平肝息风药中药药理学.ppt

1、中药药理学,2,第十八章 平肝息风药,第十八章 平肝息风药,1了解平肝息风药的含义、分类；掌握平肝息风药的主要药理作用。 2掌握天麻、钩藤的的主要有效成分、功效、药理、临床应用。 3熟悉地龙的主要药理作用。,3,第一节 概述,凡以平肝潜阳、息风止痉为主要作用的药物，称为平肝息风药。 具有平肝潜阳、息风止痉、清泄肝火、通络止痛等功效，主要用于肝阳上亢或肝风内动所呈现的证候。,4,肝阳上亢证肾阴不足，不能滋养于肝或肝阴不足，阴不维阳，而致肝阳亢盛。 主要症状有头痛、目眩、面赤、耳鸣，舌红，脉弦滑或弦细等。 肝风内动 有虚实之分。上述肝阴不足，肝阳亢盛可致肝风内动。,5,现代医学肝阳上亢，肝风内动的

2、征候与高血压病、脑血管意外及其后遗症的表现相似，如头晕、头痛、肢体麻木、震颤、抽搐、口舌歪斜、半身不遂等。,6,温病时，热极生风，出现痉证，俗名抽风。病变过程可出现颈项强直、抽搐、甚至角弓反张等症状，多见于乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎、破伤风等急性传染病引起的高热惊厥等。 癫痫、小儿惊厥、美尼尔氏病、神经官能症亦见肝风内动现象。,7,8,适应病证：肝阳上亢证头晕目眩等。 肝风内动证痉挛抽搐等。 部分可治心神不宁、目赤肿痛、呕吐、呃逆、喘息血热出血，以及风中经络之口眼歪斜、痹痛等证。,主要药理作用,本类药物大多具有不同程度的镇静、抗惊厥作用。 如天麻、钩藤、羚羊角、地龙、僵蚕、全蝎、牛黄等，能减少

3、动物的自主活动，增强戊巴比妥钠、硫喷妥钠、水合氯醛等药的中枢抑制作用，对抗戊四氮、咖啡因、士的宁或电刺激所引起的惊厥。 天麻、全蝎等还有抗癫痫作用。,1. 镇静、抗惊厥,9,2. 降压,天麻、钩藤、羚羊角、地龙、蜈蚣、全蝎、白蒺藜等均有不同程度的降压作用。 这些药物的降压作用或多或少有中枢抑制作用参与。 对钩藤进行的降压机制分析表明，其降压作用与抑制血管运动中枢有关。,10,3. 抗血栓,天麻、钩藤、地龙等均有不同程度抗血小板聚集、抗血栓形成的作用。,11,4. 解热、镇痛,羚羊角、地龙等具有解热作用，羚羊角、天麻、蜈蚣、全蝎等具有不同程度的镇痛作用。,12,小 结,中枢抑制作用、降压作用是平

4、肝息风药平抑肝阳，息风止痉的主要药理学基础。 抗血栓是其活血化瘀，通络，治疗半身不遂的基础之一。,13,第二节 常用药物,14,天 麻,兰科植物天麻的干燥块茎。,15,化学成分,天麻素（天麻苷）、天麻苷元（对羟基苯甲醇）、香草醇（香荚兰醇）、香草醛、琥珀酸、天麻多糖。,16,药理作用,1. 与功效主治相关的药理作用 平肝、息风、止痉，主治头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊风，癫痫抽搐。,17,（1）镇静,天麻水煎剂、天麻素及其苷元、香草醇等能减少小鼠自发活动，显著延长巴比妥钠或环己巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间，能对抗咖啡因引起的中枢兴奋作用。 天麻多糖可增强氯丙嗪的作用，并可对抗苯丙胺所致小鼠活动亢进。

5、 正常人口服天麻素或天麻苷元，脑电图出现嗜睡波型。天麻及天麻素静脉注射可观察到家兔脑皮层电图出现高幅慢波,18,作用机制,天麻苷元与脑内抑制性递质-氨基丁酸有相似的结构。 推测天麻素可能在体内先分解成天麻苷元，后者与脑内苯二氮桌受体结合而发挥镇静、安神作用。 天麻的镇静、安神作用还可能与其降低脑内多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）含量有关。 脑内DA、NA含量的降低可能与天麻抑制中枢神经末梢对DA、NA的重摄取和储存有关。,19,（2）抗惊厥,天麻对面神经抽搐、肢体麻木、半身不遂、癫痫等的一定疗效。还有缓解平滑肌痉挛，缓解心绞痛、胆绞痛的作用。 拮抗戊四氮所致惊厥。,20,（3）保护脑神经细

6、胞,天麻素能降低小鼠在低压缺氧时的死亡率。 新生大鼠大脑皮层神经细胞培养实验显示天麻素能明显降低谷氨酸（兴奋性氨基酸）的作用，减少谷氨酸引起的乳酸脱氢酶（LDH）的漏出及神经细胞死亡率。天麻素还能减少模拟“缺血再灌注损伤”脑神经细胞内LDH的漏出，维持细胞膜的流动性，并降低LPO的生成，明显减轻神经元损伤程度。 天麻素对脑神经细胞的保护作用，对维持脑的正常生理功能起着重要的作用。,21,（4）抗眩晕口服天麻醇提物能改善旋转诱发的小鼠厌食症状，提高小鼠在水迷宫中空间辨别能力和达到安全区小鼠的百分率，能显著对抗旋转后小鼠自主活动的降低。 （5）降压天麻能治疗高血压。久服可平肝益气、利腰膝、强筋骨，

