2.药物体内过程和药物代谢动力学.ppt

1、第二章药物的体内过程和药物代谢动力学，Drug disposition pharmcokinetics，内容，药物分子的膜间转运药物的体内过程药物代谢动力学的基本概念，Free，Bound，特征？simple diffusion、active transport、filtration、endocytosis、facilitated transport、passive transport、发运方法顺膜两边的浓度差提高了，2。不消耗能量。3.大部分不需要载体，没有饱和性。4.各种轻微竞争抑制现象，被动转运，主要影响药物被动运输的因素：药物脂溶性，药物酸性药物(Acidic Drug) :HA碱性药

2、物(Basic Drug): BH B哈里型相反，h，ha，a-，ha，h，a-，b，BH，h，h，b，BH，7 9 8 5 6，e .例2:弱酸性药物pKa为4.4。血液(pH 7.4)中牙齿药物的药物浓度是尿液的多少倍(pH 5.4)？1000 Times 91 Times 10 Times 0 . 1 Times 0 . 01 Times 0 . 01 Times，b .药物浓度是指解离型和非解离型药物浓度之和。被动运输的其他形式，过滤：直径小于膜孔的药物水溶性扩散容易扩散： (实际上是被动运输中的一种)沿浓度变化图输送不需要能量。eg维生素B12胃肠吸收，将Glc转移到RBC等。主动运

3、输(active transport)、特点：逆浓度差运输消费能源需求载体、饱和竞争力抑制现象(如丙氨酸和青霉素、利尿酸和尿酸)、主动运输方式发生情况、Na -K -ATP酶传递物质集中在泡沫中的情况照片：汗腺的分泌或神经递质。simple diffusion、active transport、filtration、endocytosis、facilitated transport、passive transport、出货方式endocytosis转运，服药，循环系统，药物分布，药物排泄，药物的作用目标浓度，药理效果，林爽反应，不良反应，治疗作用，药物代谢动力学，药物效果动力学，大部分药物不采

4、用被动运输方式吸收iv，吸收相吸收速度影响当前有效时间的速度吸收程度的强弱，影响吸收的主要因素：药物的理化性质：脂溶性、分子量、极性吸收迅速吸收不一定是好的。必须给药途径(更重要的影响因素)，消化道给口服舌下直肠(灌肠)消化道用药，胃肠道吸收入门静脉系统的药物在达到全身血液循环之前，必须先减少通过肝脏的灭活代谢后进入体循环的药物量。口服，移除第一关，第一关效果，舌下药，舌下(硝酸甘油)，移除第一关？直肠给药，直肠(灌肠)给药(水合氯醛)，第一关切除？经消化道给药途径经鼻(IV)肌肉内腔内腔(IM)皮下subcutaneous (SC)经皮给药系统局部药：皮肤、眼睛等静脉内药无吸收过程其他舌下直

5、肠肌周皮下口服皮肤，Example:硝酸甘油(nitroglycerin)，Route IV SL Transdermal，Onset Immediate 1-3 min40药物和血浆蛋白结合(Protein binding)特征：血浆蛋白结合后成为结合型，可逆过程，自由型，在动态平衡过程中可以自由。只有玻璃型药物具有活性，结合型药物暂时失去活性，成为体内药物的储存库。耦合型药物不易穿越膜，不易被动转播，但不影响主动转播。有饱和现象和竞争抑制现象。(华法林和保泰松/磺胺利乐唑和胆红素)临床应注意血浆蛋白杨怡少，蛋白质不活性变质的患者。分布：药物吸收后在血液循环中到达机体各部位和组织的过程，影响

6、分布的其他主要因素：器官血流(肝、肾、脑、肺)-再分布(硫喷妥钠)药物和组织亲和力体液的pH和药物的解离也是细胞内液pH=7.0正常生理状态细胞外液pH=7毛细管内皮细胞紧密连接，管壁外被星形胶质细胞包围。炎症是通透性，血脑屏障Blood Brain Barrier，胎盘屏障Placental barriers胎盘绒毛和子宫血栓之间的屏障，对药物输送没有障碍的作用，孕妇用药要慎重。对血安屏障、代谢、代谢组学、代谢组学气体的药物的化学处理过程是药物从体内清除的重要方法。药物代谢部位之间(最重要的器官)的外部位置：胃肠、肾、肺等，药物代谢后变化灭活：大部分药物代谢后药理活性减弱或消失。部分药物在代

7、谢后才能发挥作用。药物代谢过程，相：氧化阶段I，阶段ii，oxidation reduction and/or hydrolysis，conjugation，some drugs directly enter阶段ii、following phase I、AChE drug may be activated、unchanged、or most often in activated.MAO等非特异性酶间微粒体混合功能酶系统(肝药酶，细胞色素P450)，药物代谢酶，特征：选择性低，特异性不强的饱和现象个体差异可以被药物诱导或抑制，酶诱导剂和酶抑制剂，酶诱导剂：增强肝微粒体酶活性或提高合成速度的药物酶

8、抑制剂：sytochrome P450 nomen clature，Eg for cyp2d 6，cyp=cytochrome P450 2=genetic family d=genetic su B- family 6=specific gene肾小球滤过(玻璃型药物)肾小管分泌(根曲小管主动分泌药物，并行，抑制青霉素竞争)肾小管再吸收(原曲小管被动输送)，尿液pH对药物排泄的影响酸性尿中=碱性药物排泄多酸药物吸收多碱尿中=-酸性药物排泄-酸性药物排泄例如，洋地黄、地高辛、地西泮等。牛奶弱碱性药物在血浆中的eg吗啡、丙基硫氧嘧啶肺涎腺、汗腺、泪腺、药物代谢动力学的基本概念、药物代谢动力学的基

9、本概念、时间曲线两种茄子消除方法房室模型药代动力学几茄子重要参数恒速或多次注射时间曲线变化及相关问题、0级动力学一级动力学、2级三小时期药物消除半衰期(Half)give 100mg of a drug 1 half-life . 50 2 half-lives 25 3 half-lives.12.5 4 half-lives 6.25 5 5 half-lives 3.125 6 half-药物注射时间达到5种药物的t1/2时，认为药物的血浓度(或体液)只有原来的3%，几乎全部消除。，5 half-lives=97% of drug eliminated，一级动力学消除时间曲线，二级消除方法，一级消除动力学特性全部消除一级动力学，零级动力学，消除率与血药浓度无关。定量去除无固定半衰期血药浓度以小数表示时为曲线。体内药量太大，超过气体最大去除能力时，主要用零级动力学去除，当血液药浓度降低到气体时，用一级动力学去除。零级去除力学特性，零级去除力学数学表达公式，房室模型，房室模型，生物利用度(F)，通过某种药途径，一定剂量，相同的受试者口腔0.5毫克地高辛，A制药公司产品，2个B制药公司生产产品，% Oral bio avail ability=A