外源化学物在体内的生物转运.ppt

1、第三章外源化学物质在体内的生物中继和切换，内容摘要，1生物膜和生物中继2吸收3分布4排放5毒物的代谢转化，2，食物在口服摄入后在体内经过什么过程排出体外？3，4，化学毒物对机体的毒性作用取决于两个茄子因素。1)化学毒物的固有毒性和接触量；2)化学毒物或其活性代谢物达到作用部位的效率。靶器官内化学毒物或其活性代谢物的浓度和持续时间决定气体毒性效应的性质和强度。5，化学毒物如何到达目标器官？6，气体的化学毒物处理可以简单地分为相互关联的吸收、分布、代斯和排泄四个茄子过程ADME化学毒物是机体内酶催化化学结构和性质变化的过程称为转换(代斯)。7，第一节生物膜和生物运输，外源化学物的体内动力学过程，外

2、源化学物，接触，皮肤肺，消化道，粪便，接触，排泄，肝脏，吸收，再吸收排泄，图1外源化学物在体内的动态过程，8，2020/7/27，10，研究ADME过程的意义，了解毒药在体内的过程，为中毒机制研究提供线索，阐明单独作用或联合作用及物种差异，提供急救和治疗措施的参考资料，接触生物学标志和中毒诊断指标，10，1，生物膜，生物膜，生物生物膜是细胞膜和细胞膜的总称。生物膜的基本结构是连续排列的脂质分子双层，主要由脂质和蛋白质组成，还含有少量的糖。膜蛋白可以是结构蛋白、受体、酶、载体、离子通道等。13，生物膜的三个茄子主要功能：1)隔离功能，包裹和分离内部环境2)是重要的生化反应和生命现象的很多地方。3

3、)内外环境物质更换壁垒。生物膜也是部分毒物毒性作用的目标。14，2，生物运输，生物运输，活动运输，手动运输，膜移动运输，简单扩散，炮声，照片，15，(1)活动根据能源利用形式，可从分源性主动运输(由ATP直接供应)和启发性主动运输(由ATP间接供应)，钙泵，又称钙泵ATP酶，16，需要载体饱和竞争2)低浓度高浓度转移(反向梯度)；3)需要能源，代斯抑制剂可以阻止这一运输过程。4)对运输的物质有特殊的选择性。转运量有限制。另外，同一载体运输的化学物具有竞争性的抑制作用。18、有机阴离子转运多肽(Oatp)系列；有机负离子转运体(Oat)系列；有机阳离子转运体(Oct)系列；肽转运蛋白(Pept)

4、。多个茄子活性运输系统，ATP-结合盒运输蛋白(ABC)超家族：多药耐药(Mdr)蛋白家族；耐多药蛋白(Mrp)家族；乳腺癌耐药蛋白(Bcrp)。，溶质载体(SCL)超家族：19，(2)被动运输，被动运输包括简单的扩散、过滤和容易的扩散。20，1。简单扩散，简单扩散：也称为脂肪溶解扩散。指脂溶性物质通过膜在高浓度侧低浓度侧扩散的过程。(化学毒物从浓度高的一侧通过脂质双层输送到浓度低的一侧。)大多数化学毒物通过简单的扩散方式通过生物膜。不消耗能量，不需要载体，不受饱和速度限制和竞争抑制的影响。21，22，水分子是极性分子，但分子很小，没有电荷，所以膜很透明。23，简单扩散条件，1)膜两侧存在浓度

5、差异。2)化学毒物必须具有脂溶性。3)化学毒物必须处于郑智薰电离状态。24，载波不饱和非竞争，R=K A (c1 c2)/d式K扩散常数A膜的面积(c1 c2)外源化学物质在膜两侧的浓度梯度D膜的厚度，27，脂肪/水分配系数，外源化学物的脂溶性(亲)脂肪/水分配系数，当一种物质在脂肪相和水相分布平衡时，在脂肪相和水中牙齿比越大，扩散运输速度越快。太大了，容易保存在膜内，不通过膜。28，例如，外源化学物A和B的脂肪/水分配系数分别为1和5，膜外部水浓度为1，膜内部水浓度为0.5时，外源化学物A和B硬膜的简单扩散率的比率是多少？a:(1 * 1-0.5 * 1)=0.5b:(1 * 5-0.5 *

