第七章 合成抗菌药及抗病毒药

1、,第七章 合成抗菌药及抗病毒药,抗菌药是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。自从发现磺胺类药物和青霉素以来，抗菌药得到迅速发展。本章将讨论喹诺酮类、磺胺类、抗结核病药、抗真菌类、其他抗菌药及抗病毒类药物。,学习要求,授课内容,学习小结,重点难点,1,PPT学习交流,学习要求,掌握诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑、异烟肼的化学结构、 理化性质及临床用途。熟练应用该类药物的结构特点和性 质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉盐酸环丙沙星、氧氟沙星、磺胺甲 唑、甲氧苄啶、 替硝唑、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、两性霉素B、硝酸益康 唑、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及 临床用途。学

2、会认识这类药物的结构特点和性质，解决药物 的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉喹诺酮类药物的发展、分类、作用机制和构效关 系；熟悉磺胺类药物的基本结构和构效关系；学会认识药物 的结构及疗效之间的关系。,2,PPT学习交流,重点难点,重点：掌握典型药物：诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑、异烟 肼、盐酸环丙沙星、氧氟沙星、磺胺甲 唑、甲氧苄 啶、替硝唑、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、两性霉素B、硝酸 益康唑、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦的化学结构或结构特 点、理化性质及临床用途。 难点：典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物和磺 胺类药物的作用机制及构效关系。,3,PPT学习交流,授课内容,第一节 喹

3、诺酮类药物 第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 第三节 抗结核药物 第四节 抗真菌药物 第五节 其他类抗菌药物 第六节 抗病毒药物,4,PPT学习交流,第一节 喹诺酮类药物,一、喹诺酮类药物的发展和分类 自1962年发现萘啶酸至今，已开发的本类药物约有50多种。其中最常用的有吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等。其抗菌谱广、活性强、毒性低、疗效可与第三代、第四代头孢菌素媲美，与多数抗菌药物无交叉耐药性，给药间隔时间较长，是抗感染药物研究中最活跃的领域之一。,5,PPT学习交流,吡哌酸等 抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。,萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，

4、中枢副作用较大，现已少用。,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对G-菌、G+菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效，耐药性低，毒副作用小。,莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性。,一、喹诺酮类药物的发展和分类,6,PPT学习交流,二、作用机制及构效关系,本类药物能穿透细菌的细胞壁，深入到细菌内部，抑制DNA螺旋酶的活动，造成细菌遗传物质不可逆损伤，故有很强的杀菌作用。 据研究，细菌要存活，其DNA必需保持高度卷紧状态，才能容纳在其细胞壁内。当其螺旋酶被药物抑制后，其DNA不能卷紧被容纳在细胞壁内，于

5、是无法复制、转录，从而引起死亡。,7,PPT学习交流,本类药物为吡酮酸类衍生物， 具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结 构。 1-位为乙基或乙基的生物电子等排体。 3-位羧基和4-位氧是必须基团。 5-位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。 6-位引入F原子可增效。 7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增效。,二、作用机制及构效关系,8,PPT学习交流,诺氟沙星，又名氟哌酸,三、典型药物,9,PPT学习交流,性质： (1)具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。 (2)分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在8090反应，显红棕色。(吡哌酸呈深棕色) (3)本品经

6、氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。,诺氟沙星,10,PPT学习交流,贮存和临床用途： 本品为第三代吡酮酸类抗菌药。广谱，对G+菌和G-菌的作用明显优于萘啶酸和吡哌酸，尤其对G-菌的杀菌作用，强于庆大霉素等氨基糖苷类抗生素。 临床主要用于治疗泌尿道、呼吸系统、肠道、妇科、耳鼻喉科、外科和皮肤科的感染性疾病。避光，密封，干燥保存。,诺氟沙星,11,PPT学习交流,环丙沙星， 又名环丙氟哌酸,三、典型药物,12,PPT学习交流,氧氟沙星，又名氟嗪酸,三、典型药物,13,PPT学习交流,第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂,一、磺胺类药物 （一）磺胺类药物的发展、分类 19

7、32年发现百浪多息(prontosil)，可使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌感染之后，其后发现百浪多息在体外无效，只有在动物体内显效，又从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺，因此推断百浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺，而产生抗菌作用，并确证它在体内外均有抑菌作用，由此确认了磺胺类药物的基本结构。从此之后磺胺类药物的研究工作发展极为迅速，筛选出20余种有效的药物。,14,PPT学习交流,磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类： 短效磺胺，如磺胺异 唑； 中效磺胺，如磺胺嘧啶； 长效磺胺，如磺胺地索辛。,一、磺胺类药物,15,PPT学习交流,（二）磺胺类药物的作用机制和构效关系 磺胺类药物能与细菌生

