甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

1、甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS,杨斌，2016.12,药物及分类,甲状腺激素、促甲状腺激素,抗甲状腺药,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,1.碘的摄取,人每天从食物和水中大约摄取100200ug碘，约1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量90%。 临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。,图1 Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图,甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘（I-）的过程，是通过“碘泵”的主动转运过程。,2.碘的活化与酪氨酸碘化,活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨

2、酸残基结合，残基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化过程 如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。,3. 耦联,T3形成主要在蛋白质的近羧基末端,T4形成主要在蛋白质的近氨基末端,生成的T3、T4仍在TG分子以胶质的形式储存腺泡腔内(细胞外) 储量较大，可供机体利用50120天，所以使用抗甲状腺药物时，需要较长时间才能奏效。,4. 释放,正常人每日分泌T3/T4约为1/10；但在缺碘或甲 亢时T4为 7090g，T3为1530g 36%T4脱碘生成T3 T3（游离型）、T4（结合型），T35T4 甲亢时T4合成及外周组织中T4转化成T3均增加， T3增加

3、更为显著，有时只有T3升高而T4正常。,TG分子量大，不易进 入循环,5. 调节,下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴 自身调节：甲状腺本身具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变） 异常调节：由于甲亢与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质，血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI),小结,1.维持正常生长发育,生理、药理作用,促进蛋白质合成及骨骼、CNS、胎肺生长 发育。调节几种生长因子的合成和分泌,试验：蝌蚪变青蛙,2.促进代谢和产热,物质氧化，耗氧，基础代谢率，使产热而又不能很好的利用,甲亢：三大物质分解代谢病人怕热多汗消瘦、易饥和

4、乏力，骨质疏松、贫血。,甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗 冠脉硬化发生率，钠水潴留,细胞间液并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿,3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性,兴奋CNS 兴奋交感神经：可增加受体数目，如心血管效应,急躁、震颤，神经过敏，HR,心排出量，BP,说话行动迟缓记忆力,HR心排出量，,临床应用,1甲状腺功能低下,粘液性水肿昏迷治疗 立即静注T3并加用足量GC，苏醒后改为口服，若无注射剂可给与T3片剂灌胃。,呆小病 预防为主,呆小病,粘液性水肿：一般服用甲状腺素片，从小剂量开始，逐渐增加到足量。2-3周后如果BMR恢复正常，可逐渐减为维持量。,粘液性水肿,2单纯性甲状腺肿,单纯

5、性甲状腺肿伴结节,单纯性甲状腺肿治疗 缺碘者补碘 原因不明甲状腺素,3其他,甲亢患者服用抗甲状腺药后加服T4能减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等,甲状腺癌术后应用T4，减少复发,T3抑制试验：鉴别诊断。摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降小于50%为甲亢,甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉 搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。,防治：小剂量开始至足量，监测基础代谢率。过量应立即停药，以受体阻断药对抗，停药一周后可再从小剂量开始用药。,不良反应,主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，放射性碘以及-受体阻断药。,第二节 抗甲状腺药,【分类】,【药理作用与机制】

6、,抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化及耦联，对已合成激素无效，改善症状需 23周、恢复基础代谢率需12月。,抑制外周组织T4转化为T3,抑制免疫球蛋白生成：使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白而对因治疗。,【临床应用】主要用于甲亢的治疗,甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。,甲状腺手术前准备：减少甲状腺术后合并症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。,甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶,【不良反应】,过敏反应：常见 消化道反应：厌食，呕吐，腹痛 粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。应立即停药，定期检查血象。 甲状腺肿以及甲状腺功能减退 孕妇慎用

7、或不用，哺乳妇女禁用。,二、碘及碘化物,碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高,医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。,小剂量：小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿。在食盐中按1：100001：100000的比例加入碘化钾或钠 大剂量：大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可失效。此外,大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减少甲状腺激素的合成.,【药理作用】,久用:血中I- 抑制碘泵细胞内I碘泵重新恢复功能T3T4 合成诱发甲亢，所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。,

8、【临床应用】,防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 甲亢术前准备：一般在术前2周加碘，可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。 甲状腺危象：加入10%GS溶液中ivg 或服用复方碘，不超过2周，同服硫脲类,【不良反应】,一般反应：上呼吸道刺激等 过敏反应 诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用,小结 硫脲类药物和大剂量碘的比较,药 理 作 用,甲亢的内科治疗 手术前准备（预防术后并发 症及甲状腺危象） 治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）,不单独用于甲亢内科治疗 手术前准备（预防术中出血） 治疗甲状腺危象,临 床 应 用,【药理作用】 阻断1受体降低HR,拮抗中枢受体，减轻焦虑，从而改善甲亢所致的症状 抑制外周组织T4T3 【临床应用】 辅助治疗甲亢及甲状腺危象，常与硫脲类合用作术前准备 【不良反应】 对心血管系统和气管平滑肌等的反应,三、受体阻断药,131I， T1/2 8天 ， 56天消除99%以上。 射线（ 99% ，2mm）几乎完全作