2010-10第十七章 镇痛药.ppt

1、1,八、解热镇痛药复方制剂,解热镇痛药阿司匹林、扑热息痛（对乙酰氨基酚） 布洛芬 中枢兴奋药咖啡因，解除疲乏、嗜睡 中枢抑制药苯巴比妥，协同解热镇痛 抗组胺药扑尔敏，减轻鼻塞、头痛 缩血管药伪麻黄碱、苯丙醇胺（X），减轻鼻塞,2,目前我国市场上的抗感冒药主要,新康泰克、康必得、感康、白加黑、快克、感冒通、泰诺、百服宁、泰克、感诺、感冒清热冲剂、双黄连口服液等20多个品种。 新康泰克、白加黑、泰诺、百服宁、感康等5个主要品牌的市场份额在12个大城市中超过60 。 新增(2005年9月16日）：康泰克清,3,七叶皂苷钠药理作用时效曲线,4,双氯芬酸钠药理作用时效曲线,5,复方七叶皂苷钠的时间进程曲

2、线,6,7,Metropolitans of China,By Jeff & Tony,8,Hong Kong,9,阿片，俗称大烟，是从罂粟科植物中的鸦片罂粟未成熟的蒴果中提取的。鸦片中含有20多种生物碱。其中有吗啡、可待因、那可丁等。其中毒性很大，极易使人染上毒瘾，一旦成瘾，难以戒除。长期吸食会变得面色腊黄、神情呆滞、骨瘦如柴，甚至丧失劳动能力，过量者可引起急性中毒，导致呼吸抑制而死亡。,10,第十七章 镇痛药,镇痛药： 解热镇痛药 麻醉性镇痛药,11,疼痛 Pain,12,疼痛,An unpleasant sensory and emotional experience associate

3、d with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage,13,14,疼痛的机制？,伤害性刺激 刺激痛觉感受器 信息传入大脑 感觉疼痛 做出反应,就这么简单吗！,15,16,第一节 阿片生物碱类镇痛药,17,History of Pharmacology,Sertuerner 分离吗啡1804 German Pharmacist - Isolation of Morphine, the first chemically pure drug 希腊梦幻之神 Morphus Morphine Ehrl

4、ich (1909) 砷凡纳明的作用German Pathologist- developed chemotherapy Domagk (1935) 合成磺胺药German Pathologist first synthetic antimicrobial agents (sulfonamides) Florey(1940) and Fleming(1928):青霉素antibiotics,18,1898年Bayer公司合成了海洛因！,1898 Bayer Co. Synthesized Heroin,19,20,阿片受体和阿片肽,1962年：邹刚的发现-证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 19

5、73年：Snyder 的贡献-提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1990s：阿片受体克隆成功 类阿片系统的发现,21,阿片受体和阿片肽,受体类型： 阿片受体与内源性阿片物质 阿片受体 阿片受体介导的信号转导,22,Opioid receptors,3 型 : m, d, k 65% 同源性 G 蛋白偶联受体 阿片的作用部位 合成镇痛药作用部位,阿片受体,23,阿片受体,受体 Pharmacological Endogenous EffectsOpioid Peptides,Mu (named for Analgesiab-Endorphin morphine)R

6、espiratoryEndomorphin depression 1 and 2 DeltaAnalgesiaEnkephalins Affective Disorders b-Endorphin KappaAnalgesiaDynorphin Dysphoria peptides Psychotomimetic effects,24,7-Transmembrane receptors Involved in cellular signalling,Opioid Receptors are GPCRs,(Taken from Goodman and Gilmans The Pharmacolo

7、gical Basis of Theraputics, 9th edition, 1996, p. 526. Hardman, Limbird, Molinoff, Rudden, Goodman-Gilman eds.),25,Opioid Receptor Homology,跨膜区段高度同源 胞外N端及胞内C端序列差异显著,26,阿片受体介导的信号转导Opioid Receptor Signaling,27,Opioid receptors,3 型 : m, d, k 65% 同源性 G 蛋白偶联受体 阿片的作用部位 合成镇痛药作用部位,阿片受体,28,29,30,一、阿片受体激动剂,31

8、,Morphine,化学：基本结构 取代基对活性的影响 药动学：口服首关效应强 少量进入中枢生效 可经乳汁排泄（少）哺乳期妇女禁用 可通过胎盘临产前禁用,32,Morphine药理作用,中枢神经系统 兴奋平滑肌 心血管系统 免疫系统,33,中枢神经系统药理作用,镇痛和镇静 抑制呼吸 镇咳催吐 缩瞳 其他,34,中枢神经系统镇痛和镇静,作用强大 作用持久 对钝痛效优！ 消除焦虑和紧张 产生镇静和欣快感 改善病人的感觉 成瘾！,35,Chronic cancer pain,Acute cancer pain,36,Morphine 850mg/day,Morphine 450mg/day,37,3

9、8,疼痛评分Pain Rating Scales,10 Pain Intensity Scale,0-,39,中枢神经系统镇痛和镇静,作用强大 作用持久 对钝痛效优！ 消除焦虑和紧张 产生镇静和欣快感 改善病人的感觉 成瘾！,40,需明确！,吗啡降低了对伤害性刺激的反应. True pain is not abolished 对末梢神经的感知无影响！ 耐受能力提高了！,41,中枢神经系统呼吸抑制,降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性 抑制呼吸中枢,治疗心源性哮喘,导致呼吸衰竭,42,中枢神经系统药理作用,镇痛和镇静 抑制呼吸 镇咳抑制延脑咳嗽中枢 催吐兴奋延脑化学感受区 缩瞳中脑盖前核动眼神经缩瞳核

