医学科研设计的基本原则.ppt

1、医学科研设计的基本原则 重庆医科大学流行病学教研室钟朝晖,研究生讲座,医学科学研究的内容,研究疾病的病因及危险因素 探索和评价新的诊断方法 对药物及临床治疗方法的疗效进行评价 对预防措施的保护效果进行评价 研究疾病的预后及其影响因素 研究疾病的自然史 进行临床诊疗措施及医学管理的决策分析,医学科学研究的特点,生物学变异大 实验条件不易精确控制 生物学因素与社会因素共同作用 涉及医德与伦理学问题,医学科学研究的设计至关重要,设计好比一项工程的蓝图，没有优良的工程蓝图，就不可能建设质量良好的工程； 没有良好的科研设计，不可能完成质量良好的科研； “制定好一份质量优良的设计，科研工作就已经完成一半了

2、”； 设计出现错误、不规范、不完善将导致研究工作的失败。,医学科学研究的设计内容,专业设计 方法学设计（统计设计）,医学科研设计原则,对比研究的原则 随机化原则 重复性原则 盲法原则,医学科研设计原则,选择合适的研究对象 研究因素要明确、标准与量化 结果评定指标要求客观、准确、先进、稳定 选择正确收集、整理与分析数据的方法 选定论证强度高且切实可行的研究方法,对比研究的原则,设立对照的意义 设立对照的方法 标准对照（standard control） 空白对照（blank control） 安慰剂对照（placebo control） 互相对照（mutual control） 实验对照（exp

3、erimental control） 自身对照（self control） 交叉对照 （intersection control） 潜在对照（latent control） 历史对照（historical control）,标准对照（standard control）,以目前临床公认的治疗某病最有效、最规范的治疗方法施加给对照。,摘要:目的探讨腹部正中切口两层缝合法的临床效果及与传统切口四层缝合法的区别。方法采用随机对照试验方法，将2008年1月2008年4月期间符合纳入标准的124例患者分为两组，试验组61例，采用两层缝合法，对照组63例，采用四层缝合法。比较两组患者术前基本情况、手术切口相

4、关指标及术后全身切口恢复指标的差异。结果术前两组患者基线情况一致。,空白对照（ blank control ）,指对照组不施加任何处理，仅对他们进行观察、记录结果。 对照组成员在试验阶段未得到任何治疗，可造成不良后果，应用时要特别谨慎.可用于病情轻、稳定，即使不给任何治疗也不会导致病情恶化的疾病如近视。,安慰剂对照（placebo control）,指对照组给予安慰剂。,互相对照（ mutual control ）,指两种处理或同一种处理两种不同剂量或不同给药途径之间的相互比较。,摘要:目的：经导管动脉栓塞化疗是不可切除肝癌的首选治疗方法，但不同化疗方案对生存率的影响尚不明确，本研究旨在探讨单

5、用盐酸表柔比星与联用洛铂、丝裂霉素方案对生存率的影响。方法：采用前瞻性随机对照方法，将肝功能良好的不可切除的大肝癌94例随机分为单药化疗组（盐酸表柔比星）、联合化疗组（联合洛铂、盐酸表柔比星、丝裂霉素），碘油化疗后使用明胶海绵阻断肿瘤供血血管。采用寿命表法计算累积生存率，KaplanMeier方法计算中位生存时间，Cox模型分析预后因素，并统计严重不良反应。,随机化原则,随机化抽样（randomsampling） 含义 意义 保证代表性 随机化分组（randomized in groups） 含义 意义提高均衡性,随机化抽样（randomsampling）,单纯随机抽样（simple rand

