利尿药及合成降血糖药.ppt

1、第10章利尿剂及合成降血糖剂，第1节：口服降血糖剂，糖尿病：因其他原因导致胰岛素分泌不足或作用减少，导致碳水化合物、脂肪、蛋白质代斯异常，以慢性高血糖为主要表现，伴有血脂、心血管、神经、皮肤、眼睛等多个系统慢性病的综合征组。I型糖尿病：胰岛素绝对不足，胰岛素补充疗法II型糖尿病：胰岛素相对不足，口服降糖药，口服降糖药物的分类(机制特定)，胰岛素分泌剂：磺酰脲增加外周葡萄糖利用的药物：双胍胰岛素分泌模式调节剂：苯丙氨酸胰岛素增减剂：噻唑烷二酮是肠吸收葡萄糖的药物增加肌肉细胞内葡萄糖的运输和党员合成酶的活性，可以减少肝糖生产。1 .甲苯磺酰基，化学名称：4-甲基-N(丁基氨基)羰基苯砜纶性质，应用

2、：降糖作用弱，但安全有效，用于轻证中中度II型糖尿病，尤其是老年人糖尿病治疗。代斯：在肝脏分解氧化，停用为羟基或羧基衍生物，主要从肾脏排出。半衰期6h左右，短效药具有急性毒性作用罕见，但肝肾功能不良者不使用。2 .格里苯脲，第二代代表药化学名称：N-2-4-(林基米诺)羰基氨基苯甲酸基乙基-2-甲基氧-5-氯苯酰胺的性质：白色结晶粉，几乎没有气味，没有味道。不用水。湿度比较敏感，容易水解。过程类似于甲苯磺酰脲。代斯：与第一代不同，主要是因为脂肪环的氧化气化而停用。第二代药物总体上比第一代吸收快，血浆蛋白结合率高，作用强，毒性低。合成：2，双胍(增加周围葡萄糖利用的药物)，降糖机制：增加葡萄糖的

3、无氧酸酵和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖酸代谢，减少肠的葡萄糖吸收，有助于餐后降低血糖。抑制肝糖的发生和出口，有助于调节空腹血糖。改善外周组织胰岛素及其受体的结合和受体后作用，改善胰岛素抵抗。逆定：苯二甲双胍二甲双胍丁胺乳酸中毒毒性弱，盐酸二甲双胍，化学名称：1，1-二甲基盐酸盐性质：溶于水，水溶液对氯化物的鉴别反应；10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试验液-氢氧化钠10%溶液，看起来红了3分钟。代斯：吸收快，半衰期短，肝脏新陈代谢少，没有与血浆蛋白结合，几乎全部以圆形排出尿液，肾功能损害者停用，老年人谨慎使用。特征：副作用少，乳酸中毒少，不会引起低血糖。三，苯丙氨酸类(胰岛素分泌模式调节

4、剂)，奈格利奈化学名称：(-)-N-(反式-4-异丙基环己基-1-羰基)-D-苯丙氨酸无味，苦味不溶于水。毒性很低，降糖作用很好。为了手性药物活性高100倍。代斯：至少生产8种代谢物，只有一种具有弱活性，没有其他。作用特征，1 .胰岛特异性受体和K -ATP通道的选择性高，对心血管的影响小，安全性高。2.对K -ATP频道起“快速开放”“快速封闭”的作用，疗效快，模拟人体生理模式3。对血糖水平更敏感，在高血糖中提高活性。4 .大使受损时，作用更强。5。反复应用无敏作用被称为“胰岛素分泌模式调节剂”和“胰岛素分泌模式调节剂”。其他类似药物瑞格列奈(第一种)降糖作用强，但K -ATP通道选择性低，

5、心脏毒性高，米格列奈(第三种)疗效更快，疗效更强，不良反应少，是早期及轻度糖尿病的一线治疗药物4，噻唑二酮类(胰岛素敏感性)胰岛素抵抗改善(增敏性)，1 .普罗塞米，化学名称：2-(2-呋喃甲基)氨基-5- -4-氯苯甲酸特性：钠盐水溶液，加库索4绿色沉淀，酒精溶液，加对-二甲基氨基代斯：用原药排泄很多，有些用葡萄糖醛，第2节：利尿剂、普塞米合成、2，氢氯氟化噻嗪、化学名称：6-氯-3，4-二氢氧基-2H-1，2，4-苯二嗪-7-磺酰胺代替睾酮推氧基等电子，降低活性，利尿活性，三乙胺，化学名称：N-5-(氨)-1，3，4-噻唑-2-基乙酰胺性质：弱酸性，弱酸性应用：青光眼的主要治疗。4，斯皮罗内酯，性质：难以溶于水，空气中稳定和硫酸呈红色，硫化氢气味和异烟肼在甲酸溶液中溶解的黄色产物(斯皮罗内酯含有3位数的氧结构)牙齿甲酸和羟胺盐酸盐，红色化合物对三氯化铁反应(卡利农没有牙齿反应)代斯：经口服后70