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1、南昌高等院校第二附属医院肿瘤科冯龙电话：第十六章肿瘤发展简史，肿瘤是一种古老的疾病，人类用文字记录以来，有肿瘤相关记录， 公元1171年中国宋代东轩居士在卫济宝书中首次用“岩”字从明代开始被称为“癌”，1933年北京牌协和医院肿瘤科1954年上海肿瘤医院，罹患癌症发病现状， 心脑血管病和罹患癌症分别为死亡原因的第一位和第二位1990年中国罹患癌症死因在城市中第一位1990年占中国罹患癌症发病率：城市：肺癌、胃肿瘤、肝癌、结肠癌、乳腺癌农村：胃肿瘤、肝癌恶性肿瘤的发病现状，目前世界上最重要的8种恶性肿瘤：肺癌、胃癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌、口腔癌、食道癌， 子宫颈癌，20

2、08年城乡居民前10位疾病死亡专业率和死亡原因组成，城乡中国最新调查数据，恶性，Yang L，et al.cancerepidemiolbiomarkersprev 2005。 (1) .中国2005年预测(北京牌、上海、武汉、江苏省启东市、浙江省嘉善县、河北省磁县、福建省长乐市)，美国2008年预测，Cancer Facts Figures 2008现状和挑战，如何有效降低癌症的发病率和死亡率，摆在我们各医学工作者的面前应全面深入理解、把握肿瘤学相关理论和临床知识，打下坚实基础，迎接挑战12、 良性肿瘤：组织来源肿瘤例：甲状腺肿肿瘤罹患癌症：上皮发生的罹患癌症组织来源癌胎盘组织绒毛营养叶细胞

3、球发生的被称为绒毛膜上皮癌间胚叶发生的罹患癌症组织来源肿瘤例：纤维组织来源的是骨组织来源的是骨肉瘤其他：肾母细胞球瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、淋巴瘤、黑色素瘤分类命名，致病原因、 罹患癌症的病因包括：环境要素(外因) 1化学因素a烷基化试剂b亚硝胺类c霉菌素类d稠环芳烃类2物理因素a电离放射性射线b紫外辐射c其他3生物因素a细小病毒b寄生虫、疾病因素生物因素(内因) 1遗传因素结肠息肉病乳腺癌2内分泌因素乳腺癌子宫内膜癌3免疫因子HIV-艾滋病，病理、 发生发展过程：癌前期原位癌浸润癌10-30年10年3-5年，、细胞增殖周期s期是DNA合成期G2期是DNA合成后期。 m期为有丝分裂期。G0平

4、稳期、病理、肿瘤细胞的分化3360高分化恶性度、低级中分化恶性度、中级低分化恶性度高级、病理、生长方式3360良性外生性膨胀性有复膜生长延迟性浸润性无复膜生长速度、肿瘤病理分级通过肿瘤细胞球和组织分化程度、异型程度、核裂变像等分级，能够表明肿瘤的恶性度， 临床治疗和预后经g组织病理学分类GX:分化为G1:高分化g 23360中分化g:低分化g 43360未分化、肿瘤生长方式、良性肿瘤3360生长缓慢具有完全被膜的罹患癌症：生长迅速，浸润性生长，肿瘤在组织间隙， 沿着神经纤维间隙或毛细淋巴管扩张，边界不清晰，生长方式、膨胀性生长外生性生长、浸润性生长、转移扩散、直接扩张的：肿瘤细胞球从与原发灶连

5、续的组织扩散生长转移：肿瘤细胞球带入那里生长，形成与原发肿瘤同种的肿瘤，转移、直接蔓延淋巴血运转移、淋巴道转移：瀑布式转移血道转移：门静脉系肝腔静脉系肺椎静脉系骨、淋巴道转移模式、淋巴流转移癌细胞流、血运转移模式、罹患癌症细胞球侵入基底膜侵入进入细胞球外间质的血管而形成新的转移灶(从Basic Pathology采集)、血道血管生成的相关细胞球包括：内皮细胞球、上皮细胞球、间质细胞和白细胞。 如果新生血管不供给营养，肿瘤在达到直径12mm后，即107个细胞球不再增大。 因此，诱导血管生成能力是罹患癌症能够生长、浸润、转移的前提。 新生毛细血管为肿瘤的生长提供了营养，为肿瘤的转移提供了条件。 因

