与刺激因素相关的特异性变化

1、第十章压力(Stress )、与刺激因子相关的特异性变化身体或刺激心理因子生物体与刺激因子性质没有直接关系的全身性非特异性反应(压力)、第一节概要，一、压力的概念压力是指生物体受到各种因子的刺激时出现的非特异性全身反应。 交感神经肾上腺髓质(1)神经内分泌反应(2)细胞体液反应下丘脑-垂体肾上腺皮质(3)机体功能代谢变化，二、应激源(Stressor )，应激源是指引起应激反应的各种因素。 (1)环境因素：过冷、过热、低氧等；(2)机体的内在因素：环境障碍良性压力；(3)心理、社会因素：职业竞争等隐性压力的任何因素达到一定强度都会成为压力原因，因人而异，其强度明显不同。 反应的程度，轻：良性压

2、力有利(抗损伤)，重：隐性压力有害(促进损伤)，压力对机体的作用是双重的，适当的压力可以调动机体非特异性适应系统增强机体适应能力的适应机制一旦失效，就会引起一定程度的身体心理障碍。 第二节压力的基本表现如下：一、神经内分泌反应蓝斑去甲肾上腺素能量/交感神经肾上腺髓质轴、下丘脑-肾上腺皮质轴二、细胞体液反应热休克蛋白急性期反应蛋白三、生物体的功能代谢变化，一、压力的神经内分泌反应蓝斑去甲肾上腺素/交感神经肾上腺髓质轴下丘脑-垂体(1)蓝斑NE能量神经元/交感神经肾上腺素髓质系统，1.LC/NE的基本构成单位，大脑边缘系统，蓝斑() 去甲肾上腺素(1045倍)，肾上腺素(46倍)，室旁核CRH神经

3、元，HPA轴(视床下垂体肾上腺皮质)、和2 .压力时引起基本效应相关情绪反应lcne的上行纤维投射到大脑边缘系统(杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等)，警戒、兴奋、紧张， 引起焦虑等情绪反应下丘脑垂体肾上腺皮质轴的应激lcne与下丘脑室旁核肾上腺皮质激素释放激素神经元直接关联激活下丘脑垂体的外周效应(儿茶酚胺升高)，交感神经兴奋去甲肾上腺素分泌增加肾上腺髓质兴奋肾上腺素分泌增加， 防御意义紧急动员引起的唤起状态、心跳加速、心输出量增加、组织器官血液供给改善皮肤、内脏血管收缩和冠状血管扩张，保证心、脑血供给，支气管肺通气状态的扩张和改善，充分供氧胰岛素分泌减少(受体)，胰高血糖素分泌增加(受体)

4、，糖原和脂肪的分解被促进不良影响、过强交感神经肾上腺髓质系兴奋血压上升、心肌耗氧量增加、能量消耗过多皮肤和腹腔脏器缺血、胃肠粘膜糜牒、出血、溃疡严重时可引起致死性心律失常。 (二)下丘脑垂体肾上腺皮质激素系统(HPA )、1.HPA轴的基本组成、杏仁复合体、海马结构、边缘皮质、垂体前叶(ACTH分泌增加)、肾上腺皮质() CRH ACTH GC (糖皮质激素激素)、防御意义糖皮质激素激素增加有利机体抵抗有害刺激通过蛋白质分解和糖原异生引起的血糖上升通过糖皮质激素激素调节儿茶酚胺和胰高血糖素(容许作用)，保证脂肪动员和心血管功能的改善。缺乏GC会影响心血管功能，引起心收缩力下降、心输出量减少、外

5、周血管扩张、血压下降、严重时循环衰竭。 通过抑制炎症介质、白三烯、前列腺素等细胞因子的合成和释放，使发挥抗炎抗过敏作用的溶酶体膜稳定化，防止溶酶体外漏，减轻组织损伤。 外周效应(GC分泌增加)、恶劣影响慢性应激时糖皮质激素激素持续增加对机体不利，可抑制免疫炎症反应降低机体抵抗力(胸腺、淋巴结缩小等)。 生长激素减少导致生长发育迟缓的性腺轴抑制功能减退，抑制月经失调的甲状腺轴抑制从T4T3的转变引起阻碍物质代谢障碍，引起血糖上升、血脂上升、胰岛素抵抗的抑郁症、异食癖、自杀倾向等行为变化。 (3)其他胰高血糖增加和胰岛素减少交感神经兴奋引起的通过-受体刺激胰岛a细胞分泌胰高血糖增加通过-受体抑制胰

6、岛素分泌-内啡肽增加应激原刺激垂体合成增加应激时痛域增加生物不良反应(应激镇痛) 醛固酮与抗利尿激素增加维持血容量生长激素异常应激和生理应激时生长激素增加慢性应激和心理应激时生长激素抑制生长发育延迟，二是应激的细胞体液反应热休克蛋白急性期反应蛋白，(一) 热休克蛋白(heat shock protein，HSP )、概念：热应激(或其他应激)时细胞新合成或合成增加的蛋白质组(别名应激HSP的基本组成从原核细胞到真核细胞的各种生物同种HSP序列具有很高的同源性分子量从15KD到110KD按分子量的大小分为4个主要家族HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP。 人类以HSP70为主，帮助新

