HCC生物标志物.ppt

1、肝细胞癌（HCC）生物标志物现状,内容,AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结,内容,AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结,HCC筛检现状,B超，敏感度6580%，特异度90 % AFP，cut-off设为20 ng/ml敏感度为 60%,AFP，敏感度差强人意,Caroline D.M. Witjes，et al. New Insights in Hepatocellular Carcinoma. 2019,1st edition,AFP的PPV较不理想,AFP的临床意义有限,Mona Abu

2、El Makarem. Hepat Mon . 2019; 12 (10 HCC):e6122.,AFP与肿瘤分期的相关性差,AFP不适用于HCC筛查,敏感性=60% 特异性=90%,Trevisani F. J Hepatol 2019; 34:570-5.,真实阳性率（敏感性）,真实阴性率（特异性）,10,AFP诊断HCC的临床标准,原发性肝癌诊疗规范（2019版）：对于AFP400 g/L超过1个月，或200 g/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑HCC 中国抗癌协会肝癌专业委员会：2019年提出AFP 对HCC的cut-off值定为400 g/L,AFP辅助

3、诊断HCC的缺点,4050%的HCC患者血清AFP检测为低值 AFP的cut-off值不明确 AFP对于HCC分期并无裨益,内容,AFP的局限性 发展中的HCC生物标识物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结,发展中的HCC标识物,DCP, prothrombin induced by vitamin K absence II (PIVKA II)，异常凝血酶原 AFP-L3, glycosylated，AFP甲胎蛋白异质体 GP73, Golgi phosphoprotein 2 (GOLPH2) GPC-3, glypican 3，磷脂酰基醇蛋白聚糖-3 AFU, alpha fuc

4、osidase，-L-岩藻糖苷酶 HSP-70、DKK1 肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子1（TGF1）、血管内皮生长因子（VEGF）、黏液素 1（MUC-1 或 KL-1）,DCP（PIVKA II）,628例研究对象 253 例肝硬化 116 例HCC DCP 0.1 AU/mL 敏感度 52.8% 特异度 98.8%,Takikawa Y, et al. J Gastroenterol Hepatol 1992,7: 1-6.,DCP与AFP-L3诊断价值类似,Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118.,AF

5、P+DCP可提高诊断率,Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118.,AFP、DCP和AFP-L3（%） 的临床应用潜力,Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118.,GPC-3（Glypican-3）,不同肿瘤表达不同： 肺癌、乳腺癌：下调 肝癌：上调 50% HCC患者血清GCP-3阳性 33% AFP阴性HCC患者GCP-3阳性 特异度100%,Nakatsura T, et al. Biochem Biophys Res Commun. 201

6、9; 306 (1):16-25.,DKK1（Dickkopf-1）,1284 例研究对象 633 例HCC 171 例CHB 168 例肝硬化 312 例健康对照,Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2019,13:817 826.,DKK1（cutoff 2.153 ng/mL）,建模队列 AUC 0.848 敏感度69.1% 特异度90.6% 验证队列 AUC 0.862 敏感度71.3% 特异度87.2%,Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2019,13:817 826.,IL-6对HCC的诊断意义,90例研究对象 30 例HCC 30 例

7、肝硬化 30 健康对照 cut-off设定为12 pg/mL 敏感度73% 特异度87%,Porta C, et al. Ann Oncol 2019; 19: 353358,IL-6作为HCC标志物的作用有限,128 例研究对象 26 例HCC 50 例CHB或CHC 29 例健康对照 Cutoff设定为3 pg/mL 敏感度 46% 特异度 95%,Hsia CY, et al. Eur J Surg Oncol 2019; 33: 208212,SCCA（鳞状细胞癌抗原）,94例研究对象 49 例HCC 30 例慢性肝病 15 健康对照 Cutoff设定为1.5 ng/mL 敏感度78%

8、 特异度84%,Hussein MM, et al. Indian J Cancer 2019; 45: 167172,microRNAs,miRNA谱：miR-122、miR-192、miR-21、miR-223、miR-26a、miR-27a、和 miR-801 AUC 0.941 缺少独立验证,Zhou J, et al. J Clin Oncol. 2019,29:4781-88.,HCC生物标志物的组合检测提高诊断阳性率,Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2019; 12 (10 HCC):e6122.,内容,AFP的局限性 发展中的HCC 生物标识物

9、 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结,27,高尔基体蛋白73(GP73),又称高尔基体II型跨膜蛋白，分子量73KD，恒定表达于胆管上皮细胞，肝实质细胞很少或不表达 2000年，Kladney等首次克隆GP73 2005年，Block等用土拔鼠建立了肝癌模型，肝癌组血清GP73水平明显升高 GP73是一个岩藻糖基化蛋白，而已经有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC的发生密切相关,28,GP73与慢性肝病病程发展密切相关,Riener MO, et al. Hepatology. 2009;49(5):1602-9.,Hu JS, et al. Med Oncol. 2019;27(2):3

10、39-45.,29,GP73与肝病病程的关系,Wei H,Li B,et al. 2019，PLoS ONE 8(2): e53862. doi:10.1371/journal.pone.0053862,GP73作为HCC生物标志物的诊断研究,352 研究对象 144 肝细胞癌 152 肝硬化 56 健康者 cut-off：10 RU 敏感度62%，特异度88%,Marrero JA, et al. J Hepatol 2019; 43: 10071012,人口学特点,Marrero JA, et al. J Hepatol 2019; 43: 10071012,GP73的检测，是免疫印迹方法

11、进行半定量分析,GP73表达随肝病进展而上调,Marrero JA, et al. J Hepatol 2019; 43: 10071012,GP73较AFP更好的区别肝硬化和HCC,Marrero JA, et al. J Hepatol 2019; 43: 10071012,GP73在区别早期HCC和肝硬化方面优于AFP,Marrero JA, et al. J Hepatol 2019; 43: 10071012,GP73在诊断HCC方面优于AFP,Marrero JA, et al. J Hepatol 2019; 43: 10071012,GP73的诊断排他性较好,付超，等. 中国肿

12、瘤. 2019:19:31-34.,GP73的诊断排他性较好,肝癌病灶免疫组化,癌旁组织免疫组化,李利军, 等. 世界华人消化杂志 2009; 17(29): 3056-3060,GP73的敏感度和特异度平衡性较好,4 217研究对象： 789 例HCC 427 例HBV或HCV感染者 614 例肝硬化 1 690 例健康对照 cut-off为8.5 RU 敏感度为74.6%，特异度为97.4%,Mao Y, et al. Gut 2019; 59: 16871693,GP73 vs AFP的诊断Meta分析,Zhou et al. BMC Cancer 2019, 12:17,GP73 vs

13、 AFP诊断HCC敏感度和特异度,Zhou et al. BMC Cancer 2019, 12:17,GP73 vs AFP诊断早期HCC敏感度和特异度,Zhou et al. BMC Cancer 2019, 12:17,GP73在HCC诊断中略优于AFP,Zhou et al. BMC Cancer 2019, 12:17,Summary ROC曲线,43,GP73是目前较好的HCC筛查和诊断指标,荷兰伊拉斯莫斯大学的荟萃分析显示：GP73诊断价值优于AFP 研究人员对PubMed、Embase和Web of Science数据库进行系统性检索，确定了2019年1月2019年10月间发表的HCC生物标志物研究文献,Hepatol Int 2019;7(1):59-64.,2019年荟萃研究,Meta分析：vs AFP,GP73 SUPERIOR，(p = 0.006; 95 % CL 0.23, -0