第九章浸出技术与中药制剂综述.ppt

1、第九章 浸出制剂,片剂、口服液、胶囊、颗粒剂、 注射剂、气雾剂、膜剂、滴丸 ,丸、散、膏、丹、酒、露、汤、饮、 胶、粬、茶、锭、线、条、棒,种类 水浸出剂型 含醇浸出剂型 含糖浸出剂型 精制浸出剂型,加热、水浸 汤、饮、合剂,乙醇、酒 酊、酒、流浸膏,浓缩、加糖 膏滋、颗粒剂,吸附、萃取处理 注射剂,特点： 成分非单一，综合疗效； 作用缓和持久，毒性较低； 与原药材相比，提高了有效成分的浓度，减少了用量，便于服用； 因含一定量的胶性物质等无效成分，在贮存过程中，常因胶体老化，某些成分的水解或氧化，而产生沉淀、变质，影响外观和药效。,中药剂型的改革 （一）中药剂型的改革原则 1.坚持中医中药理论

2、体系，突出中医药的特点。 2.改革后的中药新剂型，必须保持或高于原疗效。 （二）中药剂型改革的程序 1. 制剂学的研究 2. 质量标准的研究 3. 稳定性研究,1.制剂学的研究 （1）处方来源 1）根据疾病选定处方 2）从传统古方中筛选 3）从整理中医药文献中发掘新药 4）从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中 开发新药 5）从中成药中开发新药 6）从中医长期临床实践中开发中药新药,（2）剂型选择 除了传统的中药剂型，西药制剂的大多数剂型都已在中药制剂中得到应用。 （3）剂量的确定 从文献资料中了解古今医药学家用药的经验，作为人的基本参考剂量； 测定有效成分含量，制定出一个保证安全有效的剂量

3、； 通过药理试验找到能呈现明显药效的剂量，以供参考； 通过数百例临床观察确定其有效安全剂量。 （4）工艺的选择 工艺选择极其复杂，工艺选择不当，可能使中药新制剂完全无效。,2.质量标准的研究 中药的质量标准是一个控制标准而不是一个评价标准。 制定中药新制剂的质量标准，应与制备工艺平行进行。,3.稳定性研究 中药新制剂稳定性试验法有其特殊性： 许多中药材的有效成分还不清楚和活性成分的不确定性，所以选择考察指标时应综合考虑； 无效成分对有效成分的测定产生干扰，导致测定方法的确定难度增大； 由于各成分的互相干扰，使分解产物测定更加困难，有时甚至无法确定。,一、 药材的粉碎 目的 减小粒径，增加比表面

4、积 粉碎方法 干法粉碎 湿法粉碎 低温粉碎 混合粉碎 加液研磨 串研法 串油法,刺激、毒性、特细,非晶体药物 树脂、树胶,性质、硬度相似,非极性晶体药物 樟脑,含糖较多的粘性药 熟地、麦冬,含油较多的药 杏仁、桃仁,易吸潮、风化、含水韧性大,二、浸出过程 浸润、渗透阶段： 溶剂进入细胞内 表面活性剂，易润湿。 脱脂、脱蜡（水） 药材先行干燥（非极性溶剂提取） 解吸、溶解阶段： 有效成分从组织中解吸、溶解 溶剂不同，溶解成分不同 水、醇含胶质 非极性不含胶质,扩散阶段： 细胞内（浓度高、渗透压高） 浓度差、渗透压差（Ficks方程） 溶剂（动态平衡 ） 置换阶段： 用低浓度浸出液置换高浓度浸出液

