缺血再灌注-20171008-以病例为引导.ppt

1、第七章缺血再灌注损伤，中南大学病理生理学系，张华立，概述，发病机制，代谢和功能变化，防治原则，病例(1)，女性，58岁，因心前区、肩部和背部持续疼痛并伴有出汗而去医院治疗8小时，近2年疲劳后胸闷气短，休息后可缓解。温度36C，血压90/60毫米汞柱，脉搏68次/分钟，呼吸20次/分钟。血液生化显示CK 492微克/升，CK-MB 57微克/升，CTNI 37.3微克/升。紧急心电图显示V1-V4导联ST段呈拱背向上上升，与T波呈单向曲线融合。问题1。为什么给病人做紧急心电图检查？2.病人的血液生化和心电图显示什么？3.病人入院后，我们该怎么办？经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)，支架，1个左前

2、降支支架，1个右冠状动脉支架，1个左回旋支支架，病例(2)，患者手术成功，术后被送入重症监护病房。第二天早上，病人突然出现心悸、气短、头晕，心电图监测显示室性心动过速。彩色多普勒超声心动图显示室间隔波动减小，射血分数为59%。问题1。手术后心悸、气短、头晕的原因是什么？2.室性心动过速的可能原因是什么？3.彩色多普勒超声心动图的结果显示什么？缺血-再灌注损伤的概念：缺血组织和器官在恢复血液灌注后不能恢复其功能和结构，而是加重其功能障碍和结构损伤，即缺血-再灌注损伤、缺血缺氧时间、有氧程度、侧支循环、再灌注条件、影响因素、活性氧损伤、钙超载白细胞损伤和发病机制2。缺血/再灌注期间活性氧增加的机制

3、是什么？3.活性氧会对细胞造成什么样的损害？自由基):是指在外电子轨道上有一个不成对电子的原子、原子团和分子的总称。化学性质活泼，氧化力强，半衰期短，1。活性氧的损伤效应(1)活性氧的概念和类型，包括氧自由基、脂质自由基、氮中心自由基、98%、1-2%、4e- 4H、细胞色素氧化酶系统、超氧化物歧化酶(SOD)、氧自由基(oxy)如超氧阴离子(O2)、羟基自由基(OH)、98%，脂肪自由基是指氧自由基与多不饱和脂肪酸反应产生的中间代谢产物，包括烷基自由基(L)、烷氧自由基(LO)、烷基过氧自由基(LOO)等。氮中心自由基：包括一氧化氮(NO)、过氧亚硝酸根阴离子(ONOO-)、L-精氨酸、一氧

4、化氮合酶、NADPH、NADP、L-胍基一氧化氮、O2、氧自由基、单线态氧(1O2)、过氧化氢(H2O2)、2、活性氧物种(活性氧物种)、脂质过氧化氢及其裂解产物、抗氧化酶、超氧化物歧化酶过氧化物酶(cat)过氧化物酶、清除H2O2、(2)清除活性氧、锰超氧化物歧化酶铜锌超氧化物歧化酶、非酶抗氧化剂、维生素e、维生素a、维生素C谷胱甘肽、还原O2帮助维持维生素E、H2O2、GSH、2h2o、GSSG、GSH、PX、1的活性状态，增加线粒体中单电子减少产生的氧自由基，增加血管内皮细胞中黄嘌呤氧化酶的形成，增加白细胞呼吸爆发产生的活性氧物种，儿茶酚胺的自氧化，(3)缺血-再灌注期间活性氧物种增加的

5、机制，1。线粒体中单电子还原产生的氧自由基增加；2.血管内皮细胞中黄嘌呤氧化酶的形成增加；黄嘌呤氧化酶10%黄嘌呤氧化酶，XO，Ca 2依赖性蛋白酶，黄嘌呤脱氢酶90%黄嘌呤脱氢酶，XD，3。白细胞的呼吸爆发产生大量的活性氧，当白细胞吞噬时耗氧量显著增加，这种现象称为呼吸爆发、缺氧-再灌注、交感肾上腺髓质系统兴奋、儿茶酚胺分泌增加、代偿调节、自氧化产生氧自由基、4、儿茶酚胺自氧化、4、活性氧损伤。CH3-S-，脂质-脂质交联，蛋白质断裂，蛋白质-蛋白质交联，-S-S-，CH3-S-，二硫化物交联，2.缺血再灌注期间钙超载的机制是什么？3.钙超载会对细胞造成什么样的损害？钠钙交换体、线粒体、肌浆