7、还可增加外周及冠状动脉血流量，对心脏有保护作用。,22,（6）抗血小板聚集、抗血栓 天麻体内外实验均显示有抗血小板聚集作用，能降低花生四烯酸诱发的急性肺血栓致小鼠死亡率。天麻素与天麻苷元也有相同的作用。天麻可扩张大鼠肠系膜动脉管径，使血流加快。,23,（7）抗炎镇痛,对多种炎症反应有抑制作用，能降低毛细血管通透性，直接对抗5-HT和前列腺素E2致炎症反应。 天麻对多种实验性疼痛有抑制作用。,24,2. 其他药理作用,天麻水醇提取物静脉注射能对抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血。 天麻注射液静脉注射能减轻家免冠脉左室支结扎后心电图的病理变化，降低血清丙二醛水平，缩小心肌梗死面积。 对丝裂霉素C所致的心

8、肌细胞变性、坏死。中毒性损伤有保护作用。,（1）抗心肌缺血,25,（2）改善记忆、延缓衰老 天麻素及其苷元是改善记忆的主要有效成分。天麻对衰老大鼠有改善学习记忆功能的作用。天麻提取物能明显改善东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇所致的小鼠记忆获得、巩固和再现障碍。天麻素及其苷元是改善记忆的主要有效成分。 口服天麻能明显提高D-半乳糖致衰老小鼠红细胞SOD活力，降低心肌脂褐质。天麻可降低老龄大鼠血清LPO含量。患有心脑血管疾病的老人服用药物3个月，血中SOD活性增高。多种实验表明天麻有提高清除自由基的能力，从而延缓衰老。,26,（3）增强免疫功能 天麻多糖可增加机体非特异性免疫及特异性免疫功能，促病毒诱生干

9、扰素。,27,小 结,与天麻平肝、息风、止痉功效相关的药理作用为镇静、抗惊厥、抗眩晕、降压、保护脑神经细胞等。 主要有效成分是天麻素及其苷元等。 抑制血小板聚集、抗血栓和改善微循环是其活血通络的药理学基础之一。 抗炎、镇痛作用则与天麻及其一些复方通络止痛功效有关。 天麻对心脏的作用、改善记忆和延缓衰老、增强免疫功能等作用则是其药理作用的现代研究进展。,28,现代应用,1. 神经衰弱 2. 眩晕 3. 癫痫、惊厥 天麻制剂、香草醛片治疗癫痫小发作、大发作有一定疗效。还可用于轻型破伤风、流脑、乙脑等所致惊厥。 4. 血管神经性头痛、三叉神经痛、坐骨神经痛 5. 老年性痴呆 6. 高血压,29,不良

10、反应,小鼠腹腔注射天麻浸膏的 LD50为5l.461.4g/kg，静脉注射的LD50为 36.543.5g/kg。,30,钩 藤,茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钧藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。,31,化学成分,吲哚类生物碱： 钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱等。,32,33,息风止痉 清热定惊 清热平肝 清热透邪,钩藤甘凉，肝、心,1.小儿高热惊风症 2.温热病热极生 3.诸痫啼叫，痉挛抽搐,肝火上攻 肝阳上亢,外感风热、头痛目赤， 斑疹透发不畅,药理作用,1.与功效主治相关的药理作用 清热平肝，息风定惊，主治头痛眩晕，惊痫抽搐，妊娠子痫等。,34,（l）降压,钩藤煎剂、钩藤总

11、碱对正常或高血压大鼠，不论静脉注射或灌胃给药，均有明显的降压作用。 静脉注射钩藤总碱或钩藤碱，血压呈三相变化，先降压，继而升，而后又持续下降。重复给药无快速耐受现象。 自发性高血压大鼠（SHR）连续每天灌胃给予钧藤煎剂10 g/kg，第5周始见显著降压作用。 钩藤对肾性高血压大鼠也有降压作用。,35,钩藤的降压作用温和而缓慢。 降压机制是抑制血管运动中枢，扩张外周血管，降低外周阻力，并能阻滞交感神经和神经节，抑制神经末梢递质的释放。 降压成分是钩藤碱和异钩藤碱等，钩藤碱松弛动脉作用还与钙拮抗有关。,36,（2）镇静,镇静机制与调节不同脑区单胶类递质如DA、NA、5-HT释放有关。 钩藤制剂抗惊

