非甾体抗炎药的发展及临床应用.ppt

1、郑智薰甾体抗炎药的开发和林爽应用，1，湖南省人民医院药科黄爱平的药剂师、目录、郑智薰甾体性消炎止痛药(NSAIDs)的发展，郑智薰类固醇性抗炎药(NSAIDs)的作用特性非类固醇性抗炎药(NSAIDs) 花生四烯酸，解热镇痛剂抗炎剂，环氧酶支气管收缩，血管通透性白细胞铸币，油类，聚集，电热环酶，血栓性酶，PGI2，TXA2，血小板聚集抑制，血管扩张，痛觉感受器增减，血小板聚集，血小板聚集对血小板的影响和胃肠不良反应是困扰人们的百年难题！郑智薰甾体消炎止痛(NSAIDs)副作用、血小板、胃肠、影响血小板聚集的出血时间、消化不良胃痛溃疡出血穿孔、孙延等照片为C-Give Pizer病例收集项目、7

2、、选择性COX-2抑制剂，一般为非甾体抗炎药抑制COX-1，引起胃肠反应等毒性副作用。近年来，由于选择性COX-2抑制剂的成功开发，可以根据非甾体抗炎药(NSAIDs)对COX-2的选择性进行分类。非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)有出血、胃肠反应等副作用，临床上应尽量使用选择性COX-2抑制剂。常见的选择性COX-2抑制剂包括尼梅素、筛板、蝇筛板等。8，中外导游推荐选择性COX-2抑制剂作为术前疼痛管理的基础药物，2012ASA最近的建议：选择性COX-2抑制剂是多模式镇痛方案的基础药物之一，2015中国促进术后康复的麻醉疼痛管理专家推荐可以快速通过术前血脑屏障的选择性Cox-2抑制剂。，

3、9，两种茄子形式的环氧化酶(COX)的作用，双键RN，ET al。faseb j . 1998；12:10631073药理学第7板块，COX-1，固有型酶主要由绝大多数组织合成正常细胞活动所需的生理性前列腺素稳定地保护和调节细胞组织和器官生理功能，在胃粘膜肾血小板血管内皮，COX-2，诱导型酶刺激后诱导炎症细胞生成，合成各种介导的炎症，疼痛，发热反应等。疼痛药物治疗学2007:132，花生四烯酸，coex-1(结构酶)，coex-2(炎症刺激柔道)，ns-vistroid抗炎药物(NSAIDs)，胃肠保护作用血小板激活，疼痛炎症发热EPUB 2007MAR7 2。徐建国等，疼痛药物治疗学200

4、7:156 3。特内产品说明书，2013-10-11，花生四物酸，疼痛，炎症，环氧化酶参与前列腺素合成。现在发现了COX-1和COX-2的异构体。研究估计，COX-2作为环氧化酶的异构体，由前炎症刺激诱导，在与疼痛、炎症、发热相关的前列腺素递质的合成过程中，COX-2起着最重要的作用。COX-2还被认为与排卵、受精卵移植、动脉导管闭合、肾脏功能调节、中枢神经系统功能(发热柔道、痛觉和认知功能)有关。COX-2还参与溃疡愈合。COX-2被发现位于人体胃溃疡组织周围，但COX-2与溃疡愈合之间的关系尚未确认。对血管栓塞高危患者具有COX-1抑制作用的非甾体抗炎药(NSAIDs)和COX-2选择性抑

5、制剂之间的抗血小板活化有临床上的巨大差异。COX-2选择性抑制剂可减少组织(包括内皮组织)前列腺的生成，但不影响血小板血栓碳。上述观察结果的林爽相关性尚未建立。17，毒理研究，林爽前现有安全药理研究或多次药物毒性研究(剂量相当于人类最大帕雷什暴露量的两倍)，帕雷什卜对人类没有特殊危险。但是，根据狗和老鼠多次用药的毒性研究，两种动物的蜂鸣报(pareseve的活性代谢物)的系统暴露水平是老人人类接受最大建议剂量(80mg/日)后系统暴露水平的0.8倍左右。大剂量帕雷西布加重皮肤感染，延迟愈合，与Cox-2抑制作用有关。在生殖毒性研究中，法瑞希夫即使在没有毒性的剂量下，兔子受精卵在着床后也会脱落、