6、 5)=2.5a与b扩散率的比率为1: 5，29，离解状态，弱有机酸(碱郑智薰离解极性较小，脂溶性哈里型极性大，脂溶性小，难以扩散。30，Henderson-Hasselback公式：有机酸：pKa-pH=lg(郑智薰哈里型HA/哈里型A-)有机碱：pKa-pH=lg(哈里型BH)可能的机制：膜蛋白载体与特定化学毒物特异性结合后，分子内部发生结构变化，形成该物质通过的适当通道，进入细胞。只能沿浓度方向传输，不需要能量。32，载体饱和性竞争，3 .过滤，36，2020/7/27，37，意思：一些溶于水和水但不溶于地质的物质可以通过过滤完成生物运输过程。影响因素：化学物质的分子大小。分子量2006

7、0000，过滤，37，3，膜动力学，定义：微粒和大分子物质的输送经常伴随膜运动。包括吞噬作用和胞土。38，吞噬作用：也称为细胞或细胞饮料。一些固体颗粒和一些液体蛋白或高分子物质接触细胞膜后，可以改变膜的表面张力，引起外包或凹，使异物被细胞包围。这种运输方式称为吞噬作用。39，胞音，40，一些大分子物质通过胞土从细胞内转移到细胞外。41，42，吸收(abosorption):外源化学物在接触部位，通常是从气体的外部表面或内部表面的生物膜转移到血液循环的过程。第二节吸收，43，主要吸收部位为消化道，呼吸机，皮肤。感染途径还包括皮下注射、肌肉注射、静脉注射等注射方法。第一效果第一-传递效应，44，2

8、020/7/27，45，第一效果是指通过胃肠道吸收的化学物质，通过上下文系统首先进入肝脏的意思：经体循环到达靶器官的毒但有些物质，例如苯并(A)芘，通过淋巴管吸收，不经肝脏直接进入身体循环，分布在全身。(威廉莎士比亚、淋巴管、淋巴管、淋巴管、淋巴管、淋巴管、淋巴管、淋巴管)，45，消化道是外源化学物的主要吸收部分，能吸收口腔到直肠各部位的外源化学物质。消化道吸收主要在小肠进行。吸收过程的三种茄子运输机制都有。1 .消化道吸收，46，吸收影响因素：外源化学物本身的理化性质外胃肠液的pH值(胃液和胆汁分泌)胃肠蠕动(停留时间)胃肠内食物量和阴道肠内细菌的影响等47，外源化学物质通过胃肠被动扩散主要

9、取决于外源化学物的脂溶性和酸解常数(PA)例如：弱酸(苯甲酸)容易被胃肠吸收。相反，在小肠内(小肠液pH值约7.6)，苯甲酸吸收减少，弱碱(苯胺)吸收增加。有机酸和有机碱一般被分子状态吸收，其解体状态不容易吸收，因此胃肠道的PH值影响pKa，影响吸收。分子量小的水溶性化学物可以通过膜孔过滤。通过膜孔的水流可以带着小分子外源化学物通过膜。尤其是高容量水溶性下降的外源化学物质被大容量低渗透溶液染色，大量的水会通过膜孔增加吸收。某些颗粒物质，如偶氮染料或聚苯乙烯胶乳，可以通过吞咽或吸声作用进入小肠上皮细胞。一些外源化学物受到胃的消化酶或菌群的作用后，会形成新的外源化学物，影响吸收或毒性。2 .呼吸机

10、吸收，空气中的外源化学物主要从呼吸系统侵入气体。以肺泡吸收为主，具有仅次于静脉注射的吸收速度。53，54，空气中的物质以气体和气溶胶两种茄子形式存在。气溶胶由固体或液体的小质点分散，悬浮在气体介质上的胶体分散体系，又称气体分散体系。天上的云、雾、灰尘、工业上和运输业中使用的锅炉和各种引擎中未燃烧的燃料形成的烟、采矿、采石场磨料、粮食加工时形成的固体灰尘、人工掩蔽烟幕和独烟等都是气溶胶的具体例子。55，吸收方法：简单扩散(气体等)；吸收速度：快(静脉注射后)；56，影响吸收的因素，1)肺泡和血液中气体物质的浓度(分压)差异。血气分配系数是呼吸膜两侧分压达到动态平衡时血液内浓度与肺泡空气中浓度的比

