有机溶剂（20080902）.ppt

1、五、有机溶剂,公共卫生学院 预防医学系 肖勇梅 E-mail： 2008.9.,讲述内容,概述 苯及苯系物 二氯乙烷 正己烷 二硫化碳,（一）概述,1.理化特性与毒作用特点,挥发性、可溶性和易燃性： 化学结构：决定毒作用性质 吸收与分布： 生物转化与排出：与毒作用密切相关，生物半减期较短,2.有机溶剂对健康的影响,皮肤：皮炎、湿疹,2.有机溶剂对健康的影响,中枢神经系统：抑制、麻醉 麻醉力与脂溶性、化学结构密切相关 慢性接触可致慢性神经行为障碍 获得性有机溶剂耐量综合症：接触低浓度有机溶剂蒸气后，虽前庭试验正常，但仍出现眩晕、恶心和衰弱,2.有机溶剂对健康的影响,周围神经和脑神经 远端轴突受累

2、，感觉运动神经对称性混合损害：二硫化碳、正己烷、甲基正-丁酮 三叉神经麻痹：三氯乙烯,2.有机溶剂对健康的影响,呼吸系统： 上呼吸道的刺激症状：溶解度高、刺激性强 急性肺水肿：溶解度低、刺激性弱 慢性支气管炎：长期接触,2.有机溶剂对健康的影响,心律不齐（心室颤动）：心肌对内源性肾上腺素的敏感性增强,2.有机溶剂对健康的影响,肝脏：肝细胞损害 有卤素或硝基功能基团的有机溶剂：明显 芳香烃较弱 丙酮本身五直接作用，但加重乙醇的作用 短期过量接触四氯化碳急性肝损害；长期较低浓度接触慢性肝病,2.有机溶剂对健康的影响,肾脏： 肾小球坏死性急性肾衰竭四氯化碳急性中毒 肾小管性功能不全多种或混合 原发性

3、肾小球性肾炎,2.有机溶剂对健康的影响,血液 白细胞和全血细胞减少，再障和白血病苯 溶血性贫血、骨髓抑制性再障乙二醇醚类,2.有机溶剂对健康的影响,致癌 急性或慢性白血病苯,2.有机溶剂对健康的影响,生殖系统：可通过胎盘屏障及进入睾丸 影响女性生殖系统、胎儿神经系统发育不良二硫化碳,（二）苯及苯系物,苯、甲苯、二甲苯 Benzene、Toluene、Xylene,苯 C6H6,理化特性 无色的芳香味液体，极易挥发，易燃 分子量78，沸点80.1，蒸气比重2.77（以沉积在空气下方），燃点562.22 ，爆炸极限为1.4%8% 微溶于水，易与乙醇、氯仿、乙醚、汽油、丙酮、二硫化碳等互溶,苯 C6

4、H6,接触机会 有机化学合成中常用的原料 作为溶剂、萃取剂和稀释剂 苯的制造 用作燃料,苯 C6H6,毒理 吸收：蒸气经呼吸道 分布：分布在含类脂质较多的组织和器官中 大脑、肾上腺与血液一次大量吸入高浓度 骨髓、脂肪与脑组织中等量或少量长期 代谢： CYP2E1和2B2 还原性辅酶II的氧化酶,Robert Snyder and Christine C. Hedli. An overview of benzene metabolism. Environmental Health Perspectives. 1996;104:11651171.,Sungkyoon Kim, et al. Mod

5、eling human metabolism of benzene following occupational and environmental exposures. Cancer epidemiol biomarkers prev. 2006;15(1):22462252.,苯 C6H6,苯 氧化 苯甲醇、环氧化苯 氧化 各种酚类 随尿排出 与硫酸和葡萄糖醛酸结合 二氧化碳和水 代 谢 粘康酸 氧 化 骨髓、造血毒性 作用于骨髓 苯接触程度指标： 尿酚（10mg，苯吸收） 呼气苯,苯 C6H6,呼吸道排出（原形，50%） 苯 体内各组织，如脑、神经系统和骨髓（原形，10%） 肝脏转化（4

