单室模型 Single compartment model

1、单室模型 Single compartment model,刘颜 药学院临床药学教研室,教学目的及要求,1了解：静脉注射模型的建立、血药浓度与时间关系式的推导过程；静脉滴注模型的建立及血药浓度与时间关系式的推导过程；血管外给药模型的建立及血药浓度与时间关系式的推导过程；血药浓度与尿药浓度的相互关系 2熟悉：静脉注射尿药排泄数据的计算方法；血管外给药尿药排泄数据的计算方法 3掌握：静脉注射血药浓度经时过程的基本公式及基本参数的求算；静脉滴注血药浓度与时间的关系式及基本参数的计算；血管外给药血药浓度与时间的关系式及达峰时、峰浓度、曲线下面积的计算,静脉注射,一、血药浓度的数据处理 1.血药浓度与时

2、间的关系式 X0 体内 X k dX/dt = - kX,静脉注射,dX/dt = - kX 拉氏变换解： L dX/dt = - kL X(t) sX - X(0) = - kX t = 0 时， X(0) = X0 sX + kX = X0 X = X0/(s+k) 查表得: A/(s+a) Ae-at X = X0e-kt C = C0e-kt ln C = ln C0 - kt,静脉注射,解：ln C = ln C0 - kt， t = 23.01 h,例.单室模型药物，单次静脉注射，消除速度常数为0.2h-1，问清除该药 99% 的时间？,静脉注射,例某药物静脉注射，剂量1050 m

3、g，药-时数据： t (h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C(g/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61 求：k，t1/2，V，AUC，Cl； 写出动力学方程； 求出 t = 12 h 的 C 和 C = 50 g/ml 时的 t。 解：ln C = ln C0 - kt， ln C = 2.1762 0.1356 t， k = 0.312 h-1 ln C = ln C0 - kt kt = ln C0 ln C = ln C0/C， t = ln C0/C/k = ln 2/1/k = 0.693/k = 2

4、.22 h V = X0 / C0 = 7 L,静脉注射,AUC0-=0C dt = C00e-kt dt = C0-e-kt/k0 = C0-0-(-1)/k = C0/k = 480.8 hg/ml AUC0- = X0/kV V = X0/kAUC0- dX/dt = Cl C， Cl = dX/dt/C = kX/C = kV = 2.18 L/h AUC0- = X0/kV Cls = X0/AUC0 lg C = -0.312 t + 5.011, C = 150 e0.312t 12 h 的 C：3.54 g/ml，C = 50 g/ml的t：3.52 h,静脉注射,单室模型静注

5、公式： C = C0e-kt lg C = lg C0 - kt/2.303 t1/2 = 0.693/k V = X0/C0 = X0/kAUC0- Cl = kV = X0/AUC0- AUC0- = C0/k = X0/kV = X0/Cl,静脉注射,例.某失血病人体重 60 kg，静注 25 mg 伊文思蓝后测得血中浓度如下： t （min) 10 20 30 C(mg/100ml) 1.90 1.80 1.73 求该病人的血浆容积？和正常人比较的差异？,解： ln C = -0.0047 t + 0.686 C0 = ln-10.686 = 19.86 mg/L V = X0/C0

6、= 1.259 L V病/V正 = 1.259/3.0 100% = 41.96%,静脉注射 （尿药）,速度法&亏量法 P198 例2 肾清除率,Self-Study,静脉滴注,一静脉滴注期间血药浓度与时间的关系 1. 血药浓度与时间的关系通式 k0 体内 X k dX/dt = k0 - kX 分离变量： dX/(k0 - kX) = dt 不定积分： dX/(k0 - kX) = dt ln(k0 - kX)/-k = t+lnA ln(k0 - kX) = -kt+lnA k0 - kX = Ae-kt t = 0 时 X = 0 ：A= k0 k0 kX = k0e-kt kX = k

7、0(1 - e-kt) X = k0/k(1- e-kt) 两边除以 V 得： C = k0/kV(1- e-kt),C = k0/kV(1- e-kt) Css= k0/kV 图.静脉滴注药时曲线图 图. Css与k0的关系,CSS,2k0,k0,Css,2Css,静脉滴注,2.稳态血药浓度（Css） Css = k0/kV 例.某患者体重50 kg，以每分钟20 mg的速度静脉滴注普鲁卡因，已知该药的t1/2 = 3.5 h， V = 2 L/kg，问稳态浓度是多少？滴注经历10 h的血药浓度是多少？,解：Css= k0/（0.693/ t1/2V）= 60.6 g/ml。 C = Css