5、 提高浓度梯度，加快浸出速度,三、影响浸出的主要因素 浸出溶剂 药材粗细 浸出温度 浸出时间 浓度梯度 浸出压力 药材与溶剂的相对运动 新技术的应用,（一）浸出溶剂 水 最常用，选择性差，易霉变。 生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶。 乙醇 常用，不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，防腐。但缺点是有药理作用，价格较贵，易燃。 有机溶剂 氯仿、乙醚、石油醚、非极性溶剂。 脂肪油、挥发油、树脂、蜡质、生物碱及某些甙； 有效成分的提纯、精制； 药材浸出前的脱脂或脱蜡。,（二）药材粗细 药材粗，表面积小，浸出效率低； 药材太细，浸出杂质多。 药材的性质、浸出溶剂、浸出方法： 水（膨胀）粗粉， 乙

6、醇：中等粉， 含粘性物药材，粗粉； 坚硬药材：细粉， 疏松药材：粗粉。,（三）浸出温度: 温度，溶解,扩散，浸出 ； 蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性 热敏感药材,温度。 （四）浸出时间： 浸出时间,浸出量 (扩散平衡),（五）浓度梯度 Ficks扩散公式 浓度梯度，浸出速度。 （六）浸出压力 组织坚实的药材，压力，润湿 ，浸出。 （七）药材与溶剂的相对运动 （渗漉法） 相对运动，浸出速度。 （八）新技术的应用 超声波、胶体磨、流化浸出、超临界萃取,四 浸出方法及设备 煎煮法 浸渍法 渗漉法 回流法 吸附分离法 超临界萃取技术,用超临界流体分离提纯有效成分,加水煎煮取汁,适当溶剂浸泡出有效成分,

7、流动过程浸出有效成分,加热提取挥发性、不溶于水的药材,吸附有效成分，去除无效成分,浸 出 方 法,（一）煎煮法 药材加水煮沸，去渣取汁,工艺流程如下：,有效成分溶于水 对湿、热稳定,(二)浸渍法 将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡，使其有效成分被浸出的一种方法。 常温浸渍法(冷浸法)， 加热浸渍法， 多次浸渍法(重浸渍法)。 单级浸出工艺：溶剂一次加入 多级浸出工艺：溶剂分次加入,工艺流程如下：,（三）渗漉法 药材粉碎后装入渗漉筒内，在药材粉上方添加浸出溶剂使其渗过药粉，在流动中浸出有效成分的方法。,工艺流程如下：,在渗漉器上部连续添加浸出溶剂，自下部收集浸出液。,渗漉法的特点： 动态浸

8、出 浓度梯度大，浸出效果好 溶剂用量少 慢速浸出：1-3ml/min 快速浸出：3-5ml/min,动态浸出过程,（四）回流法 反复套用挥发性溶剂，加热提取 挥发性、不溶于水的药物成分。,工艺流程如下：,药材粉碎浸泡润湿回流 回收溶剂浓缩提取液。,挥发性溶剂：乙醇、乙醚、氯仿等 特点：反复套用溶剂 适用范围：挥发性、不溶于水的药材,索氏提取器,（四）大孔树脂吸附分离技术 采用特殊的吸附剂，从中药复方煎药中有选择地吸附其中的有效成分，去除无效成分的一种提取精制的新工艺。 特点： 缩小剂量、减小吸潮性、除去重金属、安全性高、可再生利用。 用途： 分离纯化苷类、黄酮类、生物碱类等成分,（五）超临界萃

9、取技术 利用超临界流体对药材中天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术。 萃取剂： CO2 特点： 避免高温破坏，没有溶剂残留 操作条件: 压力、温度、萃取时间、 萃取剂流量,五 浸出液的蒸发与干燥 （一）蒸发 借加热作用使溶液中的溶剂气化并除去，从而提高溶液浓度的工艺操作。,影响蒸发的因素 传热温差 热源、溶液的温度差20 传热系数 减少热阻，不凝性气体、污垢层 液体蒸发面的面积 正比 液面上蒸汽的浓度 反比 液体表面的压力 反比,蒸发设备 常压蒸发 减压蒸发 薄膜蒸发,被蒸发溶液中的有效成分是耐热的，而溶剂又无燃烧性的可采用此法。 常压蒸发常用设备：蒸发锅,指在密闭的蒸发器中，通过抽真空