6、吸收、胎儿体重增加的延迟。帕雷西卜对雄性或雌性老鼠的生殖能力没有影响。法瑞斯夫对妊娠晚期和分娩期的影响还没有评估。哺乳期大鼠一次静脉注射帕雷西卜，其乳汁中的帕莱西卜、蜂指令波、蜂指令波活性代谢物的浓度与母体血浆相似。巴雷西夫的潜在致癌效应还没有评估。，18，药代动力学参数，19，药物相互作用药效学相互作用，20，药物相互作用药代动力学相互作用，21，21，21，郑智薰甾体抗炎药抑制前列腺素合成，长期使用，因此使用影响肾功能的药物会导致肾间质病变，肾功能恶化和钠储备。使用选择性高的COX-2抑制剂会更安全，消化度疾病，24，在所有NSAIDs治疗过程中，随时会发生消化道出血，溃疡，穿孔的不良反应

7、，其风险可能是致命的。这种不良反应可能伴有警告症状，也可能不伴有，不管患者是否有胃肠不良反应史或严重伪装事件的病史。患者服用这种药，发生胃出血或溃疡时，应停止服药。老年患者使用NSAIDs发生不良反应的频率增加，特别是胃出血和穿孔的危险可能是致命的。据SFDA介绍，根据对修订非甾体抗炎药处方药指南的指导，所有NSAIDs都要在药品说明书中写下“应用非甾体抗炎药后有胃出血或穿孔史的患者”的禁忌证。由于特内具有出色的消化度安全性，经SFDA批准，NSAIDs手册要求必须的禁忌证“科举复发溃疡/出血患者”，因此特内手册不会增加牙齿内容。糖尿病，痛风，25，糖尿病患者有很多基础疾病，伴有肝功能损伤，使

8、用NSAIDs之前要评估整体风险。在使用过程中，要密切监视肝肾功能。使用帕雷西卜，可以对轻度至中度肾功能损伤(肌酐清除率：3080ml/min)的患者不需要调整剂量，对严重肾功能损伤的患者选择最小推荐剂量(20mg)开始治疗，密切监测肾功能。选择帕雷西卜比较安全。痛风患者使用的药物部分会起化学刺激作用，破坏胃肠道，发生腹泻等症状，上下消化道有多种程度的损伤，需要结合时，建议选用选择性COX-2抑制剂。风险评估，26，NSAIDs建议不能使用镇痛泵。27，NSAIDs适用于负载量给药，少量保持能否将血药浓度保持为有效浓度，没有相关研究。NSAIDs和鸦片类的相互作用是限制NSAIDs用于PCA的

9、主要因素。如果发生交互作用，会导致药物变性。(阿片类药物是碱性的，NSAIDs是酸性的，溴维洛芬或帕雷西卜加入镇痛泵后会发生聚集现象。)NSAIDs具有当药物超过一定剂量时会导致副作用增加，但不增加治疗效果的封口效果。麻醉药品的林爽使用及规范化管理训练和药物方案中，NSAIDs药物、止痛药3楼梯、28、鸦片类药物没有同时提及。在临床研究中，与法瑞昔布一起服药时，根据需要用药的阿片类药物的日需求量为1，2，法瑞昔布通过抗盐恢复患者的疼痛阈值，可以大大减少镇痛作用。在所有林爽评价中，与阿片类药物的按需给药不同，帕里什是按一定的间隔给药的。固定肝给药的原因：法瑞希夫通过抑制COX-2，减少炎症因子的发生，起到抗炎作用，但不能促进炎症因子的代谢，因此很明显能及时对法瑞希夫起作用。炎症因子浓度已经很高时，根据需要给药的效果不好。止痛药3楼梯：根据疼痛VAS评分，以非甾体抗炎药(NSAIDs)为基础，结合阿片类药物、非药物治疗等其他手段，降低阿片类药物不良事件的发生率。，Hubbard RC，et al . br janaesth . 2003 feb；90 (2) :166-72 Malan TP，et al . anesthesiology . 2003 apr；98(4)3360950-6，疼痛评估，29，止痛药3楼梯，30，癌痛治疗，31，疼痛评分3分轻微疼痛，疼痛