6、此，抑制肿瘤血管生成的研究是目前的研究热点之一。 肝癌、良性肿瘤与罹患癌症的区别、临床表现，一般早期无明显症状的局部表现：肿块、疼痛、溃疡出血、闭塞转移症状：区域淋巴结扩大、局部静脉曲张、肢体水肿、骨转移痛、病理性骨折、肿块，就诊主诉。 在体表发现新生的肿物或接触深部时，也可以发现脏器和淋巴结肿大。 良性肿瘤生长缓慢，边界清楚，表面光滑，与基底组织不粘连。 罹患癌症生长迅速，表面有凹凸，基底组织越进展越难推移，边界不清楚。 无论是良性还是罹患癌症，使用一般的抗感染治疗、外用药或物理疗法也不能控制肿瘤的生长。 肿瘤、皮肉之苦、患者就诊的主要原因。 肿瘤的生长会引起所在器官的被膜或骨膜的膨胀紧张，

7、或在肿瘤引起空洞器官的闭塞肿瘤末期浸润胸膜腹膜后内脏神经丛等。 最初多为隐痛、钝痛，经常在晚上明显，逐渐恶化，皮肉之苦无法忍受，昼夜不停。 阵发性疼痛是空腔器官闭塞灼热痛是并发感染放射痛是神经干累，但皮肉之苦部位多无明显触痛。 溃疡、罹患癌症生长过快，血液供给不足会继续坏死，或因继发感染而崩溃。 在体表或内镜观察下，恶性溃疡呈火山口状或菜花状，边缘隆起可外展，基底有凹凸，坏死组织多，质强，易出血，血性分泌物有恶臭。 出血、溃疡或肿瘤引起的血管破裂。 体表肿瘤出血可直接发现，体内肿瘤出血表现为血痰、黏液血便或血性白带，大出血表现为吐血、咯血或血便等。 肿瘤发生时，出血往往会反复出现。 梗阻、良性

8、和罹患癌症影响了呼吸机、支气管、胃肠道、食道、胆道或泌尿器的开通性，可引起呼吸困难、肺不张、腹胀、呕吐、吞咽困难、肠梗阻、黄疸或尿潴留等。由于罹患癌症引起的闭塞症状的恶化很快。 浸润和转移、肺癌胸水胃肿瘤和肝癌腹水骨肿瘤病理性骨折等。 脏器功能故障：颅内肿瘤头疼以外的视力障碍，面部麻痹症、片麻理等肝癌肝肿大或肝区痛食欲不振、腹部膨胀等功能性内分泌肿瘤：胰岛素肿瘤低血糖综合征嗜铬细胞球瘤高血压； 甲状旁腺瘤的钙元素代谢障碍引起的骨和肾病的变化。 全身症状、良性肿瘤及早期罹患癌症：多见全身无症状罹患癌症中期：发热，消瘦无力、食欲不振、精神萎靡、体重下降等慢性消耗和中毒症高状罹患癌症末期：严重营养障

9、碍、贫血、低蛋白血症、浮肿等恶性病变(cachexia )。 肿瘤诊断、年龄：儿童胚胎性肿瘤、白血病青少年肉瘤中年以上癌乳腺癌多发病程绝经前后的女性乳腺纤维瘤多见于2030岁。 病程：良性3360病程长，伴出血、感染或恶变者病程短恶性：病程短，诊断-既往病史、家族史或遗传史：胃肿瘤、大肠癌、乳腺癌等癌前期病变或相关病史：b型肝炎肝癌EB细小病毒感染鼻咽癌萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉胃肿瘤口腔黏膜白斑体格检查、全身检查：局部检查：肿瘤：部位，大小、外形、面团儿边界、活动度、表面温度等注意事项区分非肿瘤性肿瘤如炎症、寄生虫、器官肥大区域淋巴结和转移灶检查，实验室检查、常规检查：血、尿、粪常规检查基因

10、诊断：PCR技术肿瘤标志物检查蛋白类、糖类、酶催化剂类、荷尔蒙激素类标记。 实验室检查：肿瘤标志物、蛋白类肿瘤标志物：甲氧苄啶(AFP )肝癌、胚胎肿瘤癌胚抗原(CEA )、胃肠肿瘤、肺癌等胃肿瘤胃液硫糖蛋白(FSA )、胃肿瘤相关抗原(GCAA )、2糖蛋白(2GP ) 糖类肿瘤标志物： CA-199胰腺癌CA-125卵巢癌CA-153乳腺癌酶体系肿瘤标志物：酸性磷酸酶前列腺碱磷酸酯酶肝癌、骨肉瘤或骨转移癌乳酸黄素脱氢酶肝癌、淋巴瘤， 实验室检查肿瘤标志物荷尔蒙激素肿瘤标志物绒毛膜促性腺激素CGH绒毛膜上皮癌抗利尿激素、生长荷尔蒙激素垂体瘤胰岛素胰岛细胞瘤，3、基因诊断(1)基因点突变的检测