7、生蛋白肽链的正确折叠、移位，维持损伤蛋白质的修复、去除和分解，被称为分子新娘。 HSP表达的增加增强细胞对有害刺激的抵抗力。 HSP的基本功能、HSP的结构和功能、HSP、c可变区、N(ATP酶)高度保守序列、Protein (疏水结构区)、有用的正常时HSP与细胞固有表达的因子(HSF )结合，HSP与损伤蛋白结合时释放出游离的HSF， 游离的HSF有聚合于三聚体的倾向，并且核内转移与热休克基因上游的启动序列结合，启动HSP的转录合成，增加HSP，增加的HSP可在蛋白质水平上防御，(二)急性期反应蛋白(acute phase protein，AP )，概念： 由于炎症或组织损伤等原因可以使血

8、浆中的某些蛋白质浓度迅速上升，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白。 少数蛋白质在急性期反应时减少，被称为白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白等负急性期反应蛋白。 1. AP的主要组成和来源主要由肝细胞合成，单核巨噬细胞、成纤维细胞可产生少数急性期反应蛋白。 急性期反应蛋白，2.AP的主要生物学功能，(1)抑制蛋白酶创伤体内蛋白分解酶，避免组织过度感染，抑制炎症1抗糜酶2巨球蛋白，(2)去除异物和坏死组织，c反应蛋白(抗体样调节作用) 细菌细胞壁结合激活补体经典途径促进吞噬细胞功能，减少炎症介质释放在各种炎症、感染、组织损伤等疾病中可见c反应蛋白迅速上升，提高1000倍，

9、与病情严重程度呈正相关，临床常用c反应蛋白作为炎症类疾病活动性的指标。(3)抗感染、抗损伤、c反应蛋白、补体成分增强体抗感染能力凝固蛋白类增强体抗出血能力增强铜蓝蛋白增强体抗氧化损伤能力、结合、运输功能、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等可以与相应的物质结合。 三、应激时机体功能代谢变化，(一)中枢神经系统(CNS )、CNS是应激反应控制中心，尤其是CNS在皮质高级部位应激反应中的控制整合作用尤为重要。 昏迷患者对大部分压力不会产生压力反应。 压力相关的中枢部位杏仁体、海马、下丘脑、脑桥笼斑等与警戒、兴奋、紧张、焦虑有关。 压力时多巴胺神经能、5HT神经能、GABA神经能等有相应的变化。

10、 适量有助于维持良好的认知学习和良好的情绪CRH过少，引起CNS功能障碍，抑郁、厌食，甚至有自杀倾向，(二)免疫系统，应激时神经内分泌，免疫系统，急性反应时：免疫功能增加，持续强烈反应：显示免疫功能的白细胞数补体c反应蛋白， 糖皮质激素类激素儿茶酚胺、(三)心血管系统、心脏：心率加速、心收缩力增加、心输出量增加、血压上升。 交感神经肾上腺髓质的强烈兴奋有时会降低心室颤动的阈值，不仅冠状a和心肌有损伤，而且强烈的精神压力也会诱发心室颤动导致猝死。 血液重新分布骨骼肌血管的变化取决于病因，血管： (4)消化系统，1，食欲CRH食欲下降，严重时可诱发神经性厌食症。 有些人食欲亢进，成为肥胖的诱因2、

11、胃肠血流损伤胃肠粘膜，出现糜烂溃疡出血等。 (应激性溃疡) 3、胃酸分泌：变化4、胃黏液蛋白分泌5、胃肠运动：心理应激诱发平滑肌收缩、痉挛，出现便意、腹痛、拉肚子等. (五)血液系统、白细胞增加：边缘池循环池核左移：未成熟细胞血小板数增加：骨髓检查巨核细胞系统增殖全血粘度增加，红细胞沉降率增加，急性：骨髓造血功能增强，抗感染止血，血栓DIC，慢性，有利，不利，(6)泌尿生殖系统，儿茶酚胺肾血流GFR少尿醛固酮ADH肾小管重吸收功能、生殖功能降低：下丘脑压力分泌性腺刺激激素释放激素是女性月经障碍或绝经、哺乳期女性乳汁少、泌尿：第三节压力损伤和压力相关疾病、压力相关疾病：主要致病作用。 压力相关疾

12、病：压力是疾病发生发展的重要原因和诱因，对这些疾病都是压力相关疾病。 一、全身适应综合征通用适应同步、GAS、退化应激原持续作用于生物体，应激表现为动态的连续过程(分为三期)，最终引起内环境紊乱和疾病，导致死亡。 在GAS过程中，机体保护防御机制的快速动员期以交感神经肾上腺髓质系的兴奋为主，伴随肾上腺皮质激素分泌的增加，第1、警戒期、第2、抵抗期、抵抗适应阶段肾上腺皮质激素分泌的增加代谢率的上升，炎症、免疫反应的防御储备能力的降低，第3、不全期， 应激反应副作用开始出现的肾上腺皮质激素分泌增多，但受体数量和亲和力降低，发生应激相关疾病，发生器官衰竭甚至休克、死亡。二、刺激性溃疡，概念：患者受各种重伤、重症等应激后，出现胃、十二指肠黏膜急性病变，表现为胃、十二指肠黏膜糜牒、渗出、溃疡、出血、穿孔。机制： 1、胃、十二指肠粘膜缺血2 .胃腔内h反分散于粘膜内3 .其他：血流对h的缓冲减弱，胆汁反流损害粘膜的屏障功能。 三、应激与心血管病、原发性高血压、冠心病、心律失常、高血压、冠心病机制： 1交感神经肾上腺髓质活化下丘脑-垂体皮质轴活化2糖皮质激素激素增加、血压上升、血脂上升、胆固醇增加血管平滑肌对升压因子敏感，1交感神经肾上腺髓质活化使受体兴奋，心室2 .心肌电活动异常3 .通过受体引起冠状动脉收缩痉挛。 心律失常