神经系统遗传病

1、神经系统遗传病，彭彬，北京协和医院神经内科，简介，先天性疾病，家族性疾病(单个家庭？多个家庭？环境因素)神经系统遗传病：在所有系统遗传病中排名第一，在中国患病率为109.3/10万。遗传性共济失调和进行性肌营养不良最常见的发病年龄是与疾病类型相关的任何年龄。根据遗传物质变化对神经系统遗传病进行分类：1 .单基因遗传病：常染色体显性常染色体隐性遗传：肝豆状核变性，苯丙酮尿症-X连锁隐性遗传：男性发病，假性肌营养不良-X连锁显性遗传：部分腓骨肌萎缩症。多基因遗传病：癫痫，帕金森病，老年痴呆症，3。线粒体遗传病：线粒体肌病、线粒体脑肌病等。4.染色体疾病：21三体综合征(唐氏综合征)按病理部位分类：

2、遗传性周围神经病、遗传性脊髓-脑干-小脑系统疾病、遗传性锥体外系疾病、遗传性运动神经元疾病、遗传性肌肉疾病等。神经系统遗传性疾病(精神发育迟滞)的症状学精神发育迟滞：重度(白痴，智商0.30)、中度(愚蠢，智商3.050)、轻度(迟钝，智商5.070)在大多数常染色体疾病、遗传性代谢疾病痴呆、亨廷顿舞蹈病、肝豆状核变性、痴呆帕金森综合征、痴呆肌萎缩性侧索硬化症等中是常见的。异常行为)-阵发性兴奋、冲动、易怒、易怒、攻击性行为、异常人格行为，如自毁外貌等。言语障碍智力障碍通常伴有语言障碍发音障碍：痉挛性发音障碍、弛缓性发音障碍、运动障碍发音困难、运动障碍发音困难先天性聋哑、猫叫综合征等。震颤：原

3、发性震颤遗传性共济失调-舞蹈病):亨廷顿氏病-手足徐动症：肝豆状核变性、苍白球变性等。-扭转痉挛：原发性肌张力障碍-肌肉阵挛：肌阵挛性癫痫等。-束颤：家族性肌萎缩性侧索硬化等。-嘴和脸的不自主运动：原发性肌张力障碍等。共济失调)-主要为对称性-早期躯干共济失调，伴有明显症状-慢性发作、进行性加重性惊厥(惊厥)，此外还有原发性癫痫、继发性全身性癫痫发作、局限性和精神运动性癫痫发作等。结节性硬化症等。瘫痪、上下运动神经元瘫痪；肌病性瘫痪的异常感觉更常见于下肢远端肌肉异常的对称分布-低肌强直-高肌强直-肌肉萎缩-假肌肥大(肌营养不良症)，特殊体征，斯特奇-韦伯综合征，神经纤维瘤病，神经系统遗传性疾病

4、的诊断，临床资料年龄，性别，两代以上症状和体征的系谱分析，同胞常规辅助检查血清学检查(肌酶谱，血清铜蓝蛋白)，电生理学， 影像检查和病理检查遗传物质和基因产物检测：染色体检查：三体综合征，基因诊断：检测基因产物，如假肥大性肌营养不良和脊肌萎缩症：预防和治疗假肥大性肌营养不良，神经系统遗传疾病，预防：在适当年龄结婚。 对症治疗主要包括药物治疗、手术治疗、饮食治疗、基因治疗、遗传性共济失调1。概述：它是指由遗传因素引起的一大类中枢神经系统退行性疾病，以共济失调为特征。其特征在于遗传背景、共济失调的临床症状以及脊髓、小脑和脑干的病理变化。除脊髓、小脑、脑干及其传导纤维外，还涉及脊神经、脑神经、交感神

5、经、基底神经节、丘脑和大脑皮层。它还可能伴有其他系统异常。遗传性共济失调，1993，格林菲尔德分类：根据疾病主要涉及神经系统的部位，可分为遗传性共济失调，主要为脊髓型，以弗里德里克型共济失调为代表。以小脑为主的遗传性共济失调：小脑皮质萎缩；小脑脑干萎缩。特发性晚期小脑性共济失调，遗传性共济失调，1993，哈丁根据患者的临床特征、遗传方式和生化变化对其进行了分类。1.早发性共济失调，常染色体隐性遗传。晚发性共济失调，常染色体显性小脑共济失调ADCA-ADCA 1:伴有眼肌麻痹或锥体外系特征，无色素性视网膜炎-ADCA 2:伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和色素性视网膜炎-ADCA 3:纯ADCA 3。

