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文档简介

1、痴呆和轻度认知障碍患者的规范化治疗和进展,1、PPT学习交流,2、PPT学习交流、痴呆的概念,痴呆是指神经退行性变化、脑血管障碍变化、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等多种原因导致的以认知功能缺失为主要临床表现的综合征认知功能的缺失和精神行为的异常最终导致患者职业和社会生活功能的降低或丧失。 3、PPT学习交流、痴呆的分类(病因学分类),2、血管性疾病引起的痴呆缺血性血管病引起的痴呆多发性痴呆的关键部位脑梗塞性大面积梗塞性皮质下动脉硬化性白质脑病出血性血管病引起的痴呆蛛网膜下出血引起的痴呆亚急慢性硬膜下血肿引起的痴呆淀粉样变性脑血管病一、 性病引起的痴呆老年痴呆额颞叶痴呆路易体痴呆帕金森病性痴呆

2、亨廷顿病性痴呆,4,PPT学习交流,痴呆的分类(病因学分类),3,脑外伤性痴呆4,感染相关性疾病引起的痴呆多发性硬化性痴呆人免疫缺陷病毒症(HIV ) 性痴呆克拉雅病性痴呆特异性或非特异性感染引起的痴呆神经梅毒性痴呆进行性多病灶性白质脑病,五、物质中毒引起的痴呆酒精中毒性痴呆一氧化碳中毒性痴呆重金属中毒性痴呆有机溶剂中毒性痴呆其他物质引起的痴呆,六、颅脑肿瘤性痴呆七、 代谢障碍性痴呆甲状腺功能减退性痴呆皮质醇症性痴呆叶酸缺乏性痴呆烟碱缺乏性痴呆脑缺氧性痴呆,八,其他原因正常压力脑积水性痴呆癫痫性痴呆系统性疾病引起的痴呆,五,PPT学习交流,痴呆构成比,六,PPT学习交流,研究证据力度不同水平:

3、向前水平:其他对照研究(包括描述明确的自然过程对照研究或自我对照研究),人们具有代表性。 水平:非对照研究、病例分析、个案研究、专家意见。 研究证据等级、7、PPT学习交流,根据证据等级确定证据推荐等级: a级(结果确定):至少有一个有说服力的I级证据,或者至少有两个结论一致的有说服力的级证据。 b级(结果很可能):至少有一个有说服力的证据级别,或大量证据级别。 c类(可能的结果):至少两个有说服力的类证据。 专家共识:不符合上述推荐标准但与临床治疗密切相关的研究结论。推荐强度、8、PPT学习交流、(1)胆碱酯酶抑制剂、1 -阿尔茨海默病(AD )轻中度AD一线治疗用药:多奈哌齐、卡巴坦、加兰

4、他明改善认知功能、总体和日常生活能力效果可靠(级证据)治疗轻中度、中重度AD早期精神行为异常有效9、PPT学习交流、2血管性痴呆、多奈哌齐、卡巴拉汀、卡拉明对改善血管性痴呆(VaD )患者的认知功能、日常生活能力有一定的效果。 其中,证据最充分,经过大规模前瞻性的临床试验报道,只见于多奈哌齐的临床试验(级证据)。 (1)胆碱酯酶抑制剂,10,PPT学习交流,3帕金森病痴呆和路易体痴呆,路易体痴呆(DLB )和帕金森病痴呆(PDD )存在胆碱能神经递质不足。 多奈哌齐、卡巴坦、加兰他明能够改善DLB、PDD的认知功能,减轻淡漠、焦虑、幻觉、妄想和行为紊乱,并伴有精神症状(级证据和级证据)。 (1

5、)胆碱酯酶抑制剂、11、PPT学习交