10、 其他,43,Morphine药理作用,中枢神经系统 兴奋平滑肌 心血管系统 免疫系统,44,兴奋平滑肌,胃肠道痉挛排空和推进减慢 消化液分泌减少 便秘 中枢抑制便意迟钝 胆道收缩胆绞痛加用阿托品 泌尿道尿潴留 肾绞痛加用阿托品 呼吸道诱发哮喘,45,Morphine药理作用,中枢神经系统 兴奋平滑肌 心血管系统 免疫系统,46,吗啡的心血管系统作用,心血管促进组胺释放 血压下降 中枢抑制交感张力下降 脑血管扩张颅内压增高,47,免疫系统全面抑制,细胞免疫 体液免疫 主要表现：IL-1、IL-2、TNF-、 TNF-、 IL-10短暂升高，持续降低 NK细胞活性、T细胞活化及增殖、吞 噬细胞吞

11、噬功能抑制 免疫功能下降机体抵抗力降低,48,Morphine临床应用,镇痛：各种疼痛，注意成瘾性！ 心源性哮喘：呼吸中枢抑制 血管扩张 镇静 止泻：一般不用,49,50,Morphine临床应用,镇痛：各种疼痛，注意成瘾性！ 心源性哮喘：呼吸中枢抑制 血管扩张 镇静 止泻：一般不用,51,Morphine不良反应,一般不良反应：恶心、呕吐、眩晕、不安、便秘、 低血压、呼吸抑制等 耐受性和成瘾性： 耐受性代谢排泄、对抗物质 成瘾性表现 急性中毒： 禁忌症：分娩止痛、哺乳期妇女、支气管哮喘、 新生儿、肺心病、脑外伤致颅内压升高等,52,Morphine不良反应,一般不良反应：恶心、呕吐、眩晕、不

12、安、便秘、 低血压、呼吸抑制等 耐受性和成瘾性： 耐受性代谢排泄、对抗物质 成瘾性表现 急性中毒： 禁忌症：分娩止痛、哺乳期妇女、支气管哮喘、 新生儿、肺心病、脑外伤致颅内压升高等,53,CANNABIS SEEDS,动物成瘾行为,54,动物成瘾行为,55,56,NORMAL CONTROL,COCAINE WITHDRAWAL,2000, unpublished,Gene Expression by Microarray Profiling,Low level,High level,57,Morphine不良反应,一般不良反应：恶心、呕吐、眩晕、不安、便秘、 低血压、呼吸抑制等 耐受性和成瘾

13、性： 耐受性代谢排泄、对抗物质 成瘾性表现 急性中毒： 禁忌症：分娩止痛、哺乳期妇女、支气管哮喘、 新生儿、肺心病、脑外伤致颅内压升高等,成瘾者常不择手段地获取药物！,58,Morphine不良反应,成瘾者常不择手段地获取药物！ 吸毒者“我哪怕再吸一次，再上一次天堂，我死也愿意”,59,Morphine不良反应,一般不良反应：恶心、呕吐、眩晕、不安、便秘、 低血压、呼吸抑制等 耐受性和成瘾性： 耐受性代谢排泄、对抗物质 成瘾性表现 急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔 禁忌症：分娩止痛、哺乳期妇女、支气管哮喘、 新生儿、肺心病、脑外伤致颅内压升高等,60,Major therapeutic

14、 effects Analgesia Sedation Euphoria Antitussive Constipation,Unwanted effects Euphoria Constipation Nausea and vomitting Respiratory depression Decreased gastric acid secretion Histamine release (itch) Raised intracranial pressure hypotension,Other effects Miosis pin point pupils (no tolerance),61,

15、第二节 人工合成镇痛药,62,哌替啶（pethidine， 度冷丁，dolantin）,作用特点： 1.镇痛作用弱，维持时间短。 2.镇咳作用弱。 3.不引起便秘，也无止泻作用。 4.不延缓产程。 5.解救中毒需合用抗惊厥药,63,临床用途：,1.各种剧痛：治疗胆绞痛需 合用阿托品 2.麻醉前给药 3.人工冬眠 4.心源性哮喘,64,其他人工合成镇痛药,芬太尼：神经安定镇痛术 美沙酮：脱毒治疗 曲马多：成瘾性较小,65,美沙酮（methadone）,主要特点： 口服与注射同样有效。 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断 症状略轻。 适用于各种剧痛，也可作为戒除 吗啡成瘾的替代药物。,66,喷他佐辛（p

16、entazocin）,主要激动、受体，但拮抗受体，成瘾性很小。 镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为 吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。 大剂量引起血压升高，心率加快。,67,芬太尼,镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。 用于各种剧痛。 与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。 与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。,68,阿片受体拮抗剂,纳洛酮： 对、均有竞争性阻断 戒断与急救 对休克、意识障碍的治疗作用 纳曲酮,69,阿片受体部分激动剂,天然： 丁丙诺啡 烯丙吗啡,人工合成 喷他佐新镇痛新,70,第三节 其他镇痛药,罗通定 奈福泮 高乌甲素,71,Aspirin + Narcotic,Narcotic,Aspirin,1.Nonnarcoticanalgesiceffect (cont.),阿片镇痛药与非阿片镇痛药Nonnarcoticanalgesic,72,吗啡和阿司匹林镇痛作用的比较,73,+/- adjuvant,Non-opioid,Weak opioid,Strong opioid,Pain persists or increases 阶 梯 递 增 给 药,W.H.O. ANALGESIC LADDER,+/- adjuvant,+/- adjuvant,74,Analgesic Guide,Mild (1-4),Moderate (5-6),S