UGT1A1检测指导下的肠癌个体化治疗.ppt

1、在开普敦UGT1A1检查地图下的个性化治疗、目录、开普敦UGT1A1检查地图下，应用于晚期结肠癌个体化治疗开普敦UGT1A1牙齿小细胞肺癌。UGT1A1的定义，尿苷二磷酸葡萄糖醛转移酶(UGTs)是促进葡萄糖醛酸与亲核基质结合的膜结合酶。主要存在于肝脏人类的UGTs分为UGT1，UGT2两个家族UGT1的基因。UGT1A1、UGT1A2为止，UGT1A12 UGT1A1是伊立替康代谢中的重要酶。UGT1A1在伊里替坎的大使中起着重要作用。4，11。Kristinek，etal . am j . Health-Systpharm 2006；6: 2211 SN-38 2217，UGT1A1在伊立

2、替康代谢中的作用。UGT1A1位于肝细胞，参与多种物质的葡萄糖醛化。牙齿结合反应的目的是提高基质的可接受性，增加胆汁和尿液中的排泄量，达到代谢、解毒的目的，然后SN-38被UGT1A1结合起来，形成葡萄糖醛酸代斯产物(SN-38葡萄糖醛酸，SN-38G)，(羧酸酯酶)，UGT1A1基因型为伊立替10.Federico，Iyer AL。2004336022(8)33601382-1388，UGT1A1基因型和酶活性的关系，oestradiol-3-glucuronide :10 (8) :727-39。UGT1A1启动子的多种变异型来自先天性遗传，不是直肠癌后发生的突变。UGT1A1基因型与伊立

3、替康副作用的关系，突变UGT1A1*28的杂合(6/7)与野生型(6/6)相比，SN-38的葡萄糖醛化代斯活性略低，而UGT1A1*28的突变纯化(野生型ugta 1 * 28)Innocenti f et al . j clinoncol . 2004；22 33601382-8.2 . zhe-yi Hu et al . EUR j cancer . 2010 mar 22 . epub ahead of print。meta分析：UGT1A1与不同剂量伊立替康治疗的副作用UGT1A1*28和腹泻发生率之间的关系，在高加索和亚洲人口中均相关，中古剂量组相关性(125mg/M2)，zhe-y

4、i Hu et al . EUR jcancer . 2010 mar 22这也是肿瘤个别治疗的一部分*。因此，从长期来看，UGT1A1基因型检查在野生型患者中可以进一步优化凯普扩张的剂量。* Giuseppe toffoli，j clinoncol.20102 :866-871。FDA推荐检测牙齿基因型，但没有进行强制性检查。目前，凯普托中文手册没有提到是否推荐，但今年下半年新版手册将增加对UGT1A1酶的注意事项。根据基因型调节剂量，具有UGT1A1*28纯合子的患者表示，伊立替康首次用药时，应给予常规剂量，监测血液毒性。之前治疗时血液毒性较大的患者应考虑降低伊立替康的首次剂量。但是，在牙

5、齿患者群体中，需要具体使用的初始剂量不清楚，后续剂量调整应以特定患者对治疗的耐受性(相关林爽研究正在进行中)为标准。根据上面的说明，基因型为7/7的患者也不是开普敦的绝对禁忌，第一剂不需要减肥。减重要在林爽耐受性的基础上考虑。，UGT1A1基因型检查见手册。阐明了中国人口中UGT1A1检测的意义，问以下问题，中国人口中6/7，7/7的基因多态性分布的实际发生率如何？中国人中异物强剂量与副反应之间的确定关系？6/6或6/7患者的剂量够吗？如何优化？中国南部和北方人口有遗传差异吗？中国少数民族人口的基因型分布如何？方向疗效观察个体化与标准化？在基因测试的指导下进行个别治疗？联合靶标后的药物剂量副作

6、用处理个体化vs标准化预防：腹泻：肠道菌群曹征？骨髓抑制：预防G-CSF？摘要UGT1A1在伊立替康代谢中接受重要的酶野型UGT1A1*28(6/6)牙齿伊立替康治疗时，毒性副作用风险低，突变型杂合物(6/7)产生毒性副作用的概率约为12.5。突变型顺合子(7/7)根据现有研究，可能发生50茄子毒副作用，中国野生型UGT1A1*28(6/6)感染率为临床医生提供了药物剂量最优化、不良反应管理、个人化治疗的工具。1.现在CRC等肿瘤治疗进入以单项式和TKI为代表的个人化治疗时代，个人化治疗的概念已经抓住了人们的心。UGT1A1基因型检查第一次在化学疗法药物中进行个性化治疗，以满足时代的要求。2。

7、临床医生监测管理不良反应，提高药物自信，帮助积累合理用药经验3。在基因检查前提下，优化MCRC患者伊立替康的治疗量，在UGT1A1基因型检查的背景和优势、目录、开普敦UGT1A1检查地图下，晚期结肠癌个体化治疗开普敦UGT1A1在小细胞肺癌中的应用、肺癌治疗原则、证据医学指导下的多学科综合治疗、NCCN指南肺癌化学疗法(2005年第二板块)从复发2-3 mo开始，6MO 3360 VP16，伊立替康，SCLC，吉西他滨，塔克人，口服VP16，甲长春化碱。复发6MO 3360远视方案。孙延主编治疗广泛的小细胞肺癌伊立替康顺铂。托波丁顺铂，K. NODA et al日本临床肿瘤协会，JCOG 95

8、11，Noda K，et al。N ENG J MED.2002346(2)336085-91，CPT-11一线治疗SCLC研究，日本JCOG 9511，Noda K，ET al。N ENG J MED.2002346(2):85-91、CPT-11 DDP方案的效能明显优于VP16 DDP，0 12 24 36 60、CPT-11 DDP方案的总生存(OS)比率明显优于VP16 DDP。346 (2) :85-91，CPT-11 DDP方案无尘生存(PFS)比率为VP16 DDP，Noda K，ET AL。比N ENG J MED.2002好得多。346(2)336085-91，发病率()，

9、CPT-11 DDP方案安全良好，Noda K，et al . N Eng J Med.2002346(2)336085-91，irinotecan cisplatin与etoposide cisplatin治疗ED-SCLC比较研究期林爽试验，Hanna NH et al ASCO 2005LBA7004，CPT-11/P对EP治疗ED-SCLC比较研究结果，Hanna NH et al ASCO 2005LBA7004，ITT治疗者，CPT-11/P vs EP治疗ED-SCLC比较研究毒性反应，Hanna NH et al ASCO 2005LBA7004，后续完全重复方案比较EP和IP

10、，在生存期间不能证明IP的优点，与JCOG实验剂量比较，Hanna Asco CPT-11: 65MG/M2，1，8天DDP: 30mg/m2共4个治疗过程总计jcog 9511 CPT-11: 60mg/总计4个疗程的总计：CPT-113360 60 * 3 * 4=720mg/M2 CDDP : 60 * 4=240mg/M2 VP ，UGT1A1多态性，日本和北美人口基因组差异，功效差异？SWOG与JCOG达成协议：JCOG 9511因为组提前终止，样本杨怡太小(n=154)，高估了疗效患者的特征。PS2患者数量减少、女性数量增加、脑转移者数量被分类为PI组药物遗传学种间差异时，可能会发生偏差，因此PE仍然是这样。但是，VP16具有相同的疗效和不同的副作用频谱表达，因此在某些情况下，可以使用血象要求或后续使用，Larapn，Ecam S