20章解热抗炎药151010

1、1,解热镇痛抗炎药,Chapter 20,Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,2,Teaching goals,1、简述阿司匹林的作用、机理、用途及不良 反应。 2、简述对乙酰氨基酚、布洛芬的作用特点。 3、比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的 作用和应用。 4、比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的 作用和应用。,3,1 Introduction,【Definition】 1. -have strong antipyretic effects 2. -have analgesic effects 3. some have anti-i

2、nflammatory and anti-rheumatic effects. ( 一类具有解热、镇痛，且大多数 还有抗炎、抗风湿作用的药物 ),4,膜磷脂,PLA2,花生四烯酸,白三烯等,环内过氧化物,环氧化酶,糖皮质激素,(-),解热镇痛抗炎药,(-),甾体抗炎药 SAIDs,非甾体抗炎药NSAIDs,【mechanism】,vessal,PGI2,PGF, PGE等,platelet,TXA2,non-steroidal anti-inflammatory drugs,5,前列腺素（PG）:,a group of autacoids,- lead to inflammation, pai

3、n and fever.,NSAIDs 环氧化酶（COX） PG合成 解热、镇痛、抗炎,(是自体活性物质，可致炎、致痛、致热),6,细菌毒素 病毒等,粒细胞 吞噬、处理,产生 释放,内热原,CNS PG合成与释放,体温调定点,370C,发热,NSAIDs COX (-)PG合成,【common pharmacological actions】,一. 解热作用 (Antipyretic action ),7,Properties :,1. temperature of patients with fever (只降发热者体温) 2. independent of environment temp

4、erature (降温作用与环境温度无关) 3. -increase heat dissipation mainly. (主要增加散热),8,Meaning of pyretic (发热利弊) :,Advantages : 1. -enhance the defense function. (提高机体防御功能) 2. diagnosis of diseases (热型是诊断的依据).,9,0,40 0c,37 0c,1 2 3 4 5,day,低热,稽留热,弛张热,T,10,disadvantages ： high fever CNS function disorders e.g. convu

5、lsion(惊厥) durative fever consume physical energy (持续发热，消耗体能),11,Uses notes,1. T 39c (especially for children) 2. durative fever that has been diagnosed clearly.(诊断明确的持久发热) 3. fever with obvious pain (发热伴明显疼痛者) 4. symptomatic treatment only (仅为对症治疗),12,组织损伤 局部炎症,局部释放,致痛物质 BK、PG等,（+）,痛觉 感受器,疼痛,痛觉增敏,NS

6、AIDs,NSAIDs COX PG synthesis PG致痛及痛觉增敏analgesia (镇痛),二. 镇痛作用 (Analgesic action ),13,Properties :,1）moderate analgesics (镇痛作用中等 ) 2）-be well for chronic pain and inflammatory pain （炎性疼痛及慢性钝痛效佳） 3）no addiction and no respiratory depression (不成瘾，不抑制呼吸) 4）有天花板效应。,14,三. 抗炎作用 (Anti-inflammatory action ),P

7、rostaglandins (PG) ： 1. - dilate blood vessels. (扩血管) 2. vascular permeability (血管的通透性) e.g. tissue edema 3. synergy with other inflammatory mediators. (协同其它炎症介质的作用 ),NSAIDs COX PG antiinflammation,15,Properties :,1. symptomatic treatment only e.g. -relieve redness, swelling, heat and pain. (对症治疗，可明

8、显改善红、肿、热、痛) 2. -do not arrest the progression of pathological injury to tissue and occurrence of complications. (不能阻止病程进展及合并症的发生) 3. Acetaminophen has no anti-inflammatory action. (苯胺类药无抗炎作用),16,COX：,COX,COX-1：,COX-2：,结构型，血管、胃、肾等,诱导型，损伤性刺激诱导其作用,NSAIDs,非选择性环氧酶抑制药,选择性环氧酶抑制药,17,Classification of drugs:

9、,水杨酸类： aspirin(阿司匹林） 苯胺类：acetaminophen（对乙酰氨基酚） 吲哚类：indomethacin(吲哚美辛） 芳基丙酸类：ibuprofen（布洛芬） 其它类：双氯芬酸、保太松等,2 Non-selective COX inhibitors,18,I. Salicylates (水杨酸类),Aspirin (阿司匹林) Acetylsalicylic acid（乙酰水杨酸）,sprn,19,柳树皮水杨酸,红豆衫紫衫醇,20,一八九七年，在拜耳公司工作的德国化学家费利克斯霍夫曼改造水杨酸钠，为他父亲治疗风湿病。,21,一九八二年，英国药理学家约翰范恩因发现阿司匹林的

10、抗炎机制获诺贝尔医学奖。,22,一九六九年，阿司匹林随阿波罗十一号登上月球。,23,一九九九年，阿司匹林诞生一百周年，德国将一种新的玫瑰花以“阿司匹林”命名。,24,【医药史上三大经典药物】,阿斯匹林,安定,青霉素,25,【pharmacokinetics】,distribution wide - salicylate (水杨酸盐分布广泛） 2. elimination(消除) : doses 1g : zero order kinetics 3. urine pH influence its excretion. urine pH , the excretion of aspirin ,（尿

11、液 pH , aspirin 排泄）,26,1. Antipyretic, analgesic and antirheumatic actions (解热、镇痛、抗风湿),【 actions and uses】,1) common cold and fever (感冒、发热) 2) chronic pain：headache, toothache, muscular pain, dysmenorrhea (头痛、牙痛、肌肉痛、痛经等) 3) rheumaticand arthritis (风湿性关节炎),- 急性风湿热的鉴别诊断,(大剂量3-5g ),27,2. Anti-platelet e