8、(1 - e-kt) = 52.23 g/ml。,例肝素对某患静脉血栓病人的半衰期为0.83 h，临床治疗 所需的稳态血药浓度为0.3g/ml，V = 4.5 L，问 k0 值？,解：k0 = CsskV = 1.13 mg/h。,静脉滴注,3.达到稳态浓度某一分数所需的时间 C = k0/kV(1 - e-kt) = Css(1 - e-kt)， C/Css = 1 - e-kt fss （达坪分数）， e-kt = 1 fss -kt = ln (1 - fss) t = -ln(1 - fss)/k = -1.44 t1/2ln(1 - fss)。 t = -1.44 t1/2ln(1

9、- fss)。 n = t/t1/2 = -1.44 ln(1 - fss)， ln(1 - fss) = - 0.693 n， fss = 1 e-0.693 n 表. 半衰期数与达稳态分数的关系 n 1 2 3 4 5 6 7 8 fss(%) 50.0 75.0 87.5 93.7 96.8 98.4 99.2 99.6,静脉滴注,例以每小时150 mg的速度滴注利多卡因，已知V = 100 L， t1/2 = 1.9 h。问达坪浓度的95%所需要的时间？滴注10 h时的达坪分数和血药浓度？,解：t = -1.44 t1/2ln(1 - fss ) = 8.2 h； n = t/t1/2

10、 = 5.26，fss = 1 e0.693 n = 97.39； C = fssCss = 4.06 mg/L。,例.某患者静注某药 20 mg，同时以一定的速度静滴该药，经 4 h 后的血药浓度为1.614 mg/L，已知：V = 60 L，t1/2 = 50 h， 求滴注速度？,解：C = C0e-kt + k0/kV(1 - e-kt) k0 = 20 mg/h,静脉滴注,例普鲁卡因胺治疗所需血药浓度为 4 - 8g/ml， 已知 V = 2 L/kg， t1/2 = 3.5 h，患者体重50 kg，以每分钟20 mg速度滴注，问滴注时间以不超过多少为宜？又至少应滴注多久？当血药浓度达

11、到6 g/ml后，如需保持此值，应以怎样速度滴注？,解： Css = k0/kV = 60.6 g/ml。 最大治疗血药浓度的fss 值: fss = 8/60.6 = 0.132， t = -1.44 t1/2ln(1 - fss) = 42.6 min（不超过）； 最小治疗血药浓度的fss值: fss = 4/60.6 = 0.066， t = -1.44 t1/2ln(1 - fss ) = 20.4 min（至少）。 20.4 min t 42.6 min。 k0 = Css kV = 1.98 mg/min。,静脉滴注,二.静脉滴注停滴以后的药-时关系 静脉滴注停滴以后的药-时关系通

12、式(C0是停滴时的给药浓度，t为静滴结束后的时间) ln C = ln C0 - kt， C0 = k0 / kV(1 - ekT )， ln C = ln k0/kV(1 ekT) kt ln C = ln k0/kV kt 例某药的k = 0.01 h-1， V = 10 L，以2 mg/h的速度 滴注6 h，问终止滴注2 h后体内的血药浓度为多少？ 解：ln C = ln k0/kV(1e kT)kt = 0.058 C = 1.14 g/ml。,静脉滴注,静脉滴注,图 静脉滴注求k，V 求V：Css = k0/kV， CT = k0/kV(1 ekT) 请参看P204 例7,.,CT,

13、Css,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,ln C,t,2.静脉滴注求 k，V,- k,- k,静脉滴注,三.静脉滴注的负荷剂量 1、常规静滴前先静注一个负荷剂量 X负荷 X负荷 = CV CssV = k0/kVV = k0/k。 X负荷 = k0/k 2、常规静滴前先快速滴注一个负荷剂量 C = k01/kV( 1- ekT ) k0/kV = Css k01 = k0/(1 ekT) 例拟以k0 = 0.864 mg/kg/h的速度滴注茶碱，在此之前按k01 进行快速静滴，经T = 0.5 h。已知茶碱的t1/2 = 4.277 h，

