心血管系统药理学.ppt

1、第四，心血管系统药理学、抗心律失常药抗慢性心功能不全药抗心绞痛药抗动脉粥样硬化药抗高血压药、心血管系统由心脏、动脉、毛细管、静脉组成。心脏是血液循环的动力器官。动脉将从心脏输出的血液输送到全身器官。静脉将全身各器官的血液送回心脏。毛细血管是位于动脉和静脉之间的小血管交换物质的地方。第25章抗动脉粥样硬化剂，动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。为了发达国家人口死亡的主要原因，我国的死亡率也有上升的趋势。动脉粥样硬化的原因、病理复杂，药物涉及广泛，其中血脂药是重要的一类。1，血浆脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化，1。脂肪蛋白系统血脂，即血浆中含有的脂肪类。脂蛋白：体腔粒子(CM)极低脂蛋白(VLD

2、L)中密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)、血浆中含有的脂质、胆固醇(CH)胆固醇酯(Ch)前者是遗传缺陷，导致血脂蛋白的合成、构成、结构、释放出现某种缺陷，或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能出现某种缺陷，称为家族性脂肪代谢障碍。继发性脂肪代谢紊乱多由糖尿病、甲状腺功能障碍、肝病、肾病等引起。血浆脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)中密度脂蛋白(IDL)，浓度正常浓度，3 .血浆脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化、血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。大量林爽实验表明，血浆中的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高，或高密度脂蛋白-胆固醇

3、(HDL-C)水平下降，就会增加冠心病的危险。相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平或提高HDL-C水平，可以减缓动脉粥样病变的进展，降低冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素，但它们显然与TC相关，也与心血管疾病的死亡率相关。因此，调整和调节血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。2 .抗动脉粥样硬化剂，抗高脂血症剂根据作用机制1。主要影响胆固醇合成的约2。影响胆固醇吸收的约3。影响脂肪蛋白合成、运输和分解的约4。其他低血药，1。影响胆固醇合成的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂合成以2分子乙酰辅酶a缩合开始。合成过程中HMO-CoA还原酶是合成胆固醇的车速限制酶。

4、抑制活性会阻止肝脏的胆固醇合成。洛伐他汀是一种有效的HMO-CoA还原酶抑制剂，从土谷酶州分离，经口服后水解，打开内酯环，从非活性状态转变为活性羟基。可以降低LDL-胆固醇。用于因药理作用、应用及不良反应、各种原发性及继发性高胆固醇血症、高胆固醇血症而有高心肌梗塞危险的患者。一些患者有胃肠症状、头痛、皮疹，氨基转移酶升高。2 .影响胆固醇吸收的药物：胆汁酸结合裴秀智科雷内胺，化学结构 药理作用 不良反应，化学结构，科雷内胺也被称为索坦敏，脂质树脂1号。碱性阴离子更换树脂的氯化物是苯乙烯和二乙烯苯的共聚物，不溶于水，是亲水的，其化学结构药理作用，摄入的脂质在胆汁酸的帮助下被水解，吸收到十二指肠的

5、下部和工厂的上部。口服可待因胺后，与胆汁酸结合，减少外源性胆固醇的吸收和肝内源性胆固醇代谢，降低低密度脂蛋白(LDL)水平，最终降低胆固醇浓度。应用及不良反应，家族性高胆固醇血症或多因子使用的高胆固醇血症，减少动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，用长期药减少24%心肌梗塞死亡和19%不致命的心肌梗塞，是目前最安全的胆固醇下降药。患者恶心、腹部不适、便秘、碱性磷酸酶和氨酶活性暂时增加，妨碍脂溶性维生素的吸收。3 .影响脂肪蛋白质合成、运输和分解的药物：烟酸、化学结构 药理作用 应用 不良反应、药理作用、烟酸是水溶性维生素。药理剂量对多种类型的高脂蛋白血症有效，可以降低极低密度脂蛋白(VLDL)水平，快