12、厥作用实验结果不一致，有待进一步研究。,37,2. 其他药理作用,静脉注射钩藤碱能明显抑制花生四烯酸、胶原及ADP诱导的大鼠血小板聚集，抑制胶原诱导的血栓素A2的生成。 钩藤碱还能抑制血小板生成丙二醛，抑制血小板因子的释放，对正常血小板内cAMP浓度无影响，但可阻止受血小板聚集剂作用后血小板内cAMP浓度的下降。,（l）抑制血小板聚集和抗血栓形成,38,（2）对心脏的影响 减慢心率、抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量。 钩藤碱和异钩藤碱除阻滞L型钙通道外，还与前者阻滞K+通道，后者抑制Na+内流有关。 钩藤还能逆转SHR大鼠左室肥厚，其机制与抑制原癌基因c-fos表达有关。 （3）解痉,39,小

13、结,与钩藤清热平肝、息风定惊功效相关的药理作用为降压、镇静等，主要有效成分是钩藤碱和异钩藤碱。 抗血小板聚集、抗血栓形成以及对心脏等作用，则是钓藤功效的现代研究进展。,40,现代应用,1.高血压病 2.惊痫 3.百日咳,41,不良反应,钩藤总碱小鼠灌胃、腹腔注射的 LD50分别为514.629.1mg/kg和 144.23.lmg/kg；钧藤碱对小鼠腹腔注射和静脉注射的LD50分别为162.3mg/kg和105mg/kg；异钩藤碱对小鼠腹腔注射和静脉注射的LD50分别为217mg/kg和 80 mg/kg。 断乳大鼠灌服钩藤总碱50mg/kg和100mg/kg，连续2月，小剂量组幼鼠的生长发育

14、，肝肾功能及血象无明显异常，仅肾脏表现有轻度营养性障碍变化，停药后可恢复。大剂量组动物中的致死动物心、肾、肝脏有病理变化。,42,地 龙,巨蚓科动物参环毛蚓（广地龙）、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓 或柿盲环毛蚓的干燥体。,43,化学成分,蚯蚓解热碱、蚯蚓素、蚯蚓毒素。 含有月桂酸等18种脂肪酸、天门冬氨酸等17-18种氨基酸和钙、镁、铁、锌等微量元素。,44,药理作用,1.与功效主治相关的药理作用 清热定惊，通络，平喘，利尿功效，主治高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳等。,45,（l）解热,通过调节体温中枢，散热增加。 退热成分为琥珀酸及某些氨基酸。 用于高热惊痫、癫狂。地龙

15、咸寒降泄，性走窜，既能息风止痉，又善清解高热，故适用于高热所致的狂躁，惊风抽搐，癫痫等症。治疗温病热极生风神昏谵语、痉挛抽搐，可单用本品煎服取效，或与钩藤、牛黄、白僵蚕等息风止痉药同用。,46,（2）镇静、抗惊厥,地龙的热浸液、醇提液对小鼠及兔均有镇静作用，对戊四氮及咖啡因引起的惊厥有对抗作用。 乙醇浸出液抗电惊厥有效，不能拮抗士的宁引起的惊厥。 其抗惊厥的作用部位在脊髓以上中枢。,47,（3）抗血栓,小鼠腹腔注射地龙注射液，全血凝固时间明显延长。体外实验，地龙提取液可使凝血酶时间、凝血酶原时间、复钙时间等均明显延长。 地龙中含有纤溶酶样物质，有促纤溶作用，地龙还有激活纤维蛋白溶解酶原作用。,

16、48,从地龙提取液中已分离取得多种纤溶酶和纤溶酶原激活物，如蚓激酶，有良好的解栓作用。 临床和实验研究表明，地龙提取液可使血液黏度和血小板聚集性降低，红细胞变形能力增强、刚性指数降低。 抗血栓是通过抗凝促纤溶、抑制血小板聚集、增强红细胞膜稳定性等实现的。,49,（4）平喘 用于肺热哮喘。本品又清肺热平喘。用治邪热壅肺，肺失肃降之喘息不止，喉中哮鸣有声者，单用研末内服即效，亦可与麻黄、石膏、杏仁等同用。可能同阻滞组胺受体有关。,50,（5）降低血压 地龙的多种制剂具有确切降压作用。 地龙热浸剂或乙醇浸剂给麻醉犬静脉注射, 有降压作用, 正常大鼠一次剂量10g/kg灌胃, 或肾型高血压大鼠50mg

17、/kg长期（2 周）灌胃, 均有明显的降血压作用。在后一种情况下, 多数大鼠血压下降出现於给药的37天, 并於停药后第2周回升至给药前水平。,51,对麻醉猫和犬静脉注射地龙后的降压作用有急速耐受现象, 但口服及临床应用则无此种现象。地龙解热碱亦可使兔血压缓慢下降, 如静脉注射可产生休克样血压下降。地龙水、醇、丙酮提出成分亦有一过性或中等度的降压作用。,52,2. 其他药理作用,（1）抗肿瘤 抗肿瘤组分用透析法分离提取，高温易破坏。 地龙提取液对小鼠S180和H22均有良好的抑瘤效果, 可使荷瘤小鼠的生存期延长, 瘤体明显缩小；并能增强小鼠吞噬细胞的吞噬功能。临床研究表明：地龙提取液对不能手术的癌症患者有放射增敏作用, 可增强放射治疗效果, 减轻放射治疗反应。,53,