SNRI的双通道作用机制带来更好的疗效课件

1、SNRI的双通道作用机制带来更好的疗效,内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 产品具体使用方法、不良反应、注意事项、禁忌症详见说明书,1,学习交流PPT,不同神经递质和抑郁症状的关系以及SNRI类的药理机制,2,学习交流PPT,SNRI类药作用机制：抑制5-HT和NE再摄取,Other peripheral mediators: 5-hydroxytryptamine and purines. In: Pharmacology, 4th edition. Rang HP, Dale MM and Ritter JM. Edinburgh, UK: Harcourt Publish

2、ers Ltd, 2001:165176. Noradrenergic transmission. In: Pharmacology, 4th edition. Rang HP, Dale MM and Ritter JM. Edinburgh, UK: Harcourt Publishers Ltd, 2001:139163.,3,学习交流PPT,不同神经递质系统作用与抑郁症症状的关系,Berman RM,et al. Transient depressive relapse induced by catecholamine depletion: potential phenotypic v

3、ulnerability marker? Arch Gen Psychiatry. 1999 May;56(5):395-403.,4,学习交流PPT,抑郁症与慢性乏力的关系,Abhijit Chaudhuri, Peter O Behan. Fatigue in neurological disorders. Lancet 2004; 363: 97888,5,学习交流PPT,5-HT能神经系统与NE能神经系统的相互关系,NE能神经系统对5-HT神经元和突触后神经元有调控作用。 5-HT能神经元上分布有2受体。 突触后神经元上同时分布有2受体和5-HT1B受体。 5-HT能神经元通过中间神经

4、元影响NE能神经元。 (+)表示刺激效应，(-)表示抑制效应 中间神经元是-氨基丁酸神经元，可介导对靶神经元的抑制作用。,中间神经元 再摄取转运体,突触后神经元,Zajecka J, et al. Residual symptoms in major depressive disorder: prevalence, effects, and management. J Clin Psychiatry. 2013 Apr;74(4):407-14.,6,学习交流PPT,NE和DA功能水平与特定抑郁症症状,NE对前额叶皮层功能的影响类似于U型曲线。 NE（和DA）水平低下可导致认知功能损害、注意力

5、不集中和嗜睡。 理想NE水平的认知表现和执行功能增强，可表现为工作记忆改善、冲动控制能力增强，注意力、组织和计划能力增强、执行能力和情感整合增强。 但是，NE（和DA）功能过强，也会损害认知功能，并产生焦虑。,Blier P, Briley M. The noradrenergic symptom cluster: clinical expression and neuropharmacology. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;7(Suppl 1):15-20.,7,学习交流PPT,SNRI比SSRI起效更快，疗效更好,8,学习交流PPT,抑郁症对照研究中的S

6、NRI与SSRI疗效,Stahl SM,et al. SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spectr. 2005 Sep;10(9):732-47.,评估标准： 有效定义为HAMD量表评分与基线比较下降50%；痊愈定义为HAMD量表评分8分； $与SSRI比较p0.01 *与SSRI比较p0.001,9,学习交流PPT,文拉法辛的疗效优于整体SSRI,全球范围34项RCT研究的荟萃分析，其中

7、9项研究包含安慰剂对照。 文拉法辛（n=4191，平均剂量151mg/d），SSRI（n=3621）。 分析结果：文拉法辛整体ITT治愈率比SSRI高5.9%（p0.001）。 在安慰剂对照研究中，SSRI较安慰剂疗效差异为6%，而文拉法辛为13% SSRI的NNT=18，文拉法辛的NNT=17。（NNT=Numbers Need to Treat）,Nemeroff CB, et al. Comprehensive analysis of remission (COMPARE) with venlafaxine versus SSRIs. Biol Psychiatry. 2008 Feb

8、15;63(4):424-34.,10,学习交流PPT,Cipriani et al. Lancet 2009;373:74658,12种新一代抗抑郁药可接受度的比较研究 除艾司西酞普兰外，文拉法辛疗效优于其他SSRI,位列于有效性最佳的4种药物的累计概率,发表杂志：柳叶刀 2009；系统回顾1991年至2007年11月30日期间；进行的117项随机对照试验（共25928例受试者）；所有药物以氟西汀为参照药物进行对比；有效率和可接受度（脱落率）；,11,学习交流PPT,文拉法辛比SSRI更快达到治愈,研究方法：随机、开放、单盲多中心的重性抑郁障碍治疗研究。 研究结论：文拉法辛ER比SSRI更快

9、达到治愈。在180天治疗期内，文拉法辛ER治疗患者的HAMD量表评分明显低于SSRI组（11.7 vs 13.1，p=0.007）。,Thase ME, et al. Remission with venlafaxine extended release or selective serotonin reuptake inhibitors in depressed patients: a randomized, open-label study. Prim Care Companion CNS Disord. 2011;13(1).,12,学习交流PPT,疼痛可影响抑郁症的治疗效果,抑郁症的重

10、要预后指标： 抑郁症状的改善程度（HAMD-17量表总分及治疗期间的变化比例） 治疗有效率（HAMD-17量表评分与基线比较下降50%） 治疗痊愈率（HAMD-17量表评分7分） 达到有效（ HAMD-17量表评分与基线比较下降50% ）的时间 相关分析发现，抑郁症严重程度、抑郁症合并的精神和躯体疾病、抑郁症的不典型症状（乏力和疼痛）是影响抑郁症治疗预后的重要因素。,Howland RH, et al. Factors predicting reduced antidepressant response: experience with the SNRI duloxetine in patie

11、nts with major depression. Ann Clin Psychiatry. 2008 Oct-Dec;20(4):209-18.,13,学习交流PPT,5-HT和NE是重要的疼痛调节递质,多种神经递质及化学介质参与疼痛的转换、传导、调节和感知环节。 5-HT和NE是参与疼痛下行调节和中枢感知的重要神经递质。 作用于5-HT和NE系统的抗抑郁药可有效调节疼痛感觉，并增强下行抑制作用。,14,学习交流PPT,SNRI治疗外周神经痛的效果优于SSRI,抗抑郁药治疗外周神经痛的效果比较，TCA治疗2-3个患者能有1个患者获益。 SNRI治疗4-5个患者能有1个患者获益，SSRI治疗

12、7个患者能有1个患者获益。,抗抑郁药缓解外周神经痛的得一治疗数（Numbers Needed to Treat，NNT）,Sren H. Sindrup, et al. Antidepressants in the Treatment of Neuropathic Pain. Basic 65(1):73-81.,BPI-SF调整后的简明疼痛问卷,16,学习交流PPT,SNRI的总体耐受性与SSRI相当,17,学习交流PPT,SNRI的总体耐受性与SSRI相当,该研究包含度洛西汀40mg/d(n=86)的样本，但由于疗效与安慰剂比较无显著性差异，未纳入耐受性分析。,Stahl SM,et al

13、. SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spectr. 2005 Sep;10(9):732-47.,SNRI与SSRI对照研究中的不良反应发生率,18,学习交流PPT,SNRI对心血管系统的影响较少而轻微,给药剂量并不一致，每日一次或每日二次。 *短期血压变化包括收缩压和舒张压变化，站立或卧位血压变化。 NT未检出，-无，+有，+/-有差异,不同研究中不同给药剂量下SNRI药物的外周NE效应

14、（健康受试者）,Stahl SM,et al. SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spectr. 2005 Sep;10(9):732-47.,19,学习交流PPT,SNRI治疗抑郁症可降低心梗风险,Scherrer JF, et al. Antidepressant drug compliance: reduced risk of MI and mortality in depressed patie