者二丙肝个体化治疗

1、初治的基因1型丙型肝炎：根据HCV RNA转阴时间制定个体化疗程,教授 医院,初治基因1型丙肝, 标准48周疗程:初次HCV RNA转阴时间预测SVR,初次HCV RNA转阴时间的SVR预测,HCV RNA,SVR,2008 AASLD Poster #1868,第4周HCV RNA下降幅度预测SVR,2008 AASLD Poster #1868,SVR%,80,HCV RNA转阴是SVR最佳预测因素,SVR%,RVR：第4周HCV RNA阴性,cEVR:第12周HCV RNA阴性,Sulkowski,l. EASL 2009,第4周达到RVR能否缩短疗程至24周?,基因1型、低病毒载量*的

2、疗程,PEG-IFN -2b 1.5 g/kg/周 + 利巴韦林 800 mg/天 n=38,48 周疗程(历史对照 ),24 周随访,24 周随访,S Zeuzem et al. J. Hepatol., 2006,Zeuzem S et al, J Hepatology, 2006;44:97-103.,(* 基因HCV RNA6105 IU/mL),Manns et al., Lancet 2001;358:958-65,不同HCV RNA转阴时间的SVR(24周疗程),Zeuzem S et al, J Hepatology, 2006;44:97-103.,HCV RNA转阴时间,N

3、=235, 47% 的患者第4周HCV RNA (),基因1型低载量，达到RVR者的SVR,Zeuzem S et al, J Hepatology, 2006;44:97-103.,SVR%,第12周HCV RNA(+), 24周()延长疗程至72周： 提高SVR，降低复发率?,标准48周疗程的SVR,2008 AASLD Poster #1850,PEG IFN -2b + RBV治疗基因1型缓慢应答者,病人特征: 基因1型, 初治丙肝患者, 48%难治的美国黑人 ALT升高,79%高病毒载量，24%F3/4，30% BMI30,HCV RNA(+) 且 2log n=86,PEG-IFN

4、 -2b 1.5 g/kg/周 +按体重 RBV ，治疗 48 周,PEG-IFN -2b 1.5 g/kg/周 + 按体重RBV，治疗 72 周,第12 周,利巴韦林(RBV)按体重给药 800 -1,400 mg/天,HEPATOLOGY, Vol. 46, No. 6, 2007,60,40,20,10,0,ETR,SVR,50,(%),45%,18%,48%,38%,30,48 周,72 周,59%,20%,复发率,P= NS,P=0.03,P=0.04,HEPATOLOGY, Vol. 46, No. 6, 2007: 1688,PEG IFN -2b + RBV治疗基因1型缓慢应答

5、者,PEG IFN -2b/RBV 48周与72周比较,2004.122006.7 初治基因1型慢性丙肝,N=775 治疗方案: PEG IFN -2b 按体重给药 利巴韦林按体重 80kg, 1000mg/d,2008 AASLD Abstract 1224,研究设计,N=775 初治基因1型,12周HCV RNA() N=365 EVR,24周HCV RNA() N=164 LVR,48周,N=86,N=78,72周,48周,不应答NR N=246,停止治疗,延长至72周明显降低复发率,复发率%,基因1型、高病毒载量: 根据HCV RNA转阴时间制定个体化疗程,Am J Gastroent

6、erol 2009; 104:70 75,标准48周疗程:HCV RNA阴性持续时间,RVR,106,105,104,103,102,101,4,8,12,20,24,48 周,HCV RNA,/,HCV RNA阴性持续44 周,最低检测限,0,个体化疗程: HCV RNA阴性持续44周,RVR,HCV RNA阴性持续44 周,HCV RNA阴性持续44 周,56周,68周,研究设计,Am J Gastroenterol 2009; 104:70 75,48周,病人特征,N=113 基因1b型，高基线病毒载量(105 IU/mL) 年龄20-75 代偿性肝病,随机分组及治疗过程,N=113 基因1b型，高病毒载量,48周标准疗程组 N=56,个体化疗程组N=57,中止治疗 N=11,24周 HCV RNA仍阳性 N=13,N=32 完成治疗及随访,N=36 完成治疗及随访,中止治疗 N=9,24周 HCV RNA仍阳性 N=12,1:1 随机入组,Am J Gastroenterol 2009; 104:70 75,不同时间HCV RNA转阴患者的SVR,Am J Gastroenterol 2009; 104:70 75,根据HCV RNA转阴时间制定个体化疗程,佩乐能在全球丙型肝炎适应征,美国FDA或欧盟EMEA 初治的