滑肌舒张平喘（在平喘药中进行讲述）。,43,第四节 、受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD) 一、来源： 生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素； 药用：从家畜的肾上腺是提取得到的或人 工合成的； 性质不稳定，同NA；,44,二、药动学：口服吸收差被

9、碱性肠液破坏和肝内代谢；皮下注射血管收缩吸收少； 分布于肾上腺素能神经支配的效应器；其摄取、代谢和排泄同NA，维持时间较长。,45,三、药理作用：,兴奋1、1、 2受体,46,（一）心血管系统,1、心脏： 1受体兴奋心肌收缩、传导、CO、心率心脏兴奋代谢和耗氧增加（不利）；,47,2、血管：冠状血管扩张，供血增加 2受体兴奋强效强心药 骨骼肌血管扩张2受体兴奋； 皮肤、粘膜、内脏血管收缩1受体兴奋；,48,3、血压的影响,（1）与剂量有关： 治疗量：兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压 2兴奋骨骼肌血管舒张舒张 压 1兴奋心肌收缩加强收缩压 大剂量： BP脉压 兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压 2兴奋骨骼肌血

10、管舒张舒张压 1兴奋心肌收缩加强收缩压 BP，脉压不变或下降,49,（2）双相作用：静注大量的AD时，血压先升后降先为后为作用（3）反转作用：先用受体阻断剂酚妥拉明再给予AD，表现为降压效应。,50,（二）支气管,2受体兴奋支气管平滑肌舒张； 受体兴奋支气管粘膜血管收缩通透性、水肿、过敏性递质 释放减少；,51,（三）对代谢的影响：促进代谢,糖分解增加（2、）血糖； 脂肪分解（1、）游离脂肪酸耗氧量对心肌不利,52,（四）中枢神经系统：大剂量时有兴奋作用。,53,四、临床用途,1、心脏骤停：用于溺水、麻醉、手术意外、电击、中毒、传染病和心脏传导阻滞AD心室内注射+电除颤、人工呼吸、心脏按摩；,

11、54,2、过敏反应：过敏性休克首选原因：收缩血管，升高血压；缓解支气管平滑肌痉挛；消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；,55,3、支气管哮喘：4、血管神经性水肿及血清病5、治疗青光眼,56,6、与局麻药配合：（1）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；（2）减少毒付反应；7、局部止血：鼻出血、牙龈出血棉花或纱布醮0.1%AD敷患处。,57,五、不良反应,心悸、血压升高、心律失常等；,58,六、禁忌症,高血压、 器质性心脏病、 脑动脉硬化 糖尿病、 甲亢等。,59,多巴胺(dopamine),多巴胺：是合成NA的前体，在多巴胺羟化酶的作用下转化为NA。 兴奋 1、 1、 D1受体,60,作用特点：1、口服被

12、破坏静滴给药，不通过BBB；2、小剂量兴奋DA受体肾血管扩张肾血流增加，肾小球滤过率增加与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭；3、兴奋心脏1受体心力、BP和CO增加；,61,4、兴奋血管受体血管收缩外周阻力增加舒张压升高 兴奋血管D1受体血管扩张外周阻力下降舒张压下降5、临床上用于抗休克治疗心力差、尿少、已补足血容量者； 也可用于急性肾衰和急性心功能不全。,62,多巴胺不良反应少，剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。 嗜铬细胞瘤患者禁用。 室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化、高血压禁用。,63,麻黄碱 (ephedrine),麻黄碱：是从中药麻黄中提取得到的生物碱 特点： 1、性质稳定，口服有效； 2、作用缓慢、持久、有中枢兴奋作用，3、4位上无羟基，-CH3，N-CH3； 3、直接兴奋1、 2、 1、 2受体，也可间接促进NA释放 心力、CO、BP，支气管平滑肌扩张； 4、产生快速耐受性递质耗竭，受体亲和力下降；,64,麻黄碱,5、临床上主要用于： （1）支气管哮喘的预防发作和轻症治疗； （2）慢性鼻炎鼻粘膜充血滴鼻； （3）降治低血压状态硬膜外或蛛网膜 下麻醉引起的低