10、以 降低其内部的压力，使溶液沸点降低 进行蒸发的操作。,指使液体形成薄膜状态而 快速进行蒸发的操作 热敏性物料的蒸发,（二）干燥 利用热能使湿物料中的湿分汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。 干燥方法 常压干燥 减压干燥 喷雾干燥 冷冻干燥：将物料冻结成冰点以下的固体，在高真空条件下加热，使水蒸气升华。 热敏、易氧化、挥发性药物（生物制品、抗生素） 产品易溶解 费用高,按操作方式间歇式、连续式 按操作压力常压式、真空式 按加热方式传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥 干燥设备 厢式干燥器；流化床干燥器； 喷雾干燥器；红外干燥器； 微波干燥器；冷冻干燥器。,一、汤剂 实例分析：麻黄汤的制

11、备 处方 麻黄 9g 桂枝 6g 甘草 3g 杏仁 9g,二、酒剂 药材用蒸馏酒浸提制成的澄清液体制剂，又称作药酒。 可供内服和外用。 制备方法 浸渍法和渗漉法 冷浸法 热浸法,实例分析：国公酒 处方中33味药材 制备方法： 白酒回流提取三次（30分钟），过滤，合并，静止，取上清液，过滤，灌封，即得。,三、酊剂 药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清的液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。 可供内服和外用。 浓度规定 （除另有规定外） 毒剧药：100ml ：10g原药物 其 它： 100ml ：20g原药物 酊剂规定有乙醇量项目检查。,制备方法 稀释法 以流浸膏为原料；加适量规定浓度的乙醇稀释的制

12、备方法。 溶解法 把药物粉末直接溶解于不同浓度乙醇中的方法 浸渍法 一般多采用冷浸法制备 渗漉法,【实例分析】橙皮酊 处方 橙皮（粗粉） 20 g 70%乙醇 适量 共制100 ml 制法,酊剂与酒剂的比较 酊剂的浓度有一定的规定，而酒剂多按验方或秘方制成，没有一定的浓度规定； 酊剂：浸出、稀释法、溶解法制备，而酒剂一般采用浸出方法； 酊剂以不同浓度的乙醇为溶剂，而酒剂则以蒸馏酒为溶剂。 内服酒剂中有时添加糖或蜂蜜作矫味剂，而酊剂则不加矫味剂。,四、流浸膏剂与浸膏剂 流浸膏剂系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。 每lml相当于原药材1g。 流浸膏

13、规定有乙醇量项目检查。（20%） 制备方法 常采用渗漉法 包括渗漉、浓缩及调整含量三个步骤,浸膏剂系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂。 每1g相当于原药材25g。 分稠浸膏剂和干浸膏剂两种 制作方法 煎煮法和渗漉法 制作过程：浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度等,流浸膏剂： 蒸去部分溶剂 液体制剂 1ml：1g原药物 作其它制剂的原料 渗漉法 制备工艺： 渗漉、浓缩、调整含量,浸膏剂： 蒸去全部溶剂 固体制剂 1g：2-5g原药物 作其它制剂的原料 煎煮法 制备工艺： 浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度,流浸膏剂与浸膏剂异同点,【实例分析】桔梗流浸膏 处方 桔梗（粗粉） 60 g 70% 乙醇 适量 共制60 ml 制法,五、煎膏剂(膏滋) 指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼密制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。 治疗慢性病，内服，药性以滋补为主，兼有缓和的治疗作用，故又称“膏滋”。 制作方法 制备清膏 一般采用煎煮法。 收膏 清膏加入规定量的炼糖或炼蜜。,六、颗粒剂 指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的颗粒状内服制剂，分为可溶性和混悬性两类，服用时用开水冲服故亦称冲剂。 七、中药微丸 直径小于2.5mm的各类丸剂。,第四节 浸出制剂的质量