6、om sampling） 系统抽样( systematic sampling) 分层抽样( stratified sampling) 整群抽样(cluster sampling) 多级抽样（multistage sampling）,随机化分组的方法简单随机分组,简单随机法可以按掷硬币的正反面，某些证件的末位单、双号(身份证除外)等来确定每一个研究对象被分配到观察组或对照组。正规的简单随机法是根据随机数表来确定每一个研究对象赦分配到观察组还是对照组。 简单随机分组在研究对象数较少时，可出现观察组和对照组的研究对象散不等。,随机化分组的方法区组随机分组,区组随机法是按时间顺序，将全都对象分成相等的

7、若干区组，再将每个区组的研究对象随机分组。这样，既可使观察组和对照组研究对象的数目相等，又遵循了随机分配的原则。 例如将24位患者分为A(观察组)、B(对照组)两组，先将24位患者按人院时间顺序分为6组，每组4位，可有6种排列方式随机抽取6个区组的排列序号，如：3、l、6,5、2、4。依据此分配排列方式，再将患者随机分配为依上述步骤A组(观察组)患者为1、4、5、7、1l、12、13、l4、l8、22、23，而B组(对照组)患者为2、3、6、8、9、10、15、16、I7、19、2l、24。,随机化分组分层随机分组,分层随机分组是根据已知的重要临床特点、预后因素或危险因素等将研究对象分为不同的

8、组，在统计学上称为分层，再将层内不同数量的研究对象随机分配到观察组或对照组。 分层随机的意义是保证了这些重要的因素在观察组与对照组分布的均衡性，从而使两组更具有可比性。,随机化分组整群随机分组,含义整群随机分组是以“群”为单位进行随机分配。 举例是社区干预试验常用方法,重复性原则,任何研究必须经多次重复得到相同或相似的结果，才是准确可信的。 研究工作必须保证足够的样本量（但不是越大越好）。,确定样本量的方法,经验法 查表法 计算法,样本的大小仅是一个估计，不可能精确要求；,经验法,难治疾病（如肿瘤等），疗效显著时10例左右即可； 病死率高的危重症（如休克、心衰等），30-50例； 一般病或慢性

9、病100-300-500例不等； 新药审批前的临床试验不少于300例； 正常值范围的确定，每组不少于100例； 肿瘤死亡率调查至少10万人口以上； 多因素分析中，样本数应是研究因素个数的5-10倍以上； 使用小鼠或大鼠，如为计量资料每组10-20只，计数资料每组20-40只，有时需更多兔子和豚鼠可减半狗猪等较大动物，每组5-10只。,计算法,盲法观察的原则（blind observation）,含义实验实施过程中，有目的地使研究者和研究对象的一方或双方不知道实验设计内容和分组情况。 意义 消除主观心理因素对实验结果的影响 减少失访和不依从,盲法观察的原则（blind observation）,

10、类型 单盲法 研究者知道设计及分组情况，只是研究对象不知道。 双盲法研究对象和研究执行者都不知道实验设计及分组情况，只有研究设计者知道。 三盲法不但研究对象和研究执行者不知道分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况。设计、实施都较难，应用较少。,研究对象选择的原则,要制定明确、统一、严格的诊断标准。 要有明确的纳入与排除标准。 要保证入选对象具有代表性。,研究对象选择的原则,研究因素要明确、标准与量化,在实验性研究中，研究因素的施加必须明确、标准和量化。 在分析性和描述性研究中，对调查指标也要进行明确和量化。（如吸烟的规定）,研究因素要明确、标准与量化,研究指标要客观、准确与稳定,尽量选用客观指标 要有高的灵敏度、特异度 要有较高的稳定性（重复性）,研究指标要客观、准确与稳定,对可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、转铁蛋白(Tf)、血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)4种指标的诊断价值进行科学评价。,选择正确收集、整理与分析数据的方法,设计时要充分考虑资料收集的方法和来源，保证资料收集的准确、完整和及时。 根据研究目的和研究数据特点选定正确的统计方法。,选定论证强度高且切实可行的研究方法,横断面研究（“现况研究”） 比例死亡比研究 描述性研究 观察性研究 生态学研究（