0药理学课件6.ppt

1、,第六章 胆碱受体激动药,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 【来源】 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。,第一节 M、N胆碱受体激动药,【特点】 Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障； Ach易在AchE的作用下迅速水解失效； 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用； Ach在体内作用广泛，选择性差。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。,【药理作用】 1、M样作用: 血管： 小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 内皮依赖性舒张因子(NO) 血压下降(一过性) 心脏： 心率减慢,直接激动M受体,Ach的跨突触调节,非血管平滑肌：

2、 收缩 (支气管、胃肠道、眼) 腺体： 分泌增加(唾液腺、消化腺等) 眼： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,大剂量产生全部植物神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 腺体：分泌增加 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 血压：升高 骨骼肌：收缩,2、N样作用:,卡巴胆碱(carbachol) 不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。 醋甲胆碱(methacholine) 可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。 氯贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。,胆碱脂

3、类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 用途 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach + + + + + + + 工具药 卡巴胆碱 - + + + + + + 术后腹气胀、尿潴留、青光眼 醋甲胆碱 + + + + + + + 口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱 - + + + + - 术后腹气胀、尿潴留、胃 肠张力缺乏和胃滞留,第二节 M受体激动药（生物碱类） 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【药理作用】 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。,1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受

4、体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,房水产生及回流,睫状体分泌 血管渗出,房水 瞳孔 前房 前房角间隙,(2)降低眼内压,血液循环,巩膜静脉窦,(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,晶状体,睫状肌,悬韧带,2.对腺体作用 皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 3.对平滑肌的作用 兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加 支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。,4.对心血管系统的影响 静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂下降。 可能与神经节和肾上腺髓

5、质的兴奋有关 5.对中枢神经系统的影响 小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应,【临床应用】 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。,【不良反应】 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,第三节 N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱38%， 烤烟后含烟碱12%。,【药理作用】 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体,作用于多种神经效应器 和化学感受器,【毒性作用】 剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