各类抗菌药物简介.ppt

1、临床各类抗菌药物简介,李鑫,主要内容,内酰胺类； 氟喹诺酮类； 氨基糖苷类； 大环内酯类； 其它,内酰胺类,相当强的有机酸，pKa约为2.7； 作有靶位位于细胞膜外侧，PBP； 每一种药物都有一个最大亲和力的PBPs，大部分头孢菌素对PBP1A和PBP3都有很强的亲和力，尤其是PBP3； 杀菌剂，MIC/MBC比值接近一致； 与磷霉素有协同作用；,内酰胺类PD-PK特性,时间依赖性抗菌药物； 药效学指标：TMIC与给药间隔比； 给药频次与半衰期影响临床疗效；,代谢途径和妊娠分类,双通道：氨基青、头孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟、哌拉西林； 妊娠分类：除泰能外均为B类；,青霉素类,青霉素； 耐酶青霉

2、素； 氨基青霉素； 酰脲类；,青霉素,半衰期短；穿透性好；抗菌谱窄； 抗菌谱：链球菌（肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌）、肠球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、厌氧的G+菌、放线菌； 给药剂量随MIC升高而增加： MIC在0.11ug/ml时，1200U/日；,青霉素V,耐酸，抗菌活性较青霉素差； 敏感G+球菌所致的轻症感染；感染性心内膜炎的预防用药； 非餐时给药； 规格：0.23630片；,耐酶青霉素,苯唑、双氯、邻氯、奈夫西林等； 半衰期短；抗菌谱窄，抗厌氧菌活性差； 抗菌谱：MSSA、链球菌(草绿色链球菌作用弱）；,氨基青霉素,主要作用于链球菌，对草绿色链球菌作用差，对葡萄球作用无； 阿莫

3、西林用于抗HP治疗；氨苄西林是肠球菌的基本治疗药物； 复方制剂对MSSA和厌氧菌有活性； 氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸：G+菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌等少数G-菌； 腹泻发生率高；,酰脲类,哌拉西林、替卡西林； 不主张单独使用； 经典品种：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸（对阳性作用弱于前者）； 抗菌谱广：假单胞菌、脆弱拟杆菌、肠杆菌科等； 需注意中介菌株； 对铜绿与氨基糖 苷类有协同作用,头孢菌素类,一代 头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定； 二代 头孢呋辛 、头孢克罗； 三代 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、 头孢哌酮、头孢地嗪、头孢泊肟； 四代 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利； 一

4、至三代抗阳性菌活性减弱，抗阴性菌活性加强； 头孢曲松、头孢噻肟对某些G+有效，中枢渗透性好； 一代品种对G厌氧菌（拟杆菌）不敏感；有一定的肾毒性；,一代头孢的抗G+活性,抗溶血性链球菌、肺炎球菌、肠球菌、流感杆菌的活性不如广谱青霉素； 葡萄球菌：MRSA用万古，MSSA有效； 肺炎链球菌：PRSP（MIC：0.11.0)：头孢曲松、头孢噻肟、大剂量青霉素，或其它头孢、喹诺酮类； MIC2.0：万古、莫西沙星、左氧、碳青霉烯类； 其它链球菌：除头孢他啶外，各代头孢均有较强活性；,一代头孢,对G +效果好，对部分G-有效； 不能透过血脑屏障； 价廉，外科预防用药优于耐酶青霉素； 经典品种：头孢唑啉

5、；,二代头孢,增加了对流感嗜血杆菌、奈瑟菌、莫拉菌的抗菌活性； 头孢呋辛有较好的抗厌氧菌活性，也能覆盖淋病双球菌； 头孢孟多能抑制凝血酶原的产生； 口服制剂血药浓度低； 头孢克洛是常用的口服制剂，但对产酶的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌无效；,三代头孢菌素,抗G+活性弱于一、二代（主要指MSSA）；抗G-活性强于一二代；抗假胞菌属品种抗G+球菌作用最差； 多数对链球菌属作用显著；对流杆嗜血杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌及卡他莫拉菌作用优异； 所有的口服头孢菌素在脑脊液中均不能达到有效治疗浓度（吸收缓慢、F低）；,头孢曲松：药动学优势明显； 头孢噻肟：与头孢曲松抗菌谱相似； 头孢他啶 ：铜绿假单胞菌；对阳性

6、菌作用弱； 头孢哌酮舒巴坦：广谱高效，对链球菌作用弱；药动学不匹配；有MTT侧链；,口服三代头孢菌素,按抗菌活性可以分为2类； 主要作用于G-杆菌：头孢克肟、头孢布烯、头孢他脒酯； 兼有抗G+球菌作用：头孢泊肟酯、头孢地尼、头孢特仑酯、头孢妥仑酯（美爱克）；对非发酵菌感染无效；,头霉素类,头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑； 对拟杆菌等厌氧菌有较强作用； 临床用于肠杆菌与厌氧菌的混合感染，如腹腔感染、盆腔感染； 对质粒介导的广谱内酰胺酶、ESBLs稳定； 要加丁卡，是否加甲硝唑或磷霉素？,氧头孢烯类,拉氧头孢、氟氧头孢（研究资料少）； 对质粒介导的广谱内酰胺酶、ESBLs稳定； 抗厌氧菌作用优于一、

