药物的杂质检查药物分析

1、第3章，药物杂质检查，药物分析教学与研究部分，纯度检验，内容，第1部分，概述，第一，药物纯度的概念和要求，1。纯度，药物的纯度，2。杂质，药物中没有疗效或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。必须综合考虑药物的外观特征、理化常数、杂质检查和含量测定，并进行综合评价。3。第一部分概述了药物纯度和试剂纯度。共同点规定了所含杂质的类型和限度。区别在于从药物安全性、有效性和药物稳定性方面考虑药物纯度，只考虑合格产品和不合格产品。试剂纯度是根据杂质对使用可能造成的化学变化的影响以及试剂的使用范围和目的来定义的。它没有考虑杂质对生物体的生理影响和毒副作用。化学试剂一般分为四个等级：参比试剂、优级

2、纯试剂或特殊试剂(光谱纯度、色谱纯度和农药残留检测水平)、分析纯度和化学纯度。化学试剂不能代替药物！第一节总结，2。杂质的来源和类型，杂质的来源，生产过程和储存过程，1。合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体和副产物在精制过程中不被消除。准备过程3。试剂、溶剂和还原剂的残留物。异构体和多晶5。从旧金属容器、设备和工具中引入的金属。在温度、湿度、阳光、空气等外部条件的影响下。或由于微生物的作用，药物发生变化，如水解、氧化、分解、异构化、晶体转化、聚合、潮解、霉变等。第一节概述了第三、第四节，杂质限量测试，以及药物中所含杂质的最大允许量。通常使用百万分率，ppm)，注意平行性原则，在第一节总结，在

3、第一节总结，并注意单位的统一！在第一部分，第一个实施例中的氯化物检测，茶苯甲胺，取0.30克该产品放入200毫升容量瓶中，加入50毫升水、3毫升氨测试溶液和6毫升10%硝酸铵溶液，在水浴中加热5分钟，加入25毫升硝酸银测试溶液，摇匀，然后在水浴中加热15分钟，不时摇动，让其冷却， 加水稀释至刻度，摇匀，放置15分钟。取25毫升滤液，放入纳氏比色管，加入10毫升稀硝酸，用水稀释至50毫升，摇匀，置于暗处5分钟，与1.5毫升标准氯化钠溶液(10克氯/毫升)制成的对照溶液进行比较，找出氯化物的限度。C=10克/毫升，V=1.5毫升，S=？对照方法，在第一节中概述的在去氧肾上腺素上检测酮体的例子，取0

4、.2g该产品，将其放入100ml容量瓶中，加入盐酸溶液(9-2000)，溶解并稀释至刻度，摇匀，测量在310nm处的吸光度不超过0.05，并且酮体的百分比吸收系数为435，因此找到酮体的极限，V=100 ml。C=a/e=0.05/435=1.1510-4克/100毫升5.0毫升，s=0.2克，比较法，练习1，磷酸可待因中的吗啡，第一节总结，取0.10克本品，加入盐酸溶液(91000)溶解于5毫升，加入2毫升亚硝酸钠供试品溶液，静置15分钟，极限是多少？练习2:检查苯巴比妥钠中的重金属。第一节总结：取本品2.0g，加入32ml水，溶解后缓慢加入8ml 1mol/L盐酸溶液，充分摇匀，静置数分钟

5、，过滤，取滤液20ml，加入1滴酚酞指示剂溶液，用氨试液使其呈淡红色，加入2ml乙酸缓冲液(ph 3.5)使其成为25ml水，并按规定检查，试计算标准铅溶液的体积(相当于每1ml 10 Pb)。，第2节一般杂质检验方法，1。氯化物检验方法，试样，稀释硝酸10毫升，H2O，硝酸银3 1毫升，标准溶液，稀释硝酸10毫升，H2O，硝酸银31毫升，并放置在黑暗的地方5分钟(以避免氯化银分解)，氯化物检验方法，测定条件-标准氯化钠=10g/ml，50毫升溶液含有氯-5080克，这适用于硝酸，以避免碳酸银，磷酸银和氧化银沉淀(10毫升/50毫升)。首先，使溶液体积为40毫升，然后加入硝酸银以保持测试溶液在

6、黑暗中混浊，用含硝酸的水洗涤滤纸，并再次过滤测试溶液。如果供试品溶液有颜色，碘的干扰氨通过内消色差或外消色差可用于升华制备硝酸银或水不溶性药物。将有机氯溶解并过滤于水中：将其转化为无机氯；2.硫酸盐检验方法；2.一般杂质检验方法；测定条件：标准碳K2SO4=100g克/毫升；50毫升含有100，500克SO4-2的盐酸应避免碳酸钡或磷酸钡沉淀；2ml盐酸/50ml应先使溶液为40ml，然后加入氯化钡；注意：测试溶液是混浊的。用含盐酸的水清洗滤纸，用颜色过滤试验溶液，内部脱色法，2ml稀盐酸/50ml，第2节，一般杂质检验法，第3节，铁盐检验法，1。硫氰酸铁法。磷和美国药典)，红色，4毫升稀释盐