6、速降低血浆中甘油的浓度或降低低密度脂蛋白(LDL)。因此，具有抗动脉粥样硬化和冠心病的效果。用于除应用及不良反应、家族性脂蛋白脂酶缺乏者以外的多种类型的高脂蛋白血症，可以降低高VLDL和LDL。尼古丁酸是患有严重甘油三酯和V型高脂蛋白血症的患者的首选药物。器官应用显著降低非致命心肌梗塞的发生率，但总死亡率不减少。烟酸治疗开始时，烟酸扩张血管经常导致脸红，皮肤发痒。22章抗心律失常药，心肌细胞传记活动异常时心率变化，缓慢型或快速心率异常发生。抗心律失常药直接作用于心肌的离子通道，影响心肌细胞膜的通透性，或改变心肌的自主性、传导性，恢复心脏的正常节律。，(a)细胞的静息前卫1。休息前卫现象2。静息

7、前卫生成机制(b)细胞的活动前卫现象2。活动前卫现象2。活动前卫生成机制、1。静息前卫现象，静息电位是指细胞未受刺激时存在于细胞膜内外，牙齿电位存在于安静的细胞膜两侧，因此也称为跨膜静态电位。简称休息前卫或膜前卫。静电电位都表示老小低于膜外电位。也就是说，老小有负电，膜有阳电。这种内音的外扬状态称为极化状态。静息电位是稳定的直流电，但各种细胞的数值不同。哺乳动物神经细胞的静息电位为-70mV，骨骼肌细胞为-90mV，人红细胞为-10mV。外部、内部、2。静息电位的产生机制，静息电位的产生与细胞膜内外离子的分布和运动有关。正常细胞内K浓度和有机阴离子A-浓度高于膜外，细胞外Na浓度和Cl-浓度高

8、于最小。在牙齿情况下，K和A-有向外扩散的倾向，Na和Cl-有向内扩散的倾向。但是细胞膜在安静的时候对K的透明性高，对Na和Cl-的透明性小，对A-几乎不透明。因此，K-净浓度梯度向膜外扩散，膜外有更多的正电荷，有机负离子A-膜无法通过，因此膜内残留的负电荷更多。(阿尔伯特爱因斯坦，Northern Exposure(美国电视电视剧)，季节)这导致了刚外部变成正数，刚内部变成负数的极化状态。、a-、a-、a-、a-、a-、a-、a-、a-、a-、a-、a-、a-、k、k、k、k Cl牙齿过程称为复极化。脱极化和复极化是一次动作电位的变化过程，动作电位是指细胞膜在静态电位基础上发生的一次膜两侧电

9、位快速可逆的反转。在神经纤维中，动作电位一般只持续0 . 52 . 0毫秒，在心肌细胞中，动作电位的持续时间可达数百毫秒。2。动作前卫生成机制，神经纤维受到刺激时，膜的Na通道被大量激活。膜上的通道蛋白受到膜两侧电场强度变化的影响，蛋白质结构中出现了Na可以随着浓度差异移动的孔。也就是说，渠道是开放的。根据膜电位的大小确定功能状态的牙齿通道称为电压兼容通道。随着膜的Na通道的大量激活，膜对Na的通透性迅速增加，Na在浓度差和电位的推动下大量进入膜内。Na的内流使膜进一步极化，使更多的Na通道开放，使Na内流再生增加。Na的大量内流将膜电位从负电荷快速转变为正电荷，形成动作电位的脱极化。膜内电位

10、不停留在正电位状态，很快复极化。因为Na频道的开放时间很短。由于膜电位的极化，Na通道从激活状态转换为停用状态，此时膜对Na通透性变小，同时对K通道的膜开放逐渐增大，对K的膜通透性逐渐增大，逐渐超过对Na通透性。、形成了动作电位的复极化。动作电位结束后，膜对K的通透性恢复正常，Na通道的停用状态解除，恢复到大气状态(激活状态)，细胞又能受到新的刺激。(威廉莎士比亚，美国电视电视剧活动)，2。动作电位生成机制，2，心肌细胞的生物电现象，1。心肌细胞分类2一种通常是细胞，含有丰富的来源纤维，具有收缩功能，称为工作细胞，不能产生非节律性兴奋活动，但具有传达兴奋性和兴奋性的能力。包括心房肌和心室肌。另

