补体补体系统概述.ppt

1、补 体 系 统,概 述,Jules Bordet (1870-1961), Discoverer of complement,56 30,溶菌,凝集,霍乱患者血清,霍乱弧菌菌液,凝集,不溶菌,霍乱患者血清,正常血清,溶菌,补体的发现,补体系统（complement system）,存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化具有酶活性的蛋白质，有30余种可溶性蛋白质和膜结合蛋白质组成。,第一节 补体系统的组成和理化性质,一、补体的命名与组成,命名原则,1、参与补体经典途径的固有成分，按发现顺序命名： C1(qrs) - C9 2、其他成分以英文大写字母表示：如B、D、H、I因子等 3

2、、调节蛋白多以功能命名：如C1INH等 4、裂解片断，小写字母表示：如C3a (小) 、C3b (大) 5、具有酶活性的成分，加“”：如C3b； 灭活状态，在补体前加“i”：如 iC3b,补体的固有成分： 补体调节蛋白：包括备解素、I因子、C1抑制物等 补体受体：包括CR1CR5、C3aR等 共包含 30 余种,经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2,甘露糖结合凝集素(MBL)激活途径的MBL、丝氨酸蛋白酶,旁路激活途径的B因子、D因子,共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。,第二节 补体的激活(activation of complement),补体的激活,识别阶段 活

3、化阶段 效应阶段,补体活化的经典途径 (classical pathway of complement activation),由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径（最先被人们认识）,经典激活途径之识别阶段,主要激活物：抗原-抗体复合物(IC),激活条件： 抗体(IgM/IgG1、2、3 )Fc段 暴露出补体 结合位点 C1q分子必须有两个 以上的球形亚单位 与抗体结合,主要参与成分： C1（qrs）C9,经典激活途径之活化阶段,经典激活途径之膜攻击阶段,攻膜复合体：C5b6789,经典激活途径全过程示意图,抗原抗体复合物（IgG或IgM）,C1qr2s2 C1qr2s2,C4+C2,C

4、4b2b （C3转化酶）,C4b2b3b （C5转化酶）,C5,C5b,C5b9 MAC,C6 C7 C8 C9,Escherichia coli,补 体 杀 伤 寄 生 虫,MACs 的效应,补体活化的MBL途径 (MBL pathway of complement activation),由MBL结合至细菌启动激活的途径,MBL激活途径之识别、活化阶段,激活物：细菌表面的甘露糖残基 关键酶：MASP-1、MASP-2 过程：,MBL,+,病原体甘露糖残基,+丝氨酸蛋白酶,MASP-1、2,裂解C4、C2,后续步骤同经典途径,主要参与成分：MBL、丝氨酸蛋白酶、C3、C5C9,（作用与活化的

5、C1s类似）,MBL激活途径之膜攻击阶段,攻膜复合体：C5b6789,补体活化的旁路途径 (alternative pathway of complement activation),由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径,旁路激活途径之识别、活化阶段,主要激活物：G-菌细胞壁成分-脂多糖、凝聚IgG4、IgA,准备阶段： 自发产生的 C3b 经典途径产生的 C3b,主要参与成分： B因子、D因子、C3、C5C9,旁路激活途径之膜攻击阶段,旁路激活途径之膜攻击阶段,攻膜复合体：C5b6789,补体三条激活途径全过程示意图,三条激活途径的主要不同点,第三节 补体的生物学功能,溶解细胞

6、、细菌和病毒 G-菌、RBC、粒细胞、血小板和病毒感染的细胞等 调理作用 C3b、C4b以及 iC3b 氨基端与靶细胞结合，羧基端与相应受体结合 炎症介质作用 过敏毒素作用： C3a 、C4a 、C5a肥大/嗜碱性粒细胞 等释放介质 增加血管通透性 趋化作用： C3a、C5a以及C567可吸引吞噬细胞定向移动 激肽样作用： C2a增加血管通透性，引起炎症性充血,清除免疫复合物 1. 与Ig FC段结合，改变Ig空间构象， 抑制新的IC形成 2. 溶解已沉积的IC 3. 粘附到带有C3b受体的细胞表面 （主要是红细胞），最终达到清 除免疫复合物的作用 免疫调节作用,调理作用（OPSONIZATION）,The synergistic oposonization of Ab and complement,炎症反应（Infla