6、0%） 肝微粒体混合功能氧化酶 环羟基化物（氧化相） (酚、邻苯二酚、对苯二酚） 葡萄糖醛酸、硫酸根结合（结合相） 随尿排出,形成DNA加合物,苯 C6H6，中毒机制,活性氧造成DNA氧化损伤,诱发突变、 染色体损伤,DNA损伤,与纺锤体纤维蛋白共价结合,抑制细胞增殖,癌基因激活,毒物代谢物基因多态性、DNA修复基因多态性,降低造血正调控因子水平,升高造血负调控因子水平,干扰骨髓造血干 细胞生长分化,苯 C6H6,毒作用表现： 急性中毒：轻者表现为兴奋、面部潮红、眩晕等酒醉状，进一步发展，可出现恶心、呕吐、步态不稳以至意识丧失，对光反射消失，脉细速，呼吸浅表，血压下降，严重的可因呼吸和循环衰竭

7、而死亡。实验室检查可见白细胞先轻度增加，然后降低。呼出气苯、血苯、尿酚升高。,苯 C6H6,毒作用表现： 慢性中毒： 神经系统：类神经征，有的伴自主神经功能紊乱，个别有肢端麻木和痛觉减退表现 造血系统：慢性苯中毒的主要特点。 血象：持续性白细胞减少（中性粒细胞），白细胞可出现毒性颗粒、空泡、破碎细胞，血小板形态异常红细胞计数偏低或减少红细胞、白细胞、血小板、网织红细胞、血红蛋白明显减少 骨髓象：前期细胞明显减少；形态异常；分叶中性粒细胞比例增高；也有局灶性增生活跃 其他：皮肤表现；生殖系统；免疫系统；染色体,苯 C6H6,诊断 急性苯中毒：,短期内； 吸入大量高浓度苯蒸气； 有意识障碍； 排除

8、其它疾病引起。,较长时间密切接触苯的职业史； 以造血抑制为主的临床表现； 参考作业环境调查及现场空气中苯浓度的测定资料； 排除其它原因引起的血象改变。,慢性苯中毒：,苯 C6H6,观察对象：,有以下改变之一种，3个月内每12周复查无好转,a)白细胞计数41094.5109/L(40004500/mm3)； b)血小板计数6010980109/L(68万/mm3)； c)红细胞计数男性低于41012/L(400万/mm3)，女性低于3.51012/L(350万/mm3)；血红蛋白定量男性低于120g/L(12g/dL)，女性低于110g/L(11g/dL)； d)周围血细胞计数增高、出现幼稚或形

9、态不正常的血细胞。,苯 C6H6,急性,轻度中毒,重度中毒,头晕、头痛、恶心、呕吐、兴奋、步态蹒跚等酒醉样状态，可伴有粘膜刺激症状。呼气苯、血苯、尿酚测定值增高可作为苯接触指标。,烦躁不安、意识模糊、昏迷、抽搐、血压下降，甚至呼吸和循环衰竭。呼气苯、血苯、尿酚测定值增高，可作为苯接触指标。,苯 C6H6,苯 C6H6,处理原则 急性中毒 慢性中毒 观察对象,苯 C6H6,预防 改革生产工艺、通风排毒 以无毒或低毒的物质取代苯 卫生保健措施 定期进行劳动卫生学调查：空气苯浓度测定、个人防护用品、就业前和定期体检 职业禁忌症 血象指标低，各种血液病，严重的全身性皮肤病，月经过多，功能性子宫出血,甲

10、苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,toluene、xylene理化特性 均为无色透明，带芳香气味、易挥发液体 Toluene分子量92.1，沸点110.4，蒸气比重3.90 Xylene分子量106.2，三种异构体，沸点138.4144.4，蒸气比重3.66 均不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和氯仿等,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,接触机会 用作化工生产的中间体 作为溶剂或稀释剂：油漆、喷漆、橡胶、皮革等 作为汽车和航空汽油中的掺加成分,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,吸收、分布和代谢 经呼吸道、皮肤和消化道吸收 分布在含脂丰富的组织，脂肪组