6、网、钙、钙、钙泵、钙、钙、钙超载(1)细胞内钙的稳态调节(2，2e: 10)电压操纵钙通道(VOC)，受体操纵钙通道(Roc)，(2)缺血-再灌注期间钙超载的机制及各种原因引起的细胞内钙含量异常升高，导致细胞结构损伤和功能代谢紊乱，称为钙超载。1.生物膜通透性的增加和缺血导致细胞膜正常结构的破坏。大量自由基的产生触发细胞膜脂质过氧化磷脂酶的激活，使膜磷脂的降解加速线粒体膜和肌浆网的损伤，H、Na、2和线粒体三磷酸腺苷合成功能障碍，钠、3和钠/钙交换蛋白的逆向转运增强。，钠-钙交换体，线粒体，肌浆网，钙，钙，钠-钾泵，钙，钠，氢-钠交换体，钠，氢，钾，4，2。激活钙依赖性降解酶3。促进活性氧的产

7、生。心律失常、自由基损伤、钙超载、白细胞损伤、微循环障碍。白细胞在缺血再灌注过程中如何变化及其机制？2.白细胞在缺血再灌注损伤中起什么作用？(3)白细胞的损伤，1)大量趋化因子的产生，细胞膜磷脂的降解，花生四烯酸代谢物的增加和血浆衍生的炎症介质如补体和激肽细胞衍生的趋化因子的增加，3)白细胞的损伤(1)白细胞聚集的机制，2)粘附分子的增加，选择素：内皮细胞免疫球蛋白超家族上的P-E-选择素：ICAM-1 VCAM-1对内皮细胞整合素：白细胞CD11a/CD18，CD11b/CD18， 粘附分子是指由细胞合成的一类大分子，能促进细胞间以及细胞与细胞外基质间的粘附，如整合素、选择素、细胞间粘附分子

8、、血管细胞粘附分子和血小板内皮细胞粘附分子。版权所有2006bmj出版集团有限公司，白细胞-内分泌细胞相互作用，选择素，积分，ICAM-1，趋化因子，无-无-再流现象恢复血液灌注，缺血区仍不能得到足够的血液灌注的现象称为无-再流现象。(2)白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用阻断微循环，(2)释放活性氧，(3)释放各种颗粒成分弹性蛋白酶、胶原酶和明胶酶，(4)产生各种细胞因子，(2)白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用，血管内皮白细胞，机制概述，活性氧，钙超载，缺血-再灌注损伤，病例(2)，患者手术成功，术后入住重症监护病房。第二天早上，病人突然出现心悸、气短、头晕，心电图监测显示室性心动过速

9、。彩色多普勒超声心动图显示室间隔波动减小，射血分数为59%。问题1。手术后心悸、气短、头晕的原因是什么？2.室性心动过速的可能原因是什么？3.彩色多普勒超声心动图的结果显示什么？缺血-再灌注性心律失常，2心肌收缩和舒张功能下降，3心肌结构改变，自由基和钙超载引起的心肌损伤，再灌注后细胞内外离子分布紊乱，心肌顿抑):是指短期缺血和血液供应恢复后心肌长期处于“低功能状态”的现象，通常需要数小时或数天才能恢复正常功能。心脏缺血-再灌注损伤，缩短缺血时间，尽快恢复血流，灌注低压、低温、低酸碱度、低钠、低钙溶液，清除活性氧钙拮抗剂，采用抗白细胞疗法补充能量，促进能量产生。启动细胞内源性保护机制，防治原理

10、，缺血预处理，缺血预处理，缺血预处理是指在组织器官反复短暂缺血后，将明显增强对长时间缺血再灌注的保护。Murry等人，循环1986336074:1124，四个周期的5分钟间质再灌注缺血显示出将梗塞范围限制在75%，缺血后处理(IPO STC)，缺血后处理意味着在缺血后和再灌注前将组织和器官进行重复的短时间再灌注处理，这将减轻再灌注损伤。谢谢，超氧化物歧化酶，超氧化物歧化酶是主要的抗氧化酶之一。1969年，j .麦考德和I .弗里多维奇发现了第一块草皮。(麦考德，弗里多维奇，JBC 244:6049，1969)在真核生物中已经鉴定出超氧化物歧化酶家族的三个成员。它们是含铜锌超氧化物歧化酶(CuZnSOD，胞质溶胶)、含锰超氧化物歧化酶(锰超氧化物歧化酶，线粒体)和细胞外超氧化物歧化酶(EcSOD)。原核生物中超氧化物歧化酶的两种亚型是硫化亚铁和硫化锰。肌萎缩性侧索硬化症(路易斯格赫里希病)，斯