水痘的鉴别诊断-疱疹病毒及疱疹性疾病.ppt

1、水痘鉴别诊断疱疹病毒及疱疹性疾病，Herpesviruses，有一组疱疹病毒膜的中等大小双链DNA细小病毒120种，代表种的单纯疱疹病毒引起匍匐性疱疹而命名，由其理化性质分为、未分类疱疹病毒四个亚科。 疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹细小病毒)增殖速度快，可引起细胞球病变。 疱疹病毒(如巨细胞病毒)生长周期长，感染细胞球形成巨细胞病毒。 EB细小病毒等疱疹病毒，感染的靶细胞是淋巴样细胞球，引起淋巴增殖。 感染疱疹病毒的宿主范围广，可以感染人和其他脊椎动物。 疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、黏膜和神经组织。 感染部位和引起的疾病多种多样，有潜伏感染的倾向，严重威胁人类健康。 8

2、种疱疹病毒，1，单纯疱疹病毒1型(人疱疹病毒1型)。 牙龈炎2型，单纯疱疹病毒2型(人疱疹病毒2型)。 性器官疱疹3，水痘带状疱疹细小病毒(人疱疹病毒3型)。 4、EB细小病毒(人疱疹病毒4型)。 5、巨细胞病毒(人疱疹病毒5型)。 6、人疱疹病毒6型。 婴儿子急性疹子和高烧痉挛7型，人疱疹病毒7型。 婴儿子急性疹子和高烧痉挛8，人疱疹病毒8型。 变调夹肉瘤与艾滋病相关淋巴血管肿瘤的发生直接相关。 感染后常见表象为神经节腺体、肾淋巴组织、淋巴组织热性疱疹即唇、眼、脑感染性器官疱疹带状疱疹单核细胞增多症、眼、肾、脑和先天性感染传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌、婴儿急性疹子及其他

3、未知腹痛等病症。 细小病毒的特点，广泛存在于自然段，引起人和许多动物的感染，主要侵犯外胚层发育的组织，如皮肤、黏膜和神经组织。 Herpes一词来源于希腊语，指蛇一样爬行，疱疹病毒(herpes virus，HSV )指带状疱疹细小病毒。 爬行动物、鱼类、蛙类和人体内疱疹病毒形态相似，但抗原性、染色体组DNA中G C含量和细小病毒DNA的序列不同。 病毒粒子由162个有孔的子粒排列成强面体的衣壳，外面有20多个多肽脂质被膜。 细小病毒染色体组为线性双链DNA分子，长度140 000 bp。 免疫性，HSV原发感染后1周左右血液中出现中和抗体，34周达到顶峰，可持续多年。 中和抗体在细胞球外使细

4、小病毒失活，阻止血液循环扩散细小病毒，对限制病程有一定的作用，但不能消灭潜伏感染的细小病毒，阻止复发。 在机体对HSV感染的免疫中，细胞免疫起着重要作用，NK细胞球通过给予能特异性杀死HSV感染细胞球的抗体，借助ADCC效应还能降解HSV感染细胞球的细胞球毒性t细胞球和各种淋巴分子(如干扰素等)，在抗HSV感染中也很重要微生物学检查法、细小病毒分离和鉴定细小病毒分离培养是目前临床明确诊断疱疹病毒感染的确切依据。 可采集皮肤、生殖器等病变部位的水泡液、脑脊液、眼角膜刮物、唾液等标本，接种人二倍体胚胎成纤维细胞株WI38及其传代细胞球株如Vero、BHK等，2448小时后出现细胞球肿胀、圆润、细胞

5、融合等病变。 然后用HSV-1和HSV-2的单克隆抗体作为免疫荧光染色鉴定或用DNA限制性核酸内切酶图谱分析进行类型化。 抗体检测常用于抗体检测的方法有补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶催化剂免疫吸附试验等，临床多用于急性感染诊断和脏器移植患者的检测及流行病学检测。 用于急性感染诊断时，采集急性期和恢复期两种血清，云同步测定血清中的IgG和IgM。 DNA检测病变组织和细胞球，提取细小病毒DNA，与标识牌的HSV DNA探针单孢杂交，利用PCR检测HSV-1和HSV-2的gB糖蛋白基因，判断是否是HSV的感染。 该方法用于诊断怀疑为HSV脑炎的患者。HHV-6感染、HHV-6感染引起疾病HH