11、织、肾上腺最多，其次骨髓、脑和肝脏 代谢,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,毒作用影响： 神经系统：麻醉作用（高浓度） 皮肤黏膜：刺激作用 眼睛：刺激作用,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,毒作用表现 急性中毒 头痛、头晕、步态蹒跚、兴奋，呼吸道和眼结膜刺激 恶心、呕吐、意识模糊、躁动、抽搐，以至昏迷，呼吸道和眼明显的刺激 慢性中毒 头晕、头痛、乏力、睡眠障碍、记忆力减退；皮肤皲裂、慢性皮炎,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,诊断 接触史、临床表现、劳动卫生学调查 1.接触反应：头晕、头痛、乏力、颜面潮红、结膜充血，脱离后短期可恢复 2.轻

12、度中毒：头晕、头痛、乏力+恶心、呕吐、胸闷、呛咳及（1）嗜睡状态；（2）意识模糊；（3）朦胧状态 3.重度中毒：轻度基础上+以下之一 （1）昏迷；（2）重度中毒性肝病；（3）重度中毒性肾病；（4）重度中毒性心脏病,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,处理原则 急性中毒：迅速移离现场，急救同内科 慢性中毒：对症治疗。重度中毒患者应调离原工作岗位,甲苯 C6H5CH3 二甲苯 C6H4(CH3)2,预防 降低空气中浓度 加强对作业工人的健康检查 卫生保健措施 职业禁忌症：神经系统器质性病变，明显的神经衰弱综合症，肝脏疾病,（三）二氯乙烷,Dichloroethane,二氯乙烷 C2

13、H4Cl2,理化特性 室温下无色液体，有氯仿样气味，分子量98.97，蒸气比重3.4 难溶于水，可溶于乙醇和乙醚 加热分解，可产生光气 对称异构体沸点83.5，爆炸极限6.215.9%，属高毒类 不对称异构体沸点57.3 ，属微毒类,二氯乙烷 C2H4Cl2,接触机会： 麻醉剂；杀虫剂；化学合成的原料；工业溶剂；粘合剂；纺织、石油、电子工业的脱脂剂；金属部件的清洁剂；咖啡因的萃取剂,二氯乙烷 C2H4Cl2,毒理：对称体主要以呼吸道和消化道吸收为主，迅速分布全身 代谢,二氯乙烷 C2H4Cl2,二氯乙烷,0.61.3%潴留于体内,5173%经尿排出 （硫二乙酸、硫二乙酸亚砜）,2257%以原形

14、和CO2形式呼出,二氯乙烷 C2H4Cl2,毒作用靶器官,神经系统、肝脏、肾脏、心脏、免疫、遗传毒性,中毒性脑病（混合型脑水肿）,破坏脑微血管内皮细胞和神经胶质细胞的正常形态学结构，导致血脑屏障损伤和通透性增加； 自由基的脂质过氧化作用； Na+-K+ATP酶及Ca2+-Mg2+ATP酶活力的下降导致的Ca2+超载 兴奋性氨基酸可能通过大NMDAR1的快速开放参与脑皮质细胞的急性肿胀过程，加重脑水肿发生,脂质过氧化、心肌细胞钙离子动力学改变、谷胱甘肽硫化离子对DNA损伤,二氯乙烷 C2H4Cl2,临床表现,急性中毒 短期内吸入高浓度神经系统损害为主的全身性疾病 两个阶段：兴奋、激动、头痛、恶心

15、，重者出现CNS抑制，神志不清胃肠道症状为主，重者呼吸困难、阵发性抽搐、昏迷、瞳孔扩大、血压下降、酸中毒表现、病理反射阳性，少数肌张力明显下降 中毒性脑水肿，病变以脑干为主，大脑和小脑也可出现,二氯乙烷 C2H4Cl2,临床表现,慢性中毒 神经衰弱综合症表现：乏力、头晕、失眠 恶心、腹泻、呼吸道刺激、肝肾损害表现 肌肉和眼球震颤 皮肤干燥、脱屑、皮炎,二氯乙烷 C2H4Cl2,临床表现,致癌、致畸、致突变作用 动物实验：增加大鼠、小鼠血管肉瘤、胃癌、乳腺癌、肝癌、肺癌及子宫肌瘤发生率；小鼠皮肤接触或腹腔注射可增加肺癌发生 人群调查结果：不肯定 体外实验：能诱导基因突变、非程序DNA合成、生成D