14、问k01应取什么速度？ 解： k01 = k0/（1 e-kT）= 11.0 mg/kg/h (再看P205例8）,血管外给药,一、血药浓度的数据处理方法 1.血管外给药的血药浓度-时间关系式 F 吸收部位 ka 体循环 k X0 Xa X dX/dt = kaXa kX,血管外给药,dX/dt = kaXa kX Xa = FX0 e-kat X0：给药剂量，F：吸收分数。 dX/dt = kaFX0 ekat - kX sX - X(0) = kaFX01/(s + ka) - kX t = 0，X(0) = 0， X = kaFX0 /(s + ka)(s + k). A /(s + a

15、 )(s + b) A/（b - a）(e-at - e-bt)， A = kaFX0， a = k， b = ka， X = kaFX0/(ka - k)(ekt - ekat) C = kaFX0/V（ka k）（ekt ekat） C = A （ekt - ekat）,血管外给药,例.已知某一室模型药物口服生物利用度为80%，ka = 0.8 h-1，k = 0.06 h-1，V = 20 L，如口服剂量为500 mg，试求服药后 5 h的血药浓度为多少？如该药物在体内的最低有效血药浓度为10 g/mL，问第二次服药在什么时间比较合适？,C (ekt - ekat) 15.62 g/mL

16、 10 0.80.8500 / 20(0.8 0.06) （e-0.06t e-0.8t) 超越方程，求近似解。 t 8 h：e-0.068 0.62，e-0.88 0.0017 两者比值为365倍，后者舍去。 t 12.8 h,2药物动力学参数的求算(1) 残数法求消除速度常数 k 与吸收速度常数 ka,C = A(e-kt e-kat) 前提 kak， t ， e-kat 0，上式简化为： C = Ae-kt 消除相:ln C = ln A - kt 斜率 k；截距： ln A = ln kaFX0/V(ka-k) F、V 已知，可求 ka，否则： C = Ae-kt - Ae-kat A

17、e-kt - C = Ae-kat， 其中，Ae-kt= C外， C外- C实= Ae-kat Cr 吸收相：ln Cr = lnA - kat 斜率 ka,图. 残数法求消除速度常数k 与吸收速度常数ka,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,外推线：C外,回归线：C,残数线：Cr,A,ln C,t (h),k,k a,.,.,.,血管外给药,残数法操作步骤 消除相（曲线尾段）3-4 个点的 lnC t 线性回归 回归线 斜率求消除速度常数 k 将回归线外推 外推线 吸收相各取血时间 t1，t2，t3 ,在外推线相应处的外推浓度 C1外，C2外，C3外 外推浓度 C

18、外 实测浓度 C 残数浓度 Cr 吸收相的 ln Cr t 线性回归 残数线 斜率求吸收速度常数 ka,例.口服某药100 mg 溶液剂，测得各时间点血药浓度如下: t （h） 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0 C（g/ml) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39 假定吸收百分数 F = 1，求：k 和 ka。 以末 3 点 ln C t 线性回归，斜率 0.2038， t(h) C (g/ml) 外推浓度（g/ml) Cr(g/ml) 0.2 1.65 3.79 2.14 0.4 2.33 3.45 1

19、.12 0.6 2.55 3.14 0.59,血管外给药, ln Cr - t 线性回归，斜率 ka = 3.22 h-1, t1/2 (a) = 0.693/ka = 0.22 h 截距 ln A = 0.61， A = kaFX0/(ka k)V = 4.07(g/ml)， V = 28.76 L Cl = kV = 13.49 L/h AUC = FX0/kV = 7.41 hg/ml Tmax = （ln ka/k）/（ka - k）= 0.7 h Cmax = FX0/Ve-kTmax = 2.51g/ml,血管外给药,（2）血药峰浓度和达峰时间的求算 由数学关系式求算 C = A(

20、ekt - ekat) 依 t 求导，并令其等于零: kaekat = kekt ， ln kae-kaTmax = ln ke-kTmax ln ka + ln ekaTmax = ln k + ln ekTmax ln ka kaTmaxln e = ln k kTmax ln e kaTmax kTmax = ln ka ln k Tmax(ka-k) = ln(ka/k) Tmax = ln(ka/k)/( ka - k),血管外给药,Tmax = ln(ka/k)/( ka - k) 代入 C = kaFX0/V(ka - k)(e-kt - e-kat) Cmax = FX0/Ve

