CAR-T联合移植治疗ppt课件

1、CAR-T联合移植治疗复发难治ALL，1，学习交流PPT，通过治疗2次治疗无效的初治病CR，经过强化治疗6个月内首次复发6个月内复发，但常规治疗无效的人再次或多次复发的骨髓外白血病是全国第4次难治性白血病学术研讨会，2，学习交流PPT复发性白血病诊断标准(满足以下条件之一)引导化疗获得CR的AL患者骨髓原始细胞大于5，但小于20，治疗过程后标准化疗没有完全缓解。诱导化疗获得CR的AL患者骨髓原始细胞大于20。白血病细胞在骨髓外浸润。3，学习交流PPT，难治性白血病的主要原因，白血病细胞对化学疗法药物耐药的主要耐药：化学疗法前第二次耐药：重复化疗诱导白血病细胞诱发耐药正常造血干细胞功能不全，4，

2、交流PPT，学习难治性白血病的治疗原则，常用方法是利用不交叉耐药的新药进行联合化疗方案复发，难治性AML患者的治疗选择了大量的Ara-C，在治疗过程中诱导Ara-C的方案(FLAG或联合蒽环，蒽醌药物)，诱导二次药物治疗，临床试验原因电子造血干细胞移植(接受二次方案CR后移植或直接移植)，6，诱导学习交流PPT。虽然有化疗，70%以上的患者可以器官生存5年以上，但成人ALL疗效仍然不好。特别是难治性急性淋巴细胞白血病复发的患者，预后很差。即使接受救济性造血干细胞移植治疗，大部分患者也只能接受短期病情控制。如果在李晟造血干细胞移植后复发或无条件接受移植治疗，这种患者基本上是不可救药的。7，学习交

3、流PPT，最近CD19嵌合抗原受体技术对儿童和成人的复发B-ALL治疗有很好的效果，最近2年的ASH会议上报道。为了强调牙齿领域的重要性，CAR-T疗法成为2014，2015年ASH年会的重点。牙齿新的治疗方法给复发难治性B-ALL患者带来了一线生机，特别是这段时间各种实验疗法都失败，无法治愈的患者带来了希望。8，学习交流PPT，CAR-T细胞治疗恶性肿瘤有多种茄子优点。短时间内可以扩增肿瘤特异性T细胞群，目标抗原的郑智薰HLA依赖，重复多种治疗过程。但是，作为刚刚应用于临床的新疗法，“应进一步研究和探讨CAR-T细胞最基本的质量标准参数开发和监测，输血的最佳时机和方法，相关不良反应治疗和控制

4、，以及最近、长期、准确的治疗效果等诸多问题和未确定的因素。”特别是对中国患者来说，林爽的功效如何？9，学习交流PPT，病例选择：1.1复发难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者通过其他传统治疗手段无效治疗前确认白血病细胞CD19。复发性急性B淋巴细胞白血病的定义：超病者对标准柔道化疗无效(ALL 1治疗，AML 2治疗过程)。第一次在6个月内，缓解了早期复发的白血病。第一次缓解6个月后复发，但用原来的方案诱导了失败者的治疗。复发2次以上的患者。10，学习交流PPT，1.2患者自愿入伍，依从性，试验观察，一般情况也好，心脏、肝、肾功能基本正常，无重症感染，采血时外周血CD3 T淋巴细胞数应

5、为0.8x109/L。T淋巴细胞数和亚型评价，白血病细胞表面抗原CD19的检测和鉴定，11，学习交流PPT，2。治疗方法：用逆转录病毒载体将CD19 CAR自身T细胞(CAR-T-CD19)注入患者，剂量5108没有上限。，12，学习交流PPT，输血前对体外准备的CAR-T细胞进行质量检查和鉴定：1)基本指标：数量、活动度、致病源有无等污染。2)目标抗原感染率和细胞凋亡功能。对照组，转染组，13，学习交流PPT，RT-PCR检查转染结果，CD19，GAPDH，CAR阴道粒子，患者，阳性对照，语音控制，CAR阴道粒子，患者，阳性右边是GAPDH，用作象形内三。Cp值平均值，15，学习交流PPT，

