第十一章神经内分泌免疫调节.ppt

1、第十一章 神经、内分泌和免疫系统的相互调节,一.引言 二.神经系统对免疫系统、内分泌系统的调节 三.内分泌系统对神经系统、免疫系统的调节 四.免疫系统对神经系统、内分泌系统的调节 五.神经系统、内分泌系统、免疫系统相互调节的 机制,一.引言,1.神经内分泌免疫网络的概念: A. 1963，谢少文首先提出构想 B. 1977，Besedovsky首先获得证据 C. 1980Blalock and Smith正式提出了神经内分泌免疫网络的设想。 2.目前的研究方向： A.神经、内分泌对免疫的调节 B.免疫系统对神经、内分泌系统的调节 C.各种调节因子与人类行为及健康的关系,二.神经系统对免疫系统、

2、内分泌系统的调节（一）实验证据,脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）损伤，可抑制免疫功能，主要表现为脾细胞数量减少，淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞的活性下降。 左侧大脑皮质破坏，可抑制大鼠的T细胞增殖；右侧大脑皮质 破坏时，T细胞增殖增强。 精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。,二.神经系统对免疫系统、内分泌系统的调节（二）调节途径,1.神经系统通过神经末梢释放神经递质调节免疫器官和内分泌器官的活动 2.神经系统通过下丘脑释放神经激素调节免疫器官和内分泌器官的活动,神经系统对

3、免疫功能的调节,A.神经支配： 骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现免疫应答增强。交感神经兴奋可抑制T细胞的增殖，副交感神经的作用与此相反。 免疫细胞膜上几乎具有所有神经递质 和调质的受体。,神经递质对免疫功能的影响,儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能力下降；外周血中的淋巴细胞减少；抗体减少。NE是通过 2受体介导的。 5-HT可使IgG/IgM的分泌减少。 Ach可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。 组织胺对巨噬细胞产生补体成分C2、B因子有剂量依赖效应；对IFN-、IL-2的分泌起抑制作用。组织胺通过H2受体介导。,神经肽对免疫功能的调节,内

4、原性阿片肽可提高外周血中T细胞数量；促进抗体生成，促进IFN-、IL-2的产生；增强NK细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。 P物质促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力；增加抗体的分泌；提高T淋巴细胞的数量。 生长抑制素为一14肽，可抑制生长激素、胰岛素、的多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。,B.神经-体液因素对免疫功能的调节,神经系统 下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素 CRF 垂体分泌促激素 ACTH 内分泌腺分泌激素 免疫细胞的功能 Glucocorticoid,（三）神经系统对内分泌功能的调节,A.神经调节： 交感神经，副交感神经 B.神经-体液调节： 下丘脑-垂体-内分泌器官

5、,三.内分泌系统对神经系统、免疫系统的调节,免疫组化实验结果显示：神经细胞膜和细胞质中存在着几乎所有内分泌激素的受体。 各种激素分别作用不同的神经元，产生生理活动的改变。 免疫细胞上也有多种激素受体。,四.免疫系统对神经系统、内分泌系统的调节,1.免疫器官释放的激素对神经-内分泌的影响（胸腺素对下丘脑神经细胞释放促激素的影响） ： 2.免疫细胞释放的细胞因子对神经-内分泌的影响：,细胞因子对内分泌的调节,生长激素释放激素(GHRH) 促性腺激素释放激素（GnRH） IL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF） 促甲状腺激素（TSH） 催乳素 （PRL）,细胞因子对痛觉的调节,IFN- 具有中枢

6、镇痛作用，这种作用可被纳洛酮所阻断或反转。 IL-2具有中枢和外周镇痛作用，这种作用也可被纳洛酮所阻断或反转。 机理： IFN- ， IL-2 内源性阿片肽的释放 镇痛,细胞因子对神经系统的调节,IL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-，IFN-，IFN-对神经元的都具有营养作用，修复作用。 IL-2促进海马区ACH神经元活动并释放递质；大脑前额叶，脑干，下丘脑NE神经元活动增强。,Diffusible anti-inflammatory mediators,Cytokines IL-10 TGF-b TNF-binding protein IL-1Ra Hormones Glucocorticoids Adrenaline Noradrenaline a-MSH Local effectors Spermine Prostglandin E2 Fetuin Heat-shock pro