6、已知生化异常的共济失调。9q1321.1，GAA病变异常扩增：病变主要累及脊髓后段、脊髓小脑束和皮质脊髓束，后根神经节神经细胞有明显的骨髓纤维化，脑干和小脑病变较轻。这种疾病发病较早，大多在10岁前(8-15岁)，并且是悄悄地开始的。偶尔，婴儿和50岁后，弗里德里克共济失调。弗里德里克共济失调，1。临床症状：第一个症状是共济失调步态。如果发病年龄早，在学习走路时会表现出步态不稳和笨拙；如果发病年龄较晚，正常行走数年后可能逐渐出现步态不稳和共济失调，然后出现上肢运动不稳、故意震颤、进食性语言、辩论距离差等。以及假脚、假脚运动和类似舞蹈的肢体运动。第二，身体检查：肌肉无力是常见的，尤其是下肢，这可

7、能接近瘫痪。肌肉紧张度低，后期可见肌肉萎缩。几乎在所有病例中，下肢深度感觉障碍都发生在早期，后期可能累及上肢，部分病例还出现了浅层感觉障碍。异常反射：下肢关键反射减少或消失，上肢腱反射在后期也减少或消失。几乎所有晚期病例均出现单侧或双侧病理反射。大多数病例有眼球震颤，少数病例有智力迟钝和轻度痴呆。弗里德里希共济失调和骨骼异常也是这种疾病的特征之一，表现为脊柱侧凸或脊柱前凸；在75-80个病例中可以看到弓足，后者可能是家庭成员中的唯一迹象。许多病例伴有心脏增大、心脏杂音和心电图异常。没有特殊待遇。脊髓小脑性共济失调(SCA)是遗传性共济失调的主要类型，可分为SCA1-27亚型，其中SCA1在中国

8、最为常见。SCA主要是由CAG重复序列的异常扩增引起的。他们的共同特征是中年发病，常染色体显性遗传和共济失调。(极少数为常染色体隐性遗传和连锁遗传)，脊髓小脑共济失调(SCA)，SCA的常见病变主要是小脑、脑干和脊髓的变性和萎缩，但各亚型有其自身的特点。-SCA 1主要是小脑和脑干神经元的丢失，脊髓小脑束和脊髓后索的损伤，很少涉及黑质、基底神经节和脊髓前角细胞；-SCA 2是对橄榄核、脑桥和小脑最严重的损伤；-SCA 3主要损害脑桥和脊髓小脑束；- SCA7的特征是视网膜神经细胞变性。脊髓小脑共济失调是一种高度异质性疾病，具有相似的症状和重叠的症状。临床症状：疾病通常在30-40岁发病，进展缓

9、慢，但也有儿童和70岁开始发病的人。第一个症状主要是下肢共济失调、走路摇晃、突然摔倒和发音困难；然后笨拙的手和故意震颤出现，包括眼球震颤、痴呆和远端肌肉萎缩。体格检查：可以看到肌肉张力障碍、反射亢进、阳性病理反射、痉挛性步态和震颤以及本体感觉丧失。脊髓小脑性共济失调(SCA)均有遗传性早发现象，即同一SCA家族中发病年龄一代代提前，症状一代代加重，这是SCA的一个非常突出的表现。通常，患者在发病后10-20年内不能行走。实验室检查：影像学、脑干诱发电位、基因检测和治疗：没有特别有效的治疗方法。对症治疗，亨廷顿病，1。概述：1 .也称为慢性进行性舞蹈病，亨廷顿氏病2。常染色体显性遗传。病变：脑萎

10、缩、基底神经节萎缩，尤其是尾状核、苍白球和壳核也受累，广泛受累的神经元如间脑和大脑皮质退化和丢失。亨廷顿氏病。遗传基础1。常染色体显性遗传，外显率为100%，并且50%的受影响个体的后代在男女之间没有显著差异。2.致病基因(IT15)是位于4号染色体4p16.3区D4S180和D4S182之间的210Kb片段(亨廷顿蛋白，亨廷顿因子)。在开放阅读框的5端有一个多态(CAG，胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤)三核苷酸重复序列，其正常值一般在11-34之间，但在HD患者中明显增加(N4)。一般来说，CAG重复扩增越多，发病越早。亨廷顿氏病。临床表现：通常始于30-40岁，无性别差异，无家族史，起病缓慢，发展

11、缓慢。运动障碍症状组(1)舞蹈病：通常始于手脚笨拙，拿东西时容易失手，不安的脸，坐立不安等。它逐渐发展并影响四肢的多个关节，甚至全身，包括呼吸和咽喉肌肉的异常功能。亨廷顿氏病亨廷顿氏病集中在近端关节和躯干，因此在行走时，由于手臂和腿部明显的异常运动而呈现出欢快而突然的步态，具有一定的特征。(2)肌张力障碍和帕金森综合征：随着疾病的进展，舞蹈样的不自主运动逐渐减少，取而代之的是肌肉僵硬、肌张力障碍、动作迟缓和姿势不稳的缓慢进展。大多数患者仍有眼动异常、进食和吞咽困难、足部蠕动、口舌运动障碍、肌阵挛等。亨廷顿氏病亨廷顿氏病2认知和精神症状精神障碍主要包括情绪和思维障碍、双相情感、幻觉、妄想、偏执、