21、-kTmax （公式分析） 例. 硝酸异山梨酯的 ka = 0.1093 min-1， k = 0.0171 min-1，V = 626 L，X0 = 5 mg， F = 0.6，试计算 tmax，Cmax。 （20.1 min，3.4 ng/ml）,血管外给药,例某药口服后测得一系列血药浓度值，其中最大值及 前后各一个次大值如下，求Tmax，Cmax 。(自习) t (h) 0.5 1.0 2.0 C(ng/ml) 102 118 90 102 = A0 + 0.5A1 + 0.25A2 118 = A0 + A1 + A2 90 = A0 + 2A1 + 4A2 - 16 = 0.5A1

22、+ 0.75A2 - -12 = 1.5A1 + 3.75A2 - 3 1.5 A2 = - 60 A0 = 66， A1 = 92， A2 = - 40 Tmax = - A1/2A2 = 1.15 h Cmax = A0 + A1Tmax + A2Tmax2 = 118.9 ng/ml,（3）药-时曲线下面积AUC的求算 由数学关系式求算 AUC0- =0 C dt = 0A(e-kt - e-kat)dt = A0e-kt dt - 0e-katdt = A -e-kt/k|0 + e-kat/ka|0 = A0 -（-1）/k +（0 - 1）/ka = A1/k - 1/ka = k

23、aFX0/V(ka - k)(ka - k)/kka = FX0/kV,血管外给药, 由实验数据计算,S41/2（C3 C4）（t4 - t3） n-1 AUC0-t = C(i+1) + Cit(i+1) - ti/2 i=0,图.,n-1 AUC0- = C(i+1) + Cit(i+1) - ti/2 + Cn/k i=0,图、,.,.,.,.,k,例已知大鼠口服蒿苯酯的ka = 1.905 h-1，k = 0.182h-1，V = 4.25 L，F = 0.80，如口服剂量为150 mg，试计算Tmax ，Cmax及AUC。 解：Tmax = 2.303/(ka - k)1g ka/k

24、 = 1.36 h Cmax = FX0/Ve-kTmax = 22.04g/ml AUC = FX0/kV = 155.14 (g/ml)h 例一受试者口服某药物溶液剂后测得血药浓度数据如下，试用梯形法求AUC。 t (h) 0.5 1 2 3 5 8 12 C(ng/ml) 176.75 224.75 219.62 164.00 115.75 64.13 30.62 解：k = 0.179 h-1， AUC = 1/2176.750.5 + (1 - 0.5)(176.75 + 224.75) + (2 - 1)(224.75 + 219.62) + (3 - 2)(219.62 +164

25、.0) + (5 - 3)(164.0 + 115.75) + (8 - 5)(115.75 + 64.13) + (12 - 8)(64.13 + 30.62) + 30.62/0.179 = 1468.69 (ng/ml)h,（4）WagnerNelson 法求 ka 值和吸收百分数 XA = X + XE 对t微分： dXA/dt = dX/dt + dXE/dt dXE/dt = kX = kVC dX/dt = dVC/dt = VdC/dt dXA/dt = VdC/dt + kVC 自 0-t 积分：0tdXA/dtdt = (XA)|0t = (XA)t - (XA)0 = (

26、XA)t 同样： 0tdC/dtdt = Ct， （XA）t = VCt + kVt0Cdt 自0积分：（XA）= VC + KV0Cdt = kV0Cdt （XA）t/（XA）=（VCt + kVt0Cdt）/kV0Cdt =（Ct + kt0Cdt）/k0Cdt,血管外给药,kt0Cdt = kt0kaFX0/V(kak)(e-kte-kat)dt = kkaFX0/V(kak)t0(e-kte-kat)dt = kkaFX0/V(kak)e-kt/k|0t + e- kat/ka|0t = kkaFX0/V(kak)e-kt/k + e-kat/ka+1/k-1/ka = kaFX0/V

