第45章抗结核药和抗麻风病药

1、第45章抗结核药和抗麻风病药，第45章抗结核药(antituberculous drug )抗麻风病药(antileprotic )、Antituberculosis drugs，第45章抗结核药和抗麻风病药一线药：初治优先，疗效好，毒性低异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。 二线药：一线药无效复治，疗效差，毒性大，如对氨基水杨酸类、卡那霉素、氨基硫脲、乙硫异烟胺、卡尔霉素、环丝氨酸等。安徒生，第45章抗结核药和抗麻风病药，异烟肼(isoniazid )，雷米封，药物代谢动力学，1 .口服吸收快完整，重症患者i.m或i.v 2.分布：广泛、通透力强，脑脊液、胸水、腹水、关节腔、戚3、

2、肝内乙酰化代谢、分速、慢2型早乙酰化型：肝中乙酰化酶催化剂多，代谢快，原型药少，主要由肾脏排泄，中国人占50%。Antituberculosis drugs，第45章抗结核药和抗麻风病药，慢乙酰化型：乙酰化酶催化剂不足，t1/2延长，显着效果慢，中国人占26%，每日用药，两型疗效、毒性无差异的间歇用药早型疗效差抗菌作用，1 .对生长旺盛的活动期结核菌有较强的杀菌作用，是治疗活性结核的首选药物。 2 .对平稳期结核菌没有杀菌作用，只有抗菌作用。 3 .用于低浓度抗菌、高浓度杀菌、各型结核病。Antituberculosis drugs，第45章抗结核药和抗麻风病药，反应历程可以抑制分枝杆菌酸合成

3、酶催化剂，影响分枝杆菌酸的形成(由于为结核菌特有，对其他菌无效果)。 应用高效、低毒、结核治疗为宜。 可单独使用早期轻核或预防药，规范化治疗时必须并用。 缺点：单独使用容易产生耐药性，多与该药并用(耐药性疗效差的反应)。Antituberculosis drugs，第45章抗结核药和抗麻风病药、Antituberculosis drugs、副作用、神经系统周围n炎：四肢麻痹症、颤抖、灼热感、针刺样疼痛CNS兴奋症状：兴奋、痉挛、精神异常(癫痫、嗜酒、精神病者慎重使用)。 肝毒性：快速代谢型患者及老年人多见(可能是代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性引起的)，转阿美娜酶。3过敏：皮疹、药热。 第45章抗结

4、核药和抗麻风病药、Antituberculosis drugs、药物间相互作用1、肝药酶催化剂的抑制2、饮酒或利福平并用的肝毒性增加3、与肾上腺皮质激素并用的血药浓度降低的水合肼和并用血药浓度增加。 第四十五章抗结核药和抗麻风病药、Antituberculosis drugs、利福平(rifampicin )是从链霉亲和素中提取的利福平的诱导体，是广谱的抗生素，抗结核菌突出。 抗菌作用： (1)抗结核强：类似异烟肼，杀菌。 渗透性好，杀死细胞球内外结核菌，治疗各种结核病，只有药剂耐受力，多并用乙胺丁醇、异烟肼。 (2)抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好，与氨基苯砜联合作用协同。第45章抗结核药和

5、抗麻风病药、Antituberculosis drugs、(3)广域抗菌球菌：金雀花、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌杆菌：大肠、变形、流感杆菌等衣原体：衣原体、反应历程抑制、第45章抗结核药和抗麻风病药、anti ti 药物呈板砖红色，粪便、尿、泪、痰呈橘红色等。(1)各种结核病的治疗(2)麻风病的治疗(3)药剂耐受力金丝雀感染(4)眼药水、眼部感染，第45章抗结核药和抗麻风病药，Antituberculosis drugs，副作用2 .肝肾功能故障(与肝病或异烟肼合用易发生): 黄疸等出现3 .“流感综合征”:与接触剂量大小和间隔时间有关。 4、其他：肝药酶诱导剂：加快皮质荷尔蒙激素、雌性激素、双

6、陆战队员代谢。 动物畸形作用：孕妇无效。第45章抗结核药和抗麻风病药、Antituberculosis drugs、乙胺丁醇(ethambutol):人造的合成的乙亚胺诱导体，右旋体有效，作用：抗结核强(抑制RNA合成)，相当于链霉素的耐药性的形成慢，异烟肼、 毒性：大剂量、长期服用会产生视n炎(视力模糊、视野缩小、红绿盲)。 第45章抗结核药和抗麻风病药、Antituberculosis drugs、链霉素(streptomycin )、特征： 1、抗结核作用异烟肼、利福平，但对浸润性肺结核、粟粒性肺结核等活性肺结核的疗效2 .透射力弱，与其他药吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA)

7、(1)抑制结核菌的叶酸代谢，抗菌强于链霉素。 (2)在细胞球内、脑脊液中的浓度高，在酸性环境中的作用强。 (3)与其他药物无交叉耐受力，合用药物用于再治疗。 副作用：引起肝毒性、痛风。 第四十五章抗结核药和抗麻风病药，Antituberculosis drugs，对氨基水杨酸类(PAS) (1)抗结核较弱，只对细胞球外的结核菌有抗菌作用，抑制结核菌叶酸代谢，对其他菌无效果。 (2)药物耐受力慢，提高异烟肼的血药浓度，协同作用。 (3)毒性小。 (4)利福平联合使不得，影响利福平的吸收。 (5)对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，一见光就分解变色。 第45章抗结核药和抗麻风病药，Antitubercul

8、osis drugs，抗结核药的原则，1 .早期药物：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感病灶血的药物浓度高2 .联合用药：延缓疗效、毒性、耐药性。 3 .适量用药4 .坚持有规律用药：彻底治疗，防止复发。 二药联合：异烟肼苯丙平三药联合：异烟肼苯丙吡嗪酰胺(乙胺丁醇)强化疗法：前三药，后四药，联合治疗6个月，第45章抗结核药和抗麻风病药，第二节抗麻风病药，麻风病是慢性感染，病变侵犯皮肤黏膜、神经组织(2)麻风的治疗：优先改善各型麻风的粘膜病变：快，3-6月改善皮肤病变：改善神经病变需要1-3年：慢，肿瘤性需要5-10年，Pharmacology，第45章抗结核药和抗麻风药接触剂量多：恶心呕吐、剥脱性皮炎、精神症状“砜综合征”治疗早期增加过快，症状加重(各种红斑、神经炎)。 处理：减量、皮质荷尔蒙激素、反应