7、酸/50毫升，用途？第二节，一般杂质的检验方法，测定条件：碳标准铁=10g/ml，制备硫酸铁铵时加入硫酸，防止铁盐水解。1050克铁/50毫升稀盐酸：防止Fe3水解。4毫升/50毫升过硫酸铵：将Fe2氧化成Fe3，防止硫氰酸铁在光照下分解或减少过量的硫氰酸铵；增加配位离子的稳定性；注意事项：稀硝酸：将Fe2氧化成Fe3，加热除去剩余部分(亚硝酸可与硫氰酸根离子形成红色亚硝酰硫氰酸根)；颜色不一致或颜色浅：正丁醇或异戊醇萃取；醇层比色环结构：有机损伤；2.巯基乙酸法(英国石油公司采用)，第2节，一般杂质的检验方法，红色，注：由于反应体系是在氨碱性条件下进行的，为了避免氢氧化铁沉淀，应先加入柠檬酸

8、与铁离子形成配位离子，第2节，一般杂质的检验方法，第4节，重金属检验方法(铅)，1。硫代乙酰胺法，第2节，一般杂质的检测方法，条件：介质：乙酸缓冲液(pH 3.5) 2ml试剂：硫代乙酰胺(CH3CN H2)2ml杂质控制溶液：铅(NO3)2 (10g/ml)灵敏度范围：1020 g/27ml，黄色至深棕色悬浮液。注意：有色试样：加入有色溶液或用第二种方法含微量铁盐；以铁盐的形式向试样中加入Vc；从测试样品中去除不溶性硫化物；添加掩蔽剂；2.点燃后硫代乙酰胺法；2.第2节中一般杂质的检验方法；2.第2节中一般杂质的检验方法；3.硫化钠法中的第三种方法；4.第四种方法中的微孔膜法；和2。第2 5

9、节一般杂质的检查。砷盐检验方法：(1)古泽特，黄色，棕色，黑色，AsH3，2as (HGBR) 3AsH33Ash (HGBR) 2，第2节一般杂质检验方法，古泽特砷检测器，860mg，穿孔玻璃旋塞，气道，ASH3发生器瓶。盐酸锌粒状碘化钾试液酸性氯化亚锡试液产生砷斑并吸收硫化氢气体。请注意，砷斑不稳定，应干燥，远离光线，并立即进行比较。有机砷销毁后应进行检查(加酸或加碱)，但温度应低于600。如果试样是铁盐，它可以消耗碘化钾和氯化亚锡，并且可以加入酸性氯化亚锡来还原高铁离子，然后进行检查。如果被测产品(硫化物、亚硫酸盐和硫代硫酸盐)在酸性条件下生成硫化氢或二氧化硫，并与溴化汞试纸反应生成黑色

10、硫化汞和金属汞，则可用硝酸处理将其氧化成硫酸盐。当锑盐含量高时，可用贝登多夫法检查砷，(2)二乙基二硫代氨基甲酸银法(银(DDC)法)，第二节中的一般杂质检查法，红色胶体银，目视比色法，在510纳米处测定A值，线注意四种砷盐检验方法生产的产品。古代蔡法产生黄色到棕色的砷斑。银(DDC)法产生红色胶体银。多尔夫法产生棕色胶体砷。次磷酸法产生棕色游离砷。六.溶液颜色检查方法颜色杂质。p采用三种检测方法：目视比色法：药物溶液的颜色标准比色溶液比色溶液：用重铬酸钾、硫酸铜和氯化钴水在一定波长下进行比色的吸光度比色计。将药物溶液的三刺激值(在给定的三刺激系统中实现与待测颜色的颜色匹配所需的三种原始刺激)

11、与水的色差直接进行比较。第二节一般杂质的检验方法、第二节一般杂质的检验方法、易碳化物质的检验方法：易碳化或易被硫酸氧化的药物中有机杂质的检验方法(含硫酸94.5%-95.5%，g/g):目视比较法：碳化后，目视比较样品与对照溶液(视品种而定)。对照溶液：溶液颜色检查下不同颜色的标准比色法。意义：反映药品中微量不溶性杂质的存在，反映药品的质量和生产技术水平。方法：澄清池。药典比浊法的定义是：供试品溶液的澄明度与所用溶剂相同，或浊度不超过0.5的标准溶液。浊度标准溶液：乌洛托品在微酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合产生不溶于水的白色浑浊甲醛腙。不同浊度的标准溶液可用不同量的水稀释。注意：不同药物

