第八章 浸出制剂.ppt

1、第八章 浸出制剂,内容简介,1.浸出制剂的定义、特点。 2.药材的预处理，药材的品质检查。 3. 浸出溶剂，浸出过程，浸出方法，浸出工艺、设备，影响浸出的因素。 4.浸出液的蒸发，蒸发方法，影响因素。 5.各种浸出制剂。,一、概述,浸出制剂：用适当的溶剂和方法，从药材中 浸出有效成分，制成供内服或外用的制剂。 汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂,有效成分、辅助成分 无效成分、组织物,浸出制剂的特点,具有原药材各浸出成分的综合疗效，疗效好； 作用缓和持久，毒性低； 用量减少、服用方便(原药材)； 浸出制剂中的复方应用，适应了中医辨证论治的需要。 贮存中易产生沉淀、变质，影响外观和药效。,一、药材的

2、预处理 (一)药材品质检查： 来源与品种鉴定 有效成分含量测定 含水量测定 (二)药材的粉粹 适当的粒度有利于有效成分的浸出,二、浸出原理,浸出过程： 1）浸润、渗透阶段 2）解吸、溶解阶段 3）扩散阶段 4）置换浸出阶段 传质过程：溶质药材固相溶剂液相,1）浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内,浸出溶剂 极性（水、乙醇） 非极性,药材性质 糖、蛋白质 脂肪油、蜡质 （干燥）,浸出过程,浸出过程,1）浸润、渗透阶段： （溶剂润湿药材，渗入细胞 ） 表面活性剂，易润湿。 脱脂、脱蜡（水） 药材先行干燥（非极性溶剂提取）,浸出过程,2）解吸、溶解阶段： 有效成分从组织中解吸、溶解 溶剂不同，溶解成分不同

3、,浸出过程,3）扩散阶段： 细胞内（浓度高、渗透压高） 浓度差、渗透压差（Ficks方程） 溶剂（动态平衡 ）,浸出过程,4）置换浸出阶段： 用新鲜溶剂、低浓度浸出液置换高浓度浸出液。 提高浓度梯度，加快浸出速度,三、影响浸出的因素,1、浸出溶剂： 浸出有效成分，无效成分,溶剂的选择,浸出溶剂应达到的要求 常用的浸出溶剂 极性浸出溶剂如水； 半极性浸出溶剂如乙醇、丙酮； 非极性浸出溶剂如乙醚、氯仿、石油醚 提高浸出效果：浸出辅助剂（酸、 碱、表面活性剂 等）混合溶剂,应能最大限度地溶解和浸出有效成分，而尽量避免浸出无效成分或有害物质；,本身无药理作用,不与药材中有效成分发生不应有的化学反应，不

4、影响含量测定；,经济、易得、使用安全等,水：离子水、蒸馏水 最常用，但选择性差，霉变： （生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶 ）,乙醇：防腐。 不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分， 90以上：挥发油、树脂、内酯等， 5070%：生物碱、甙类， 用50以下：蒽醌类化合物等。,氯仿、乙醚、石油醚：非极性有机溶剂， 脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。 有效成分的提纯、精制， 脱脂或脱蜡。,2、药材粗细 药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。 药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。 水（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉， 含粘性物药材，粗粉； 坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。,影响浸出的因素,3

5、、浸出时间 浸出时间,浸出量 (扩散平衡) 4、浸出温度:微沸 温度，溶解,扩散，浸出 ； 热敏感药材,温度。,影响浸出的因素,5、浓度梯度： 浓度梯度，浸出速度。 6、操作压力： 组织坚实的药材，压力，润湿 ，浸出 7、药材与溶剂的相对运动:渗漉 8、新技术的应用:超声波,四、浸出方法,煎煮法 浸渍法 渗漉法 水蒸汽蒸馏法 大孔树脂吸附分离技术 超临界萃取技术,1、煎煮法：,药材加水煮沸，去渣取汁,药材 适当粉碎 加水浸泡 微沸一定时间 分离煎煮液,药材煎煮2-3次 过滤煎煮液 浓缩至规定浓度 制成各种制剂,适用范围 有效成分溶于水 对湿、热稳定 杂质多 易霉变,2、浸渍法,药材用适当溶剂在

6、常温、温热条件下浸泡，浸渍出有效成分。 常温浸渍法(冷浸法)， 加热浸渍法， 多次浸渍法(重浸渍法)。,加盖、搅拌、3-5天、滤过 粘性、新鲜、挥发性药材 无须浓缩、时间长、效率差,浸出工艺、设备,单级浸出工艺：溶剂一次加入 ， 多级浸出工艺：溶剂分次加入 ， 连续逆流浸出工艺：,浸出效率高 浸出液浓度高 浸出速度快,3、渗漉法,浓度梯度大，浸出效果好 溶剂用量少 贵重、含量低的药材 慢速浸出：1-3ml/min， 快速 ：3-5ml/min。,4、回流法,操作流程：药材粉碎浸泡润湿回流回收溶剂浓缩提取液。 挥发性溶剂，乙醇、乙醚、氯仿等 反复套用溶剂， 适用范围：挥发性、不溶于水的,大孔树脂