12、思维障碍、强迫症症状等。严重的病例会导致自杀。认知障碍是这种疾病的另一个显著特征，包括注意力丧失、记忆力丧失、思维迟钝等。并逐渐全面智力衰退直至痴呆。此外，可能还有人格和行为异常、睡眠和性功能障碍等。人格改变可能在认知和运动症状出现前几年发生。亨廷顿氏病。辅助检查：1 .电生理检查：脑电图可能有弥漫性异常。影像学检查：头部CT可显示尾状核萎缩和脑室扩大，但早期正常；头部磁共振成像可显示尾状核萎缩和T2样壳核高信号。正电子发射断层显像结合18F脱氧葡萄糖显像能明显检测尾状核和壳核代谢下降，优于ct和MRI。3.基因检测：用分子生物学技术检测三核苷酸重复序列有助于诊断。亨廷顿氏病亨廷顿氏病v .诊

13、断：可根据特征性舞蹈样动作、行为和人格改变以及痴呆三联征结合家族史进行诊断。慢性渐进性舞蹈样运动具有最大的诊断价值。没有家族史很难诊断。基因测试、神经影像学和神经心理学检查有助于诊断。亨廷顿氏病。鉴别诊断：亨廷顿舞蹈病的舞蹈不自主运动应与舞蹈病、良性家族性舞蹈病、棘球蚴病、多发性抽动症和其他先天性神经系统遗传性疾病相鉴别。它应该与痴呆综合征如阿尔茨海默病和额颞叶痴呆相区别。有突出精神症状的病人应区别于其他病人对症治疗包括：1 .有抑郁症状的患者可以给予抗抑郁治疗；2.类似舞蹈的运动可以用氟哌啶醇、舒必利和奋乃静治疗。3对于运动迟缓和运动障碍-强直综合征，可以尝试抗帕金森药物，如左旋多巴、金刚烷

14、胺和抗胆碱能药物。但是疗效并不好。有精神症状的病人可以用抗精神病药物(氯氮平)治疗。5.普遍支持治疗，加强护理和社会关怀。威尔逊肝豆状核变性疾病，概述1。常染色体隐性遗传的铜代谢紊乱。2.遗传基础：威尔逊病基因位于13q14-21，编码一种由1411个氨基酸组成的铜转运P型ATPase (WD蛋白)，其外显子突变导致该蛋白的结构改变，这是WD的分子遗传基础。威尔森氏病，发病机理：少量铜白蛋白(血液)- a2球蛋白(肝细胞)-被肠道吸收形成铜蓝蛋白。循环中90%的铜是以这种形式存在的，而铜是作为辅助基团参与生物酶的合成。铜蓝蛋白合成障碍是该病最基本的遗传缺陷。大量的铜积聚在身体的各个器官中，尤其

15、是肝脏、大脑、肾脏和角膜，导致结构和功能异常。4.病理学：肝、脑(尤其是壳核、苍白球和尾状核、大脑皮层和小脑齿状核也包括在内)、肾和角膜。威尔逊病肝豆状核变性2。临床表现：1 .最常见的疾病发生在1025岁，男性略多于女性。大多数儿童从肝病开始，而成年人从神经和精神症状开始。肝脏症状：约80%的患者有肝脏表现，为非特异性症状，如倦怠、乏力、食欲不振等。渐渐地，他们可能会有肝痛、肝肿大、黄疸和肝硬化。可能只有肝脾肿大或肝功能异常而无临床症状。威尔逊病，肝豆状核变性3例，3。神经精神症状：神经系统症状的发生率高达93.97%。最突出的表现是锥体外系症状：帕金森综合征，如震颤、肌强直和运动迟缓；其特征为多动综合征，如口和脸的不自主运动、鬼脸、舞蹈、脚和脚的运动等。广泛神经系统受累的症状和体征，如小脑共济失调、病理反射、假性球麻痹(锥体束损伤)、进行性智力下降、情感障碍、精神症状、异常行为和人格、癫痫(皮质损伤)等。威尔逊病4例，肝豆状核变性4例。眼部症状：角膜K-F环是肝豆状核变性最典型的眼部症状，其他眼部症状可能包括白内障、斜视和瞳孔反应迟缓。K-F环的出现率在