6、V-6原发感染后，其核酸长时间潜伏于体内，HHV-6核酸主要潜伏于外周血单个核细胞、唾液腺、肾及支气管的腺体内，在一定条件下HHV-6被激活。 (1)婴儿子急性疹子(exanthemasubitum，ES ) :婴儿子急性疹子是在乳婴儿子常见的以高烧、皮疹为特征的疾病，多发生在春秋，无性别差异，典型的临床表现在发热15天，体温达39以上。 退烧出疹，皮疹为红色斑丘疹，分布于面部和躯干，可持续34天，部分患儿软腭出现特征性红斑(Nagayamasspots )。 其他症状：眼睑浮肿、前囟隆起、咳嗽、拉肚子、痉挛等。 典型的生命体征为皮疹以外的部分患儿颈部淋巴结肿大。 1988年首次从ES患者的外

7、周血多态性核白细胞中分离HHV-6，随后从ES患者的CD4、CD8、CD3、单核细胞/宏命令噬菌体分离到HHV-6，用中和试验测定ES疾病不同阶段的HHV-6抗体，结果阳性率为18%的高烧痉挛及神经系统并发症， 高烧痉挛及神经系统并发症：小儿原发或再活化HHV-6感染后仅表现为40%的ES，60%不出现典型的ES症状，仅以发热为临床表现，表现为发热的急诊患儿病因学检查，39.6%是hhv-的急性热性疾病送至急诊室的243例2岁以下儿童中， 34例(14% )有原发性HHV-6感染的证据，感染证据为从高烧痉挛患儿的脑脊液中检测出HHV-6DNA，HHV-6IgG抗体滴度恢复期比急性期高4倍，除了

8、包括感染证据在内可以引起高烧痉挛外，HHV-6原发感染还可以引起脑膜炎和脑炎等其他严重的神经中枢从脑炎患者的脑脊液中检测出HHV-6DNA和抗体，HHV-6感染引起的神经中枢症状的发病机制为急性HHV-6感染后，HHV-6以潜伏形式继续存在于脑脊液和外周血的HHV-6若再活化，可引起高烧痉挛和脑炎，有研究对13例健康成人脑组织进行了检查非各向异性现象传染性单核细胞增多症、非各向异性现象传染性单核细胞增多症(nonheterophile-negativeinfectiousmononucleosis ) :传染性单核细胞增多症(IM )是由EB细小病毒(EBV )原发感染引起的临床表现为： a

9、.发热，病程为EBV b .咽峡炎，扁桃体充血，肿大，有观盖伪膜。 c .肝脾肿大d .腹膜后淋巴结肿大。 e .视力模糊的实验室检查与EBV性IM不同的是，a .各向异性现象凝集试验为阴性。 b .血象、外周血中非典型淋巴细胞明显增高，CD38细胞球增加。 c .病因学检查在急性期检测出HHV-6IgM抗体，IgG抗体在恢复期提高了4倍。 HHV-6可被HSV、CMV、EBV激活，与这些个的细小病毒形成双重感染，排除其他细小病毒感染的存在后确定HHV-6感染的病因是IM。Kikuchi-Fujimoto(KF )病、Kikuchi-Fujimoto(KF )病：本病是日本人最早发现的坏死性淋

10、巴结炎性疾病，目前在美国、欧洲及亚洲的一些地区有报道， 临床发病女性多于男性临床表现以进展迅速的颈部淋巴结痛或无痛性肿大为典型症状，伴有咽头疼、寒战、肌肉疼痛等症状，除了颈部淋巴结肿大外，锁骨上、腋下、臂淋巴结也累，肝脾肿大可持续数月，偶有发生纤维化， 病理变化以副皮质扩大和淋巴滤泡活化为特征的局灶性坏死也是其特征，虽然不是其固有特征，浸润细胞球是多形核细胞球，但以宏命令噬菌体为主，宏命令噬菌体包围在单个或局灶性坏死淋巴细胞的周围。 在KF病急性期能够测定HHV-6IgM抗体，恢复期的HHV-6IgG抗体高达4倍，另外，从大量的KF淋巴组织中检测出HHV-6DNA和抗原，提示HHV-6是引起K

11、F的病因。 脏器移植后感染、脏器移植后感染：在接受心脏、肾脏、肝脏、移植骨髓的患者中，移植后有会儿HHV-6IgG抗体显着增高，且移植患者的移植器官、淋巴细胞、宏命令噬菌体/单核细胞、骨髓， 从肺组织分离过hhv-的再活化时间，移植骨髓患者的平均为移植后80天，范围为39102天，HHV-6再活化时，临床上出现发热和白细胞减少，移植骨髓后，HHV-6再活化引起间质性肺炎和脑炎，移植后HHV-6感染的再活化引起对移植器官的排斥移植的许多研究报告显示，部分疾病或综合征的发生可能与HHV-6感染有关，但其因果关系尚未完全确定，这些个疾病包括慢性疲劳综合征(chronicfatiguesyndrome