7、吸附分离技术是采用特殊的吸附剂，从中药复方煎药中有选择地吸附其中有效成分，去除无效成分的一种提取精制新工艺。该技术广泛用于分离纯化苷类、黄酮类、生物碱类等成分。,超临界萃取技术是利用超临界流体（Supercritical Fluid, SCF）对药材中天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术。SCF对物质的溶解能力与其密度成正比，而密度可通过压力的变化在大范围内变化，从而可有选择地溶解目的成分，而不溶解其他成分，从而达到分离纯化所需成分的目的。其优点有既避免高温破坏又没有残留溶剂。,五、浸出液的蒸发,蒸发：浓度低浸出液加热除去部分溶剂溶液浓度。 减少破坏：淡浸出液浓浸出液， 沸腾蒸发， 自然

8、蒸发 ，,五、浸出液蒸发的影响因素：,（1）液面上蒸汽的浓度: 吹散蒸汽、减压蒸发。 （2）液体蒸发面的面积:正比 （3）液体表面上的压力: 反比，减压蒸发,五、浸出液蒸发的影响因素：,（4）传热温度差 热源、溶液的温度差20。 （5）液面结膜：搅拌 （6）传热系数： 减少热阻，不凝性气体、污垢层。,五、浸出液蒸发的影响因素：,（7）液体的静压力： 加大液面、沸腾蒸发（降低沸点升高）,浸出液的蒸发,常用蒸发设备,常压蒸发 减压蒸发 薄膜蒸发,浸出液的蒸发,1、常压蒸发 蒸发速度慢，适合耐热成分。 2、减压蒸发 移去蒸气，降低沸点，提高温度差， 蒸发温度低、速度快，浓缩效率高， 适用于不耐热成分

9、。,浸出液的蒸发,薄膜蒸发 使浸出液形成薄膜后进行蒸发。 热传播快、均匀，药液受热时间短 不受液体静压和过热影响，可在常压或减压下进行 浓缩效率高，适用于热敏性成分。,六、浸出液的干燥,1、干燥的原理： 传热过程 + 传质过程 同时进行,热空气 （热） 温差,湿物料 （水） 分压差0,2、干燥的方法、设备,常压干燥 减压干燥 喷雾干燥 冷冻干燥,厢式干燥器 流化床干燥器 喷雾干燥器 红外干燥器 微波干燥器,常压干燥,减压干燥,喷雾干燥,沸腾干燥,冷冻干燥,红外线干燥,微波干燥,吸湿干燥,七、 常用浸出制剂,一、汤剂(medicinal broth) 二、中药合剂(mixture) 三、酒剂(v

10、ina) 四、酊剂(tincture) 五、流浸膏剂(fluid extract) 六、浸膏剂(extract) 七、煎膏剂(soft extract) 八、口服液,一、汤剂(medicinal broth) 定义：用水煎煮-去渣取汁 制法：煎煮法,二、中药合剂(mixture) 定义：多种药材-浸取-浓缩-液体制剂 制法：有精加工程序；每服剂量30-60ml,三、酒剂(vina) 定义：蒸馏酒浸提液。60-70%酒精度 制法：冷浸法、热浸法、渗漉法等,四、酊剂(tincture) 定义：乙醇液浸出物 外、毒、剧药材 100ml浸出物相当于10g 普通药材 100ml浸出物相当于20g 制法：

11、稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法 酊剂与酒剂的异同：？,五、流浸膏剂(fluid extract) 定义：浸取液，浓缩 至1ml流浸膏相当于原药材1g 制法：适当浸出方法 -浓缩得浸膏。,六、浸膏剂(extract) 定义：浸取液，浓缩，干燥 至1ml流浸膏相当于原药材2-5g 制法：适当浸出方法 -浓缩-干燥得浸膏剂。,七、煎膏剂(soft extract) 定义：浸取液，浓缩，加糖或蜂蜜炼制 制法： 制备清膏 收膏 加蜂蜜或糖,八、口服液 定义：合剂的单包装 制法：适当浸出方法-浓缩-精制-矫味,八、提高浸出制剂质量的措施,1.控制药材的质量 浸出制剂所用药材质量好坏，会影响浸出制剂的质量与药效。 对药材的来源、产地、采收、炮制、所含成分、药材的外形、质地、色、味等特征要加以鉴别。 鉴别时，常把把传统的经验鉴别与显微、理化鉴别相结合。,2.控制提取过程 浸出制剂的制备，要根据浸出制剂的种类，选择适宜的提取方法，使有效成分充分浸出。 药材提取时，必须严格控制提取工艺条件的一致性，如溶剂的种类和用量、提取的时间、蒸发浓缩的温度、精制方法与条件等。,3.控制理化指标 （一）鉴别 有些浸出制剂无含量测定方法，可用无干扰、专属性强、灵敏、快速、简捷的特殊反应进行鉴别，以控制浸出制剂的质量。 目前多采用TLC法鉴别。,（二）含量控制