11、(2)基因增幅的检测(3)表达异常的检测(4)重排、缺失、过多的检测(4)方法：常规x线透视和摄影。 造影检查。 特殊造影：CT，DSA。 乳腺钼营销对象x线医学超声波：用于肝、肾、脑、子宫和卵巢等肿瘤的诊断和定位，对囊性或实性肿瘤的鉴别有价值。 放射性核素扫描： 131碘元素、198金、99m锝、67镓、87锶、197汞、111铟临床上甲状腺肿、肝癌、骨肿瘤、脑肿瘤等常用放射性核素检查。 医学超声及彩超，影像学检查-X线，右上肺鳞状细胞癌，影像学检查-CT，右肺鳞状细胞癌：纵隔窗示右上肺一结节，呈浅分叶，正电子发射计算机断层PET，胶质瘤：T1增强肿块花环。 影像学检查-MRI、内窥镜检查、

12、位于空洞脏器或体腔的肿瘤检查。 内窥镜有金属制和胶卷芭比娃娃两种。 观察肿瘤的肉眼变化，可采取组织或细胞球进行病理形态学检查，或者在输尿管、胆总管或胰管中插入导管进行x线造影检查。、病理检查诊断金标准、细胞学：体液自然脱落细胞球、黏膜细胞球、穿刺涂膜浓集法(收集痰、胸水、腹水或冲洗液)、拉网法(食道和胃)、大板块法(表浅肿瘤体)。 假阳性或阳性率不高。 组织学：内窥镜活检手术切取细针穿刺等方法。 有一定损伤，可引起肿瘤扩散，最好术前短期或术中实施。 临床病理分期，临床分期：肿瘤是否转移，相邻脏器是否累，患者全身状况分期。 初期的：小，有限制，无转移。 手术综合治疗，预后良好。 中期：大，有局部

13、淋巴结转移，无远处转移。 手术和综合治疗预后差。 晚期：巨大，有局部或远处转移，非手术治疗支持治疗，预后差。 病理分期：通常将癌分为、级或高分化、中分化、低分化三级，其恶性程度逐渐增高，TNM分期国际抗癌联盟(UICC )为TNM分期(CTNM/PTNM): T(tumor):原发肿瘤T1、T2、T3， T4原位癌为TIS，原发肿瘤大小为TX，未能判断原发肿瘤为T0 N(node):区域淋巴结nnode的，用M0表示NX M(metastasis):远处转移没有远处转移，表示有远处转移目的：制定合理的治疗方案，准确评价疗效，判断预后，有利于交流，TNM分期例、预防、1/3canbepreven

14、tt良性肿瘤术后很少复发。 预后以三、五、十年的成活率表示。 影响罹患癌症转归和预后的因素：病期清晨组织学特征治疗水平，肿瘤治疗，手术放射性射线治疗化学疗法生物(免疫、基因)中药压电石英药，选择体内肿瘤细胞球总数和治疗时间节点，良性肿瘤手术切除，适应证：易发生或已发生恶变者。 出现危及生命的并发症者，如巨大甲状腺肿压迫气管导致呼吸困难，则需要进行紧急手术。 对劳动、生活、外观有很大影响。 合并感染应该选择手术。 增长缓慢，无症状，可不影响劳动而定期观察。 手术：应与复膜一起完全切除，送常规检查。 罹患癌症的综合治疗，要根据肿瘤部位、组织来源、临床分期和病理学检查化学基，选择有效合理的方法。 原

15、则选择：早期或原位癌3360手术放射性射线治疗、电灼、冷冻肿瘤转移区淋巴结3360手术化学疗法肿瘤广泛转移或其他原因不能切除者：姑息手术化学疗法等综合措施，手术治疗根治性手术、根治性手术：适用于早期中期肿瘤。 包括有癌肿的器官的一部分或全部，与周围组织或区域淋巴结一起全块切除。例如3360乳腺癌根治术(1894年Halsted )是将患有乳腺整体，结合肿瘤周围至少5cm宽的皮肤、乳腺周围组织、胸肌及其筋膜及腋窝、锁骨下所有脂肪组织和淋巴结整块切除扩大根治术3360，根据根治术切除附近脏器和区域淋巴结提高疗效策略寻找新的作用机制已知药物发展高效低毒性的诱导体基因治疗：克服药物抗性基因增强剂量强度(dose intensity )，对新的靶向3360癌基因抑癌基因增殖周期中的蛋白质改善给药途径， 提高局部药物浓度，用生物反应调节剂重建患者免疫功能，利用造血干细胞移植化学增感剂，Lance Armstrong，Chemotherapy化学治疗，1946年Gilman HN2治疗淋巴瘤五十年代CTX，5Fu MTX治疗绒毛癌六、七十年代ADM， 研究DDP细胞球动力学和抗癌药物药物代谢动力学八、九十年代药物耐受力机