27、(kak)e-kt + ke-kat/ka + 1 - k/ka Ct + kt 0Cdt = kaFX0/V(kak)(e-kte-kat) （e-kt + ke-kat/ka + 1 - k/ka) = kaFX0/V(kak)k/kae-kate-kat(kak)/ka = kaFX0/V(kak)（kka)e-kat/ka(kak)/ka = FX0/V（1e-kat) k0Cdt = FX0/V （XA）t/（XA） =（Ct + kt0Cdt）/k0Cdt = （1e-kat) 1（XA）t/（XA） = e-kat ln 1001 -（XA）t/（XA） = ln 100 - k

28、at,血管外给药,例某药口服后测得血中的 C-t数据见下表，计算各时间点 的吸收百分数和吸收速度常数 ka。 t（h） C(g/ml) 0tCdt k0tCdt Ct+ k0tCdt 1001-(XA)t/(XA) 0 0 0 0 0 100 1 1.88 0.94 0.08 1.96 71 2 3.05 3.41 0.29 3.34 50 3 3.74 6.80 0.58 4.32 35 5 4.21 14.75 1.25 5.46 18 7 4.08 23.04 1.95 6.03 9 9 3.70 30.82 2.61 6.31 12 3.02 40.90 3.46 6.48 18 1.

29、86 55.54 4.70 6.56 24 1.12 64.48 5.46 6.58 （XA）t/（XA） = 36 0.40 73.60 6.23 6.63 （Ct + kt0Cdt）/k0Cdt 48 0.14 76.84 6.51 6.65 60 0.05 77.98 6.60 6.65 k = 0.0847 h-1 72 0.02 78.40 6.64 6.66 0 78.64 6.66 6.66,(5) 滞后时间Tlag（Lag time）的求算 图解法 Tlag物理意义：外推线与残数线交点时的 t 值。 ln C = ln B - kt ln Cr = ln A - kat ln

30、A：残数线截距，ln B：外推线截距。 交点： ln C = ln Cr，即： ln A - ln B = (ka - k)t Tlag = （ln A - ln B）/（ka - k）,血管外给药, 抛物线法（自习） 血管外给药的药-时曲线通式为: C = A0 + A1t + A2t2 C = 0 时，方程的解： Tlag = (-A1 )/2A2 例.某药口服后药时数据如下： t (h) 0.25 0.5 1 2 3 6 C(g/ml) 15.38 30.75 36.38 49.13 58.63 54.75 解： 15.38 = A0 + 0.25A1 + （0.25）2A22 30.7

31、5 = A0 + 0.5 A1 + （0.5）2 A22 36.38 = A0 + A1 + A22 解得：A0 = -8.36 A1 = 111.78 A2 = -66.96 Tlag = 0.0785 h Tlag = 1.589 h（舍去） 取 0 与第一取样点间的根为 Tlag。,血管外给药,一室模型静脉滴注 C = k0/kV(1- e-kt) Css = k0/kV Css k0 t = -1.44 t1/2ln(1 - fss) t t1/2 fss = 1 - e-kt = 1 e-0.693 n ln C = ln k0/kV(1 ekT)kt X负荷 = CssV = k0

32、/k k1 = k0/(1 ekT) 一室模型血管外给药 C = kaFX0/V（kak）（e-kte-kat）= A(e-kt - e-kat) tmax = ln(ka/k)/( ka - k) Cmax = FX0/Ve-kTmax C = X0/Ve-kt AUC0- = FX0/kV AUC0- = X0/kV,尿药数据的处理（P194 尿药法符合的条件）,1.静注尿排泄速度与时间的关系（速率法） X0 身体 X kne ke 尿 Xu dXu/dt = keX X = X0e-kt dXu/dt = keX0 e-kt ln dXu/dt = ln keX0 e-kt = ln k

33、eX0 + ln e-kt = ln keX0 - kt lnXu/t = ln keX0 ktc,2. 静注尿排泄量与时间关系（总量减去法，亏量法）,dXu/dt = keX0e-kt 拉氏变换: sXu - Xu(0) = keX01/（s + k） t = 0， Xu = 0， Xu = keX0/s（s + k） 由：A/s(s + a) A/a (1 - e-at) Xu = keX0/k(1 - ekt) 当t时， Xu= keX0/k， fr = Xu/X0 = ke/k Xu = Xu(1 - ekt) = Xu - Xue-kt Xu - Xu = Xue-kt ln( Xu