11、率。2)肺通气量和肺血流大小也是影响吸收的因素。3)气溶胶中粒子的大小和化学物质的水溶性也影响气溶胶的吸收。4)气体物质的水溶性影响吸收部位。57，2020/7/27，58，血气分配系数(blood-gas partition coefficient)是指血液中气体分压和肺泡中的分压饱和时，肺泡中气体浓度和肺泡中浓度之间的比率，血气分配系数越大，溶解度越高，气体就越容易吸收，58，气体物质的吸收及影响因素主要通过简单的扩散方式吸收。影响因素：分压差吸收速度快。血液/气体分配系数高吸收速度；溶解度和分子量：脂溶性物质：脂肪/水分配系数容易吸收。非溶性物质：溶解度高，分子量低，容易吸收。肺通气和血

12、流：通气吸收量；血流吸收量，59，悬浮粒子吸收：主要受粒子大小的影响。进入呼吸机粒子的切入点：10米，大部分沉积在上呼吸道。5-10米，大部分停留在支气管和支气管。1-5米，可以到达呼吸机深部，部分到达肺泡。1米，肺泡沉积。60，直径不同的微粒在呼吸系统受阻，呼吸性粉尘，15m吸入性粉尘，15m非吸入性粉尘，61，肺泡内堆积的微尘的归宿：吸收进入血液。用粘液咳嗽。进入淋巴系统。肺泡灰尘病变或结节长期残留。62，可溶性有毒粒子很快被血液吸收，引起中毒，不溶性粒子会引起尘肺病。微尘可能引起上呼吸机炎症、肺炎(如钚灰尘)、肺肉芽肿(如钚灰尘)、肺癌(如石棉灰尘、镍灰尘)、肺尘埃沉着病(如二氧化硅灰尘

13、)和过敏肺疾病。3。通过皮肤吸收，毒物的经皮吸收必须通过表皮或附属物(汗腺、皮脂腺、毛囊)。表皮角质层是化学物质通过皮肤吸收的车速限制屏障。65，汗腺和毛囊占皮肤总面积的0.11.0，但吸收毒液的速度很快。化学物质主要通过占皮肤表面积大比例的表皮吸收。的第一步是外源化学物质通过角质层扩散。极性物质通过含有水的角质层蛋白质细丝的外部表面扩散，非极性分子溶解在蛋白质细丝之间的基质中扩散。第二阶段通过表皮深层(颗粒层、可见层、生发层)和真皮扩散，通过真皮内定脉和毛细淋巴管进入体循环。68，扩散速度取决于血流，细胞间液体运动，与真皮成分的相互作用。脂肪水分配系数高的外源化学物质很容易通过皮肤吸收。表皮

14、受损，皮肤潮湿时，外源化学物的吸收速度加快。皮肤的结构和通透性取决于体表部位，人体不同部位对皮肤毒液的通透性不同，阴囊腹部额头手掌脚掌也不同。69，2020/7/27，70，1。化学物质的物理化学性质。脂肪水分配系数接近1的化学物很容易通过皮肤吸收。2.皮肤血流速度和出汗状态。3.皮肤完整性：皮肤的角质层是车速限制屏障。4.人体不同部位：人体不同部位的角质层厚度不同，吸收速度不同。阴囊腹部前额手掌足底经皮吸收的影响因素，70，4。其他方法吸收，皮下注射肌肉注射静脉注射腹腔注射，71，2020/7/27，72，3，分布；组织或器官的血流和对化学毒物的亲和力是影响化学物质分布的最重要因素。72，2020/7/27，73，1。不容易通过细胞膜，分布有限，只存在血液。能迅速通过细胞膜，分布全身。3.有些可以与蛋白质结合，主动运输，或高脂溶解，积累在机体的