8、长繁殖必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，抑制二氢叶酸的合成，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。,一、磺胺类药物,16,PPT学习交流,R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异 唑等，环上取代甲基或甲氧基。 （1）对氨基苯磺酰胺为必需结构，即苯环上两取代基彼此处在对位，在邻位或间位均无抑菌作用。 （2）苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌作用降低或丧失。 （3）磺酰胺基上N1单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而N，N-双取代物则活性丧失。 （4）芳香第一胺为抑菌作用必要基团，若N4上有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基

9、才有效。,一、磺胺类药物,17,PPT学习交流,甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。,二、抗菌增效剂,18,PPT学习交流,二、抗菌增效剂,19,PPT学习交流,磺胺嘧啶，简称SD,三、典型药物,20,PPT学习交流,性质： 本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。 磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉

10、淀；能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。,磺胺嘧啶,21,PPT学习交流,储存及临床用途： 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保存。 本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。,磺胺嘧啶,22,PPT学习交流,磺胺甲 唑，简称SMZ,三、典型药物,23,PPT学习交流,甲氧苄啶，又名甲氧苄氨嘧啶、 磺胺增效剂、TMP,三、典型药物,24,PPT学习交流,第三节 抗结核药物,抗结核病药分类： 1.抗结核抗生素 链霉素、卡那霉素、利福平等。 2.合成

11、抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇。,25,PPT学习交流,异烟肼，又名雷米封,典型药物,26,PPT学习交流,性质： 本品水溶液加香草醛的乙醇溶液，可析出黄色结晶。 本品含有肼的结构，具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂氧化，如溴、碘、硝酸银、溴酸钾反应。与氨制硝酸银作用，即放出氮气并有银镜生成。 本品可与金属离子发生配位反应，形成有色的配合物。 本品含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离的肼，故变质后的异烟肼不可供药用。,异烟肼,27,PPT学习交流,储存及临床用途： 本品碱性水溶液接触空气及金属离子易发生氧化反应而变质，注意遮光，密闭贮存。 光、重金属离子、温度、pH等因

12、素均可加速本品水解，故常制成片剂或粉剂。 本品适用于各型肺结核和肺外结核，本品对结核杆菌有强大抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核杆菌均有效。,异烟肼,28,PPT学习交流,对氨基水杨酸钠，简称PAS-Na,典型药物,29,PPT学习交流,盐酸乙胺丁醇,典型药物,2HCl,30,PPT学习交流,第四节 抗真菌药物,真菌感染一般分为两大类：浅表真菌感染和深部真菌感染。 抗真菌药物分类： （一）抗生素类抗真菌药：两性霉素B、制霉菌素、曲古霉素、灰黄霉素和西卡宁等。 （二）唑类抗真菌药物：益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、噻康唑和伊曲康唑等。 （三）其他抗真菌药物：萘替芬、特比萘芬和布替萘芬等。,31,P

13、PT学习交流,两性霉素B,典型药物,32,PPT学习交流,性质： 本品含有氨基和羧基，故具有酸碱两性。 本品遇光、热、强酸、强碱均不稳定，在日光下易被破坏失效，在pH410时稳定。,两性霉素B,33,PPT学习交流,储存及临床用途： 在日光下易被破坏失效，在pH410时稳定，应避光、密闭保存。 本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏膜真菌感染。,两性霉素B,34,PPT学习交流,硝酸益康唑,典型药物,35,PPT学习交流,氟康唑,典型药物,36,PPT学习交流,第五节 其他类抗菌药物,主要包括 异喹啉类：盐酸小檗碱 硝基呋喃类：呋喃妥因 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑,37,PPT学习交流,

14、甲硝唑，又名灭滴灵,典型药物,38,PPT学习交流,性质： 本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。 本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化-偶合反应。 本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。,甲硝唑,39,PPT学习交流,临床用途： 用于抗滴虫病、抗阿米巴虫病及抗厌氧菌引起的感染。,甲硝唑,40,PPT学习交流,呋喃妥因，又名呋喃坦啶,典型药物,41,PPT学习交流,替硝唑,典型药物,42,PPT学习交流,第六节 抗病毒药物,抗病毒药物分为三类： 1.三环胺类 金刚烷胺 2.核苷类 利巴韦林、齐多夫定、阿昔洛韦、更昔洛韦等 3.其他类 膦甲酸钠,43,PPT学习交流,利巴韦林，又名三氮唑核苷，病毒唑。,典型药物,44,PPT学习交流,性质： 本品水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即产生氨气，使湿润的红石蕊试纸变蓝。 本品在体内经磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和mRNA，破坏病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制与传播受到限制。,利巴韦林,45,PPT学习交流,储存及临床用途： 本品常