12、，CFS )、Sjgren综合征(干燥综合征)、 包括系统性红斑狼疮在内的慢性骨髓及髓外增生性疾病、淋巴细胞白血病、特发性淋巴细胞减少性紫癜、血小板减少性紫癜(中国学者报告在一组血小板减少性紫癜病例的41%血中检测出HHV-6 DNA )、血球综合征、川崎病等， 在这些个疾病的发生和发展过程中存在hhhh，HHV-7感染、HHV-7感染所导致的疾病虽然通过流行病学研究证明普遍存在HHV-7感染，但迄今为止，婴儿子急性疹子是唯一与HHV-7感染因果相关的疾病，HHV-7感染所导致的其他疾病范围还未确定(1)婴儿子急性疹子(ES ) :最近研究表明，HHV-7感染是引起婴儿子急性疹子的另一种病原体

13、，占婴儿子急性疹子病因的10%，在HHV-7引起血清转化的患者，ES的检出率为47%， 经HHV-7感染证实的HHV-7与HHV-6感染ES的临床表现相似，病因学检测可测定HHV-7IgM抗体，HHV-7DNA及HHV-7IgG抗体恢复期提高4倍，可从部分患者分离到HHV-7。(2)高烧痉挛和神经系统并发症： Torigoe报告2例由HHV-7感染引起的ES患儿，除ES表现外，伴有高烧痉挛和片麻理症状，通过免疫荧光、PCR、核酸酶分析，证明了患者的外周血单个核细胞与唾液分离的细小病毒为HHV-7病毒。 另外，1例患者脑脊液中的HHV-7抗体滴度也升高，提示HHV-7感染是引起这2例患儿痉挛及片

14、麻理的病因，因此出现与婴儿子急性疹子相关的神经系统症状时，除了HHV-6感染外，还应考虑HHV-7感染的可能性。 (3)其他疾病：除上述疾病外，婴儿肝炎综合征、单核细胞增多症样疾病、慢性疲劳综合征和移植后感染的也可能与HHV-7感染有关，但只有一例报告，有待进一步研究。 由HHV-8感染、HHV-8感染引起的疾病HHV-8初次感染后，该细小病毒基因以整合状态存在于淋巴细胞内，不表达基因，表现为潜伏感染，并在一定条件下使细小病毒活化，但其活化反应历程不明， HHV-8作为一种新的DNA肿瘤细小病毒，该细小病毒可能在两个反应历程中发挥致癌作用，第一，细小病毒原癌基因通过引起宿主细胞球的DNA变异直

15、接刺激细胞球增殖，第二，受HHV-8感染的细胞球通过释放生长因子刺激肿瘤细胞的生长，而目前，HHV-8感染(1)变调夹二肉瘤(Kaposissarcoma，KS):KS为内皮细胞球增生性罹患癌症，组织病理学上呈现新生血管等独特的表现，病变累及皮肤、淋巴结、内脏等，KS可分为4种类型：类型：典型的散发性KS型：非洲型KS为非洲中部型：压电石英原性或移植后KS，其发生与移植后长期使用免疫抑制剂有关，临床表现接近型，发生率不高。 类型：流行性或AIDS相关性KS，40%的艾滋病患者可合并KS，其中95%为同性恋或异性恋者，AIDS相关性： KS是引起12%艾滋病患者死亡的病因。 迄今为止，HHV-8

16、感染与各型KS的发生密切相关，各型KS患者标本中HHV-8的检出率超过60%，特别是型，HHV-8DNA的检出率可达100%，HHV-8感染为ks；(2)淋巴血管疾病：以体腔为主的淋巴瘤(bodycavitybass : BCBL是1989年以后发现的艾滋病患者体腔内发生的淋巴球癌，没有实体瘤组织，免疫正常者也能患上BCBL的生存期为26个月，在欧洲和北美洲，HHV-8感染发生在艾滋病相关的BCBL患者中，在半定量PCR及Sounthen印迹试验中多发性Castleman病(MCD):MCD也称多发性血管滤泡性淋巴增生性疾病，非典型的多克隆淋巴增生，牵连多个淋巴器官，显示严重的多系统疲劳，MCD与KS疾病关系密切，尤其是在艾滋病患者中，KS与MCD的关系更为密切作为艾滋病相关性MCD患者的HHV的这些个患者可