B细胞靶向治疗类风湿关节炎ppt课件

1、，类风湿性关节炎的B细胞靶向治疗，1，学习交换PPT，B细胞和类风湿性关节炎病理生理学，B细胞和CD20抗原利妥昔单抗，内容，2，学习交换PPT，B细胞和类风湿性关节炎病理生理学，3，学习交换PPT，B细胞-类风湿性关节炎病理生理学的重要作用，过去22年。类风湿性关节炎一直被认为是一种由T细胞介导的疾病。最近，B细胞在类风湿性关节炎的病理生理学中发挥了重要作用，这导致了类风湿性关节炎治疗概念的突破(Drner Lund等人，2005；ONeill等人，2005年；Roosnek Silverman Silverman Sutton等，2000)，7，Learning to exchange P

2、PT，B细胞产生细胞因子在类风湿性关节炎的三大发病机制(3)，B细胞产生细胞因子，如肿瘤坏死因子，白细胞介素-6 (IL-6)，淋巴毒素，从而导致炎症和关节破坏。莱姆病毒素促进滑膜中新的淋巴结构的形成，并产生自身免疫反应(Lund等人，2005)，8，学习传递PPT、B细胞和CD20抗原，9，学习传递PPT、B细胞发育，(Roitt等人，2002；西尔弗曼出售西尔弗曼出售西尔弗曼肖等人，2003年；Silverman Reff等人，1994)，补体系统的激活，蛋白水解酸的释放，细胞融化，16，学习交换PPT和利妥昔单抗机制(2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)，(Cartron等人，2

3、004；Clynes等人，2000年)，利妥昔单抗介导效应细胞如巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞、效应细胞释放的穿孔素、细胞融化、17，学习沟通PPT、利妥昔单抗(rituximab)机制(3)诱导细胞凋亡，(Cartron等人，2004年；Demidem等人，1995年；Shan等人，1998)，利妥昔单抗诱导细胞凋亡的机制仍有待阐明，18。学习交流PPT、DANCER研究、利妥昔单抗(利妥昔单抗)治疗类风湿性关节炎的剂量探索研究(WA17043/U2644g)在IIB期接受DMARDs的活动性RA患者，19。学会交换结核菌素，所有病人都接受MTX。甲泼尼龙100 mg静脉注射第1天和第15天

4、口服泼尼松60 mg/天，第27天和第814天口服泼尼松30 mg/天，所有组中的所有患者均以2周、24周的间隔给药，基线，DANCER研究3360设计，(Emery等人，2006)，安慰剂，利妥昔单抗1000 mg x 2 (n=192)，利妥昔单抗500 mg x 2 (n=124)，不含糖皮质激素主要终点是：在第24周达到ACR20的患者比例(%)在船上(n=465)。20.学习交换PPT，DANCER研究了3360个病人。主要进入条件是：和15种DMARDs(包括生物反应调节剂、筛选除MTX外治疗失败的RA患者、基线时射频阳性患者关节肿胀数(SJC)和关节压痛数(tjc)增加28 mm

5、/h或c反应蛋白(ACR20)增加1.5 mg/dL的百分比(emery等人，2006)学会交流PPT，DANCER研究： ACR反应在第一疗程结束后24周，患者(%) ITT人群(n=367)，(Emery等人，2006)，22，学会交流PPT，DANCER研究： 24周时的剂量-效应关系，(Emery Roche，数据存档)，ACR 70，acrn，良好的eular反应，das缓解，das低疾病，患者/变化(%)，23，学会交流PPT，DANCER研究：糖皮质激素对长期疗效无明显影响，获得ACR20的可能性取决于利妥昔单抗治疗(p0.001)。 罗氏，文件中的数据)，df=自由度，24，学