7、二、三代头孢； 药动学特性：半衰期2.5h左右，脑脊液浓度高； 含MTT侧链，影响凝血机制；不推荐用于婴幼儿化脓性脑膜炎；,单环类,氨曲南 窄谱 对厌氧菌、G+无效， 对一些非肠道革兰氏阴性菌和不动杆菌无效； 对铜绿假单胞菌有效； 作外科手术预防用药不合适,碳青霉烯类,泰能、美洛培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南；厄他培南； 广谱、高效； 对嗜麦牙窄食假单胞菌、MRSA等无效。 肠球菌、棒状杆菌和拟杆菌有耐药； 对铜绿、不动杆菌耐药在增加; 已出现肺炎克雷伯菌耐药株；,泰能与美平区别,G-需氧菌美平稍强，抗葡萄球菌和链球菌泰能稍强，抗厌氧菌活性基本相等； 部分洋葱伯克菌：美平有效，泰能无效；

8、对放线菌美平无资料，泰能有效； 铜绿：可能不一致； 泰能对某些肠球菌有效： 粪肠球菌：泰能，美平；屎肠球菌：泰能，美平0；,厄他培南特点,抗菌谱：对假单胞菌、不动杆菌没有活性； 药动学：PB85%95%；半衰期4h； “肠定植研究”：厄他培南低耐药选择风险（较少collateral damage）； 少数脆弱拟杆菌属菌株不敏感；,氟喹诺酮类,临床使用量仅次于内酰胺类； 耐药形势严重； 恶化耐药环境； 不良反应较多；,喹诺酮类药物,氟喹诺酮类抗菌活性比较,对环丙：对G-菌尤其是铜绿有良好的活性； 铜绿：莫西和加替次于环丙和左氧； 莫西：对厌氧菌活性好；对肺炎链球菌活性强于左氧和环丙； 对嗜麦芽窄

9、食假单胞菌体外活性好，莫西优于左氧； 对沙门氏菌耐药程度在增加；,药动学特性,生物利用度高； 半衰期长：莫西12h；环丙4h；左氧6h；帕珠1.6h； 组织分布广； 尿药浓度高；,安全性,光毒性：洛美沙星、氟罗沙星； 中枢毒性；曲伐、诺氟； 心脏毒性：斯帕沙星、格帕沙星； 肝损害：曲伐沙星； 软骨损害：18岁以下禁用； 肌腱损伤：培氟沙星； 低/高血糖：加替沙星； 相对安全性好的品种：左氧、氧氟、环丙、莫西；,氨基糖苷类,抗菌谱相似、体内过程相似、作用机制相似；不良反应相似； 代表品种：庆大、链霉素、丁卡、妥布； 庆大和链霉素对G+菌作用较好； 丁卡、妥布、奈替对铜绿有效；,大环内酯类特点,抗

10、菌谱窄；对非典型病原体作用强；细胞内浓度高； 不同品种抗菌谱相似，交叉耐药； 其它：不易透过血脑屏障；妊娠用药较安全；红霉素和克拉霉素有明显的药物相互作用； 经典品种：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不良反应：胃肠道反应、静脉炎、肝损害、耳毒性、心脏毒性,临床应用,非典型病原体感染； 社区获得性肺炎； 性传播性疾病； 幽门螺杆菌；,林可酰胺类,克林霉素和林可霉素； 抗菌谱：G+菌（没优势）和厌氧菌有耐药； 药动学：骨组织浓度高； 优点：不过敏； 临床应用：敏感菌引起的骨髓炎和骨关节感染；腹盆腔混合感染（不可靠）；,糖肽类和恶唑烷酮类,万古霉素； 去甲万古霉素； 替考拉宁； 利奈唑胺；,利奈唑胺：肺

11、部感染、复杂性皮肤或皮肤软组织感染、耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。 MRS的治疗： 严重感染首选万古或去甲万古霉素； 难以耐受万古霉素者可考虑用替考拉宁； 替考拉宁不适用于MRCNS感染及中枢神系统感染； 必要时联合氨基糖苷类、利福平、复方新诺明； 磷霉素有较高的敏感率；,葡萄球菌MIC值比较,中国细菌耐药监测研究组：2002年2003年,其它,磷霉素：协同作用好； 复方新诺明； 米诺环素：不动杆菌等有效；嗜麦芽 替加环素：剂量？，抗菌活性； 舒巴坦：鲍曼不动； 多粘菌素：静脉制剂无供应；但有外用制剂； 夫西地酸：对部分G+有效； 硝基米唑类：甲硝唑（78h）、替哨唑（1113h）、奥硝唑（

12、1114h）；,抗菌药物临床应用指导原则(2015版),肝功能减退患者抗菌药物的应用,抗菌药物临床应用指导原则(2015版),抗感染药物的药效学/药动学,Craig, WA: IDC No. Amer 17:479, 2003 and Drusano, G.L.: CID 44:79, 2007.,TMIC的临界值,Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12,时间依赖/无PAE抗菌药物,最佳杀菌浓度应维持在4-5MIC，再增加浓 度并不增加效应； 不提倡增加给药剂量和给药频次，推荐持续 的或延长时间的静脉滴注；,PK/PD-美罗培南 0.5g iv 30min-3h,100.0 10.0 1.0,MIC,g/mL,30分钟点滴,3小时点滴,TMIC增加30,Dandekar, P.K.,. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.,延