34、 - Xu ) = ln Xu - kt,表、速率法和亏量法的优缺点 速 率 法 亏 量 法 Xu/t代替dXu/dt，结果 结果比较准确； 不够准确，数据波动大； 只能求药动学参数，不能求 可求生物利用度 生物利用度（Xu靠外推）； （Xu由实验数据得） 集尿时间短，4个t1/2已足 集尿时间长，7个t1/2 （例14）； 集尿过程可以间息，无需 集尿需连续，不可间断 所有的尿药数据； 和数据丢失,例 某单室模型药物，分布容积为 30 L，患者静注 100 mg 后测得累积尿药排泄量 Xu 如下： t (h) 0 1 2 3 6 12 Xu(mg) 0 4.02 7.77 11.26 20.

35、41 33.88 t (h) 24 36 48 60 72 Xu(mg) 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58 试求该药的 k，t1/2，ke，Clr,t (h) 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72 Xu(mg) 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58 解：（1）速率法 t Xu Xu/t lgXu/t tc 1 4.02 4.02 0.604 0.5 1 3.75 3.75 0.574 1.5 1 3.49 3.49 0.543 2.5 3 9.15 3.05 0.484 4.5

36、 6 13.47 2.25 0.352 9.0 12 14.75 1.23 0.090 18.0 12 6.42 0.54 -0.268 30.0 12 2.79 0.23 -0.638 42.0 12 1.22 0.10 -1.000 54.0 12 0.52 0.04 -1.360 66.0 ln Xu/t = ln keX0 ktc k = 0.0691 h-1， t1/2 = 10 h 截距：I0 = keX0 = 4.178， ke = I0/X0 = 0.042 h-1 Clr = keV = 1.26 L/h。,t (h) 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72 Xu

37、(mg) 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58 (2)亏量法 t(h) Xu(mg) Xu Xu lg(Xu Xu) 1 4.02 55.56 1.745 2 7.77 51.81 1.714 3 11.26 48.32 1.684 6 20.41 39.17 1.593 12 33.88 25.70 1.410 24 48.63 10.95 1.039 36 55.05 4.53 0.656 48 57.05 2.53 0.403 60 59.06 0.52 -0.284 72 59.58 0 ln( Xu - X

38、u ) = ln Xu - kt k = 0.0691 h-1， t1/2 = 10 h Xu/X0 = ke/k， ke = 0.0412 h-1， Clr = 1.24 L/h。,例将地高辛1.5 mg静注于一充血性心脏病人，定期收集 尿样，得到尿药数据如下： t(d) 0-1 1-2 2-3 3-5 尿量(ml) 1000 1200 1400 2500 药浓(g/ml) 0.0139 0.0082 0.0050 0.0033 药量(Xu，g) 13.9 9.84 7.00 8.32 Xu/t 13.9 9.84 7.00 4.16 lnXu/t 1.14 0.99 0.85 0.62 t

39、c(d) 0.5 1.5 2.5 4.0 计算: 地高辛的生物半衰期。 假定末排出药物均在肝内代谢，试求ke，kb和k？ 计算原药排泄至无穷大时占总药量的分数值？ 若患者因肾功能下降而无尿，t1/2将为多少？,解：速率法解： lnXu/t 对 tc 线性回归： 斜率 = -0.34 k = 0.34 d-1 t1/2 = 2.04 d。 截距 = ln keX0 = 2.80， keX0 = 16.38， ke = 0.011 d-1，k = 0.34 d-1，kb = 0.329 d-1 fr = Xu/X0 = ke/k = 0.011/0.34 = 3.2% 无尿时，k = kb = 0

40、.329 d-1 ， t1/2 = 2.11 d,例.某药物静脉注射 1g 后定时收集尿液，已知该药的体内过程符合单室模型，分布容积为30 L，平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为：ln Xu/t = -0.0299 tc + 0.6211。 求该药的t1/2，ke，Clr及 80 h 的累积尿药量。 解： k = 0.07 h-1， t1/2 = 9.9 h I0 = keX0 = 4.179， ke = 0.0042 h-1 Clr = keVv = 0.126 L/h Xu = keX0/k（1 - e-kt）= 59.5 mg,3、血管外给药速率法求 k 值 dXu/dt = keX X = kaFX0/（ka - k）(e-kt