12、的光、温度和溶剂会有所不同。第2节一般杂质的检验方法，第九章。引燃残留物检验方法：有机药物碳化或挥发性无机药物受热分解后产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。方法：精确称取1.02.0 g坩埚，待试样燃烧至恒重后，缓慢燃烧至完全碳化并防寒至室温，加入0.51ml硫酸在低温下除去硫酸，将700800燃烧完全焚烧，然后将干燥器冷却至室温，然后精确称取700800燃烧至恒重燃烧温度：ch . p 700800 USP 80025 BP 800 JP 450550。第二节一般杂质的检验方法、12毫克、0.1%、0.2%，点火残留物检验方法中的注意事项1。操作和称量方法：1)坩埚应提前称量，所得残渣应准确称量

13、；2)坩埚应倾斜，以防止沸腾和飞溅；3)有机药物在坩埚中开始加热时应缓慢加热，加入硫酸后也应缓慢加热，以防止药物沸腾、飞溅和硫酸腐蚀；4)燃烧后，应将坩埚放入干燥器中冷却，然后称重。2.如果样品是重金属，点火温度应为500-600，以防止重金属逸出。3.药物点燃时的残留限量一般为0.1%-0.2%(1克试验品小于1-2毫克)。含氟药物用铂坩埚，第2节一般杂质的检验方法，第10节。干燥损失测定方法，第2节一般杂质的检验方法，干燥损失：在特定条件下干燥后药物的损失减少。用于检查药物中的水分和其他挥发性物质。恒重：试件干燥或连续燃烧两次后称重的差值小于0.3毫克(干燥至恒重后的第二次及后续称重应在规

14、定条件下干燥1小时后进行)，(1)恒压恒温干燥方法注意事项：样品厚度含有较多结晶水：温度升高熔点降低；加热时易吸潮或相变，但不能达到恒重：测试时，必须减轻试样糊的重量：预先放入粗砂粒或玻璃棒；(2)真空干燥法和恒温恒压干燥法常用干燥剂的吸收能力：五氧化二磷硅胶无水氯化钙硫酸；(3)干燥剂干燥，第2节一般杂质的检验方法、热重分析(TGA)、差热分析(DTA)、差示扫描量热法(DSC)、第2.1节中一般杂质的检验方法。热重分析(TGA)是一种热分析技术，在程序控温条件下，利用热平衡测量物质质量随温度的变化，可以计算出相应温度范围内样品质量损失的百分比。特别之处在于分析样品量少，适用于测定易在空气中

15、氧化的贵重药材或药物的干燥损失。灵敏度高，测定速度可用于判断结晶水或吸附水。推断结晶水的含量。第2节，一般杂质的检验方法。2.差热分析(DTA)，一种在程序控制温度下测量测试样品和惰性参考材料(常用石英砂和煅烧氧化镁)之间的温差和温度(或时间)之间关系的热分析技术。差热分析用于(1)熔点测定，和(2)根据峰的数量、形状和纯度进行定性和纯度验证草酸钙(CaC2O4H2O)的热重曲线，盐酸多巴酚丁胺的差热分析-热重分析曲线，3。差示扫描量热法(DSC)，第二节一般杂质的检测方法，保持测试产品和惰性对照品温度不变的热分析技术，系统所需的测试产品或对照品的能量差随温度(或时间)而变化，用于鉴别待测物质

16、和晶型，不同纯度苯甲酸的DSC曲线，共晶杂质， 通过热分析检查药物纯度的条件，纯度高于98.0%的样品不与主要成分反应，杂质不与主要成分形成共晶，或固体熔融杂质与熔融样品化学性质相似。 如果出现多晶现象、甲磺酸二氢麦角毒碱的差示扫描量热-热重曲线、去溶剂损失、失水、分解、XI现象，则在熔化过程中具有稳定化学性质的药物必须全部转化成一定的晶型。水分测定法(卡尔费歇尔法)，第2节：一般杂质检验法，甲：供试品消耗的费歇尔试验溶液的体积乙：空白对照品消耗的费歇尔试验溶液的体积氟：水的重量相当于1毫升费歇尔试剂(毫克)瓦：终点法：费歇尔试验溶液颜色为淡黄色、红色和棕色，第十二项。残留溶剂的测定，第2节一般杂质、残留溶剂的检验方法：有机溶剂用于生产合成原料、辅料或制剂，但在生产过程中未完全去除。第二节一般杂质检验方法、色谱系统和系统适用性试验(系统适用性试验；由待测物