6、FCM检查转染结果，转染后细胞，16，学习交流PPT，输血前T细胞亚群检测，17，学习交流PPT，CAR-T细胞再传输前一周，少量循环，18，学习交流PPT，3。观察指标：1)安全，患者接受CAR-T-CD19治疗，有可能发生的各种相关不良反应和患者耐受性。2)清除CAR-T-CD19体内白血病细胞的疗效。3) CAR-T-CD19在体内持续的时间。19，学习交流PPT，4。结果1)6名成人CAR-T-CD19治疗患者的一般情况，20，学习交流PPT，4。结果2)安全性：所有患者输血后出现不同程度的发烧，通常是37 38。第一个患者输血CAR-T后2周，重新检查骨髓发现嗜血现象，没有其他严重的

7、毒副作用。21，学习交流PPT，吞噬巨噬细胞的成熟红细胞，原始细胞(白血病细胞)，1例：CAR-T输血后15d骨髓涂膜细胞学检查(BM细胞)，22，学习交流PPT，原始细胞(PR患者1人器官颗粒不足)，24，学习交流PPT，1例：治疗前骨髓中的白血病细胞70%，25，学习交流PPT，1例：治疗后15d骨髓中的白血病细胞20%，26，交流PPT，FCM检查治疗后白血病细胞清除效率，1 3)200结果4 PB-RT-PCR可检出CAR-T特异性核苷酸片段。3个月无法测量。34，学习交流PPT，4例：CAR-T输血后第30天，骨髓和外周血细胞学CR。Bcr/abl(T315I突变)融合基因P210

8、19.3%阳性PB-RT-PCR可检测微量CAR-T特异性核酸片段。，弱阳性，35，学习交流PPT，讨论，36，学习交流PPT，1，CAR-T治疗的安全性：CAR有多安全？迄今报道的CAR T治疗相关副作用：1。细胞因子风暴，肿瘤破裂效果，外周血中CAR-T细胞数，促进炎症的细胞因子水平直接相关。2.针对目标细胞毒性、B细胞再生贫血障碍或CD19分子发生的低丙种球蛋白血症。3.神经系统毒性，多个研究组在用CAR-T治疗白血病的过程中，观察了一些患者的精神错乱、语言障碍、癫痫等神经系统不良反应。4.其他合并的免疫炎症反应，巨噬细胞激活，自身免疫性疾病等。37、学习交流PPT，第一届患者CAR-T

9、细胞输血后，骨髓中白血病细胞明显减少，但未能恢复正常造血，最终因持续粒细胞缺乏而因肺部重症感染去世。原因分析：治疗前患者的一般情况很糟。Pb:长期使用WBC 0.73109/l，n 6.8%，neu 0.05109/l，ly 93.2% 0.68x109/l HB 26g/l，PLT 10 IL-2，支持治疗后，患者勉强蔡氏过去长期重复强化学疗法，损伤了正常造血干细胞，有二次再生障碍，MDS的可能性。在过去的化疗中，肺部重症感染(包括肺真菌病)反复合并，很容易重新激活。在没有加重巨噬细胞激活或延长粒细胞缺乏的情况下，患者出院后再次入院时，PB: WBC 0.2109/L，N 30%，NEU 0.06109/L，LY 65% 0.13X109/L，Hb 49g/L，Hb 49g/L过去的药和患者接受治疗时的基本免疫水平。39，学习交流PPT，早期及目前的研究重点是制造肿瘤靶标的T细胞的稳定，但肿瘤周围的抑制性微环境会使CAR-T细胞无用。因此，今后牙齿治疗方法的研究方向也要考虑到肿瘤微环境中负免疫因子对CAR-T细胞凋亡的诱导和抑制作用。40，学习交流PPT，2，白血病细胞的功效和林爽功效2)细胞因素：体外准备CAR-T细胞的技术水平，细胞数，针对