自身免疫医学课件.ppt

1、第20章自身免疫性疾病(Autoimmune disease)，概述，概念，自身免疫：机体对自身成分免疫反应的现象。生理自身免疫现象的例子是：正常人血清中对衰老、死亡细胞的多种自身抗体。MHC限制；独特的免疫网络。自身免疫病：由于自身免疫反应引起自身组织损伤或功能障碍，出现林爽症状。自我免疫病的特征，自我抗体/自我反应性T自我抗体或反应性T细胞作用于自己的组织细胞，损伤或功能障碍结果与自我免疫反应的强度有关的大部分原因还不清楚。遗传倾向，多见女性。反复发作，慢性转移。复制类似的动物模型，应用患者血清或淋巴细胞，可以被动地转移疾病。分类，原发型AID:原因不明，与遗传有关。器官特异性自身免疫性疾

2、病：特定器官，如胰岛素依赖糖尿病、胶本甲状腺炎非特异性自身免疫性疾病：多种器官组织，如SLE、RA继承发型AID:药、外伤、感染相关、预后良好。自身免疫性疾病的免疫损伤机制、自身抗体引起的自身免疫性疾病型超敏反应自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病型超敏反应、自我反应性T引起的自身免疫性疾病型超敏反应、红斑狼疮、发病缓慢。是包括多器官、多系统在内的小血管及结缔组织疾病。红斑狼疮患者中约70%有皮肤表现，在年轻女性身上可见很多，对光总是敏感的。发病年龄为青壮年，平均发病年龄为2729岁。女性比男性多得多(约91)。风湿关节炎，本病的特点是手脚小关节发病，向向心对称发展，血清和关节滑膜液中抗变

3、性IgG抗体，即风湿因子(rheumatoid factor，RF)，大部分患者患病，慢慢隐匿，初期为低热，倦怠，全身肌肉痛，瑙几周或几个月后，关节痛、肿胀、早晨僵硬(从凌晨开始，病变关节僵硬、伸展不利，活动后症状改善或消失)牙齿出现。之后，受苦的关节越来越明显，皮肤发红，炎热，疼痛加剧。一些患者还会引起风湿结节、心脏、肺、肾脏、周围神经、眼睛等关节外或内脏损伤。强直性脊柱炎(AS)，(a)，概述：包括脊椎在内的慢性炎症性自身免疫性疾病。我国的发病率约为0.3%，是造成机体障碍的重要原因之一。有病的人会隐匿、缓慢(2)、年龄、性别1。好的发病年龄：15-30岁，40岁以后发病2。好的发病性别是

4、男性(男性：女性=5: 1) (3)。其他常见症状：脚后跟疼，医学免疫学，上海第二医学院免疫教研室，教本病在30-50岁女性身上多见，男女比例约为1: 6-10本病缓慢，发病时甲状腺肿大，质地坚硬，界限明显，部分患者可能有压迫症状常见的林爽症状包括寒冷、水肿、无力、皮肤干燥、腹部膨胀、便秘、嗜睡、月经不调、性欲减退等。对甲状腺产生体液免疫和细胞免疫反应，破坏甲状腺滤泡上皮。现在的治疗用甲状腺片代替治疗。自身免疫性疾病发生相关因素，(1)抗原因素1，自身抗原(1)免疫隔离部位抗原释放：胚胎期与免疫系统隔离的部分自身成分一旦释放，就能诱导自身免疫。精子、晶状体蛋白、甲状腺蛋白、葡萄膜色素等(2)自

5、身抗原变化：理化、生物(如药物、电离辐射、病毒感染等)等因素使自己的成分发生变化。微生物感染分子模拟特定微生物与人体特定组织有交叉反应抗原，宿主可以引起自身免疫性疾病。例如：B型链球菌和心肌瓣膜/肾小球基底膜大肠杆菌O14和结肠粘膜免疫隔离部位释放抗原多克隆激活超抗原特定微生物的产物可以直接刺激B，T细胞，引起免疫反应。自身免疫性疾病发生的相关因素，自身免疫性疾病发生的相关因素，(4)抗原表位扩张(epitope spreading) AID发生过程中，自我反应B和T克隆会连续识别自身抗原的隐藏表位，称为“表位扩张”。浅表扩张与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、胰岛素依赖型糖尿病的

6、发病有关。自身免疫性疾病发生的相关因素，(5)免疫防治：T细胞克隆的TCR牙齿组织特异性自身的Ag亲和力较低，或者这种自身的Ag浓度较低，因此不足以通过APC激活相应的早期T细胞，对自行T做出反应。免疫无视可以被多克隆兴奋剂、协同刺激因子、细胞因子等几个茄子因素打破。自身免疫性疾病相关因素，(b)机体因素1，遗传性自身免疫性疾病MHC相对危险强直性脊柱炎B27 63.1系统性红斑狼疮DR3 5.8风湿关节炎DR4 4.2桥本甲状腺炎DR5 3.2毒性甲状腺肿DR3 3 3.0多发性硬化症DR2 3.8 FasLFas异常，CTLA-4，补体理论上，治疗自身免疫病的理想方法是恢复免疫系统对自身抗原的耐药性，但到目前为止还没有达到牙齿目标。第四节应用自身免疫性疾病治疗原则，预防和控制微生物感染，控制慢性感染抗炎疗法等分子模拟减少：皮质激素、水杨酸药、前列腺素抑制剂、补体抗剂等，可以抑制炎症反应，减少AID症状。免疫抑制剂：环吼素A(CsA)和F