6、习和交流PPT，DANCER研究：24周内生理功能的持续改善，weeks，(Emery等人，2006；罗氏，存档数据)，-0.5，-0.3，-0.1，Haq-di的平均变化，最小临床重要差异(mcid)，射频阳性患者，ITT人群(n=367)间隔两周)与MTX联合治疗与MTX单独治疗相比，可明显改善类风湿关节炎的症状和体征，且优势指数存在剂量-效应关系。利妥昔单抗1000毫克静脉注射两次被推荐为最佳治疗剂量，利妥昔单抗500毫克静脉注射两次也有效(Emery等人，2006年；弗莱施曼等人，2005年)，26，研究和交换PPT，REFLUST研究，利妥昔单抗(利妥昔单抗)治疗类风湿性关节炎长期疗

7、效研究，(WA17042/IDEC 102-20)在第三阶段未接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗的活动性类风湿性关节炎患者，27，研究和交换PPT，筛选/肿瘤坏死因子And/ordmard，随机化，治疗期，组B :利妥昔单抗MTX，A 长期随访，24周后，SJC和TJC减少20%的患者可继续接受下一个疗程的利妥昔单抗治疗，wk56 In press)，28，学习交流PPT，REFLUST研究：主要纳入标准，SJC和TJC对RA患者的肿瘤坏死因子抑制剂治疗(IR)反应不佳为8(基于6668个关节)，且反应物在急性期增加c反应蛋白(CRP)1.5mg/dl。 或放射学证据表明至少有一个关节因红细胞沉降率(

8、ESR)为28 mm/h的类风湿性关节炎而明显受损，(Cohen等人，出版中)，29，学会交换PPT，与基线相比的平均变化，p=0.0043，p=0.0007，p=0.0106，(Keystone等人，2006)，56周时放射学进展明显受到抑制*，*患者接受了初始治疗和至少1次随访(数据的线性外推法)，30，学会交换PPT， DAS 28在24周内持续改善，周，DAS28的平均变化，*， Roche，数据存档)，33，学会沟通PPT，24周时ACR20反应对未能或不能耐受肿瘤坏死因子抑制剂治疗的患者也有效，患者(%)，n=180，n=273，n=42，n=56，34，学会沟通PPT，第一疗程后

9、疗效持续48周。2006年)，患者(%)，完成第48周安慰剂MTX (n=24) (11%)利妥昔单抗MTX (n=114) (37%)，观察数据，35，学习交流PPT，REFLUST研究：安全急性输注反应是最常见的症状* ,(科恩等人，出版中)，* *第一次输注期间或之后任何组中的2%事件，36，研究和交换PPT，REFLUST研究：安全血清Ig水平在24周内保持在正常水平，(罗氏，文件中的数据)，标准差=标准学习和交流PPT，REFLUST研究：得出结论，治疗后疗效可维持至48周，大多数患者在治疗24周后仍处于缓解状态。 对于对肿瘤坏死因子抑制剂反应差或不耐受的类风湿性关节炎患者，影像学证

10、明利妥昔单抗治疗可显著抑制类风湿性关节炎患者关节软骨的破坏。长期患病、治疗不佳或对肿瘤坏死因子抑制剂不耐受的类风湿性关节炎患者，利妥昔单抗治疗后24周的ACR反应和DAS28评分均有明显改善，反映了类风湿性关节炎症状和体征的改善，具有统计学和临床意义。利妥昔单抗治疗是安全和良好的，并且激素治疗前可以减少输注反应的发生。(Cohen等人，出版中)，38，学习交流PPT，结论，39，学习交流PPT，疗效总结：利妥昔单抗(rituximab)具有明显而持久的疗效。第一个也是唯一一个b细胞靶向治疗利妥昔单抗1000 mg静脉注射两次(间隔2次)被推荐为最佳治疗剂量。ra的症状和体征可在一个疗程后得到控制，疗效可达48周。利妥昔单抗500 mg静脉注射两次(间隔2周)对抗肿瘤坏死因子治疗失败或疗效不佳的患者也有效。用利妥昔单抗治疗一年后，影像学检查证实受影响的关节没有进一步进展。40.学会交换