16、NA加合物,二氯乙烷 C2H4Cl2,诊断 职业史、临床表现、劳动卫生学调查,接触反应 头晕、头痛、乏力，可伴有恶心、呕吐或眼及上呼吸道刺激症状,轻度中毒 步态蹒跚；轻度意识障碍；轻度中毒性肝病；轻度中毒性肾病,重度中毒 中度或中度意识障碍；癫痫大发作样抽搐；脑局灶受损；中度或重度中毒性肝病,二氯乙烷 C2H4Cl2,处理原则 现场处理：移离现场、去除毒物、观察 接触反应者：密切观察、对症处理 急性中毒：防治中毒性脑病为重点。治疗和护理原则同神经科、内科相同。重度中毒治愈后应调离 慢性中毒：补充维生素、葡萄糖醛酸、三磷酸腺苷、肌苷，对症治疗,二氯乙烷 C2H4Cl2,预防 用不含二氯乙烷的替代

17、品 降低空气中二氯乙烷的浓度 加强监测、监护和健康教育 职业禁忌症：神经系统器质性病变，精神病，肝、肾器质性病变，全身性皮肤病,（四）正己烷,N-hexane,正己烷 C6H14,理化性质 分子量86.18，常温下微有异臭的液体，易挥发 蒸气比重2.97，沸点68.74，自燃点225 几乎不溶于水 易溶于氯仿、乙醚、乙醇,正己烷 C6H14,接触机会 提取植物油 合成橡胶的溶剂 试剂和低温温度计的溶液 制造胶水、清漆、粘合剂和其他产品 光学镜片的清洗剂,正己烷 C6H14,毒理 生产环境主要以蒸气形式经呼吸道吸收，也可经消化道，皮肤（次要） 在体内的分布与器官的脂肪过含量有关，主要在血液、神经

18、系统、肾脏、脾脏 代谢：肝脏微粒体混合功能氧化酶系，代谢产物与葡萄糖醛酸结合，随尿排出,其他化学物影响 甲苯 丙酮、甲基乙基酮、异丙醇,代谢产物与葡萄糖醛酸结合，随尿排出,正己烷 C6H14,正己烷急性毒性：低毒类 主要：麻醉作用和对皮肤、黏膜的刺激作用；高浓度引起可逆的中枢神经系统功能抑制 长期接触：多发性周围神经病变、皮肤刺激、生殖系统毒性,正己烷 C6H14,临床表现 急性中毒 头晕、头痛、胸闷、眼和上呼吸道黏膜刺激及麻醉症状，甚至意识障碍 经口中毒，可有恶心、呕吐、胃肠道及呼吸道刺激症状，也可出现中枢神经抑制及急性呼吸道损害,正己烷 C6H14,临床表现 慢性中毒,神经系统：多发性周围

19、神经病变。 特点：起病隐匿，进展缓慢。 四肢远端程度和范围不等的痛触觉减退，多在肘及膝关节以下，一般呈手套袜子型分布 腱反射减退或消失，感觉和运动神经传导速度减慢 较重者累及运动神经，伴四肢无力、食欲减退和体重减轻，肌肉痉挛样疼痛，肌力下降，部分有肌萎缩，以四肢远端较为明显,正己烷 C6H14,临床表现 慢性中毒,心血管系统 心律不齐，甚至出现心室颤动，心肌细胞可受损,生殖系统 男性性功能障碍，性欲下降、重者阳痿、精子数目减少、活动能力下降；对女性生殖系统研究较少,其他 血清免疫球蛋白水平受抑制；皮肤出现非特异性损害,正己烷 C6H14,诊断 职业史+临床表现+实验室检查+作业场所卫生调查 处理原则 急性：移离现场、去除污染物、对症处理 慢性：有多发性周围神经病变，尽早脱离接触，对症和支持治疗；轻度的可返岗，中度及重度的不宜再从事,正己烷 C6H14,预防 控制接触浓度 完善管理 加强个人防护与健康监护,二硫化碳,Carbon disulfide,二硫