12、ffect (抗血小板作用),PG synthetase in platelet thromboxane (TXA2) synthesis prevents platelet aggregation (抑制PG合成酶 TXA2抑制血小板聚集）,Uses: Prevention and treatment of thromboembolic diseases（防治血栓性疾病）,at low doses,28,一九八五年，时任美国卫生和公共服务部长的玛格丽特赫克勒向媒体宣布“一天一片阿司匹林，可以提高美国人民的身体素质”。,29,Note ：,aspirin,环氧酶TXA2抗血小板聚集,低浓,高浓

13、,血小板,血管壁,环氧酶PGI2促血小板聚集,TXA2：血栓素-促血栓形成 PGI2 ：前列环素-抗血栓形成,3. 儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）治疗,30,31,nausea(恶心) vomiting(呕吐) bleeding(出血),1. Gastrointestinal reactions: gastric ulcer (胃溃疡),Stimulates gastric mucosa directly (直接刺激胃粘膜),【 Adverse reactions】,（）CTZ,（-）PG synthesis,Prevention ：餐后服、同服抗酸药、肠溶片,32,2. Distur

14、bance of blood coagulation(凝血障碍),1)（-）TXA2 synthesis（-）platelet aggregation (抑制血小板聚集) 2）at high doses （-）prothrombin formation (大剂量抑制凝血酶原形成),Prevention and treatment (防治)：Vitamin K,33,3. Allergic reactions (过敏反应),花生四烯酸,环氧酶,PG,支气管扩张,脂氧酶,白三烯,支气管收缩,Aspirin(-),urticaria(荨麻疹), angioedema(血管神经性水肿), allerg

15、ic shock , aspirin asthma(“阿司匹林哮喘”),肾上腺素无效,34,4. Salicylism (水杨酸中毒) 头晕、耳鸣、听力下降、精神错乱,如何加速排泄？,5. Reyes syndrome ( 瑞夷综合征 ） 病毒性感染儿童肝衰竭合并脑病 6. Renal damage 老人，伴心、肝、肾功能损害者,35,二. 苯胺类,Acetaminophen（对乙酰氨基酚） (扑热息痛),1. antipyretic and analgesic aspirin. (解热镇痛作用同aspirin） 2. without antiinflammation （无抗炎作用） 3. w

16、eek GI reaction 4. 对血液系统影响小 5. 长期或过量用药可致肝、肾损害,36,37,38,（三）吲哚类 Indomethacin(吲哚美辛) （消炎痛）,1. One of the most potent COX inhibitors. 2. Antiinflammatory,antipyretic and analgesic effects are remarkable. 3. severe adverse reactions.,（最强COX抑制剂之一 解热、镇痛、抗炎作用均强 不良反应发生率高且严重）,39,（四）芳基丙酸类,1. 吸收少受食物影响. 2. 解热、镇痛、

17、抗炎作用似阿司匹林. 3. 胃肠道反应略轻于阿司匹林.,萘普生 酮洛芬等,布洛芬,40,双氯芬酸 吡罗昔康 舒林酸 保泰松 ,抗 炎,41,3 Selective COX-2 inhibitors,尼美舒利、塞来昔布、罗非昔布,开发初衷：胃肠道反应、肾损害、消化道出血,现状：心血管系统不良反应,前景：不明朗，关注,42,氯丙嗪,阿司匹林,机理,(-)体调中枢体 调中枢失灵,(-) COXPG合成,特点,降温受环境温度影响 对高温和正常体温均 影响产热和散热,降温不受环境温度影响 只降高温 增加散热,用途,人工冬眠 低温麻醉,一般发热,43,Morphine,Aspirin,机理,(+) 阿片-

18、R,(-) COXPG合成,特点,镇痛作用强、广 钝痛 锐痛 成瘾，（-）呼吸,镇痛作用中等 钝痛效好，锐痛和内 脏绞痛无效 不成瘾，不（-）呼吸,用途,急性锐痛（剧痛）,慢性钝痛 炎性疼痛尤好,44,总论,基本概念,传出神经系统药理,受体药物,中枢神经系统药理,疾病药物,效应器药理,激素化疗药理,友情提示,45,有关氯丙嗪的叙述，正确的是 A属于哌嗪类抗精神病药 B可与异丙嗪、度冷丁配伍 成“冬眠”合剂，用于人工 冬眠疗法 C可加强中枢兴奋药的作用 D可用于治疗帕金森综合症 E具有抗抑郁作用,46,吗啡一般不用于治疗 A急性锐痛 B心源性哮喘 C急慢性消耗性腹泻 D血压正常的心肌梗死剧痛 E分娩止痛,47,下列哪个是阿片受体的特异性拮抗药 A美沙酮 B纳洛酮 C芬太尼 D曲马朵 E烯内吗啡,48,有关氯丙嗪的药理作用，错误的是 A抗精神病作用 B镇静和催眠作用 C、镇吐和降温作用 D加强中枢抑制药的作用 E抗抑郁作用,49,解热镇痛药的解热作用机制是 A抑制中枢PG合成 B抑制外周PG合成 C抑制中枢PG降解 D抑制外周PG降解 E增加中枢PG释放,50,掌握机理； 把握特点； 一分为二； 关注禁忌。,51,附：,WHO癌痛的三阶梯治疗,52,阿斯匹林、扑热息痛等,可待因、布桂嗪、曲马多等,吗啡、芬太尼、哌替啶、喷他佐辛等,53,用药原则： 1、按时：依照药动学特点给药，无论给