11、一种是特别分化的心肌细胞，由于几乎没有或完全没有来源纤维，没有收缩功能。有自动生成兴奋性、传导性、节律性兴奋的能力，也有称为自主细胞的能力，与没有收缩功能或自主性的其他细胞共同构成心脏的特殊传导系统。窦房结、房室交界、房室结、末梢普肯野细胞等。普通细胞，包括、心房肌和心室肌。分化的心肌细胞(自主细胞)包括窦房结、房室交界、房室束、末梢波肯野纤维。2 .心肌的自动节律性，没有外来刺激，组织细胞能自动引起节律性兴奋的特性称为自动节律性。心肌的自动节律性来自特殊传导系统内的自主细胞。特殊传导系统各部分的自动节律性高低不同，可以用兴奋的频率反映。其中，窦房结细胞自主性最高(自动兴奋频率约为每分钟100

12、次)。正常情况下窦结的自动节律性最高，其他部位的特殊传导组织的自动节律性较低，因此窦总是在其他特殊传导组织兴奋之前先兴奋。接着，心房肌、房室交界、房室束、心室传导组织、心室肌发生心脏兴奋和收缩。窦房结是主导整个心脏兴奋的部位，称为正常搏动点。窦结控制的心率称为窦性心律。其他部位的自主细胞都由窦房结控制，没有显示出他们的自动节律性，只是起到兴奋传导作用，这被称为潜在的搏动点。3。心肌细胞的膜电位休息前卫，心肌细胞在休息状态中最小为负，膜外为正，具有极化状态。人和哺乳动物心脏的非比例细胞的静息电位稳定，最小电位低于膜外电位90mV左右。自主细胞的静息电位不稳定，不同部位的自主细胞电位不同。心肌细胞

13、静息电位的原理主要由K流出形成。3。心肌细胞的膜电位动作前卫，心肌细胞的动作电位以两种茄子形式出现：心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化。由于Na内流，传导速度快，静息电位高(-80-95mV)。窦房结、房室结、病变的快速反应细胞的脱剧因Ca2内流而变得很慢，传导速度也很慢，静息电位低(-40-70mV)，慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。，0，1，2，3，4，心室肌，0，-90钠通道停用，K流出和Cl-内流形成主要是因为Ca2的渗透性完全失活，膜的K渗透性提高，K流出随着时间的增加，膜的复极越来越快，直到复极完成。(阿尔伯特爱因斯坦，美国电视电视剧，成功)，活动前卫复极完成后，又称传记扩张

14、器。心房肌、心室肌细胞4期内膜移位等非磁性细胞以静息电位稳定，这称为静息期。自主细胞四期内膜移位不稳定，自发的慢脱极化倾向称为舒张极。又称脱剧或脱剧过程，心肌细胞受刺激兴奋时出现极点。膜内电位从静态状态的-80-90mV快速上升到约30mV。也就是说，膜两边的原始极化状态消失了，反转了。原因是钠离子通道被激活，开放，大量细胞外Na内流引起。慢复极化期间也称为平台期间，牙齿期间复极速度很慢，几乎停滞在同一个膜前卫水平，形成平台。平台持续时间是心肌细胞动作电位的主要特征。形成原因主要是Ca2缓流和少量K流形成。钙离子通道的渗透性高，选择性不寻常，有一些钠离子内流。4 .膜反应性、膜反应性、心肌细胞在不同电位水平受到刺激后出现的脱粘反应，即刺激引起的0期上升的最大速度和膜电位水平之间的关系。速度取决于前卫级别。膜电位高，零期上升速度快，传导速度快。膜反应性是决定传导速度的重要因素。5 .有效不应期，心肌被极化后，以-60mV-50mV再极化，刺激后才会产生电波兴奋，从极点到电波兴奋，牙齿间隔称为有效不应期。有效不应期的长度大部分与动作电位一致。也就是说动作电位持续时间长，有效不响应时间也延长。有效不应答时间长意味着心肌不反应的时间长，快速心率异常不容易发生。抗心率异常剂可以延长有效不应答器，使冲动陷入有效不应答器。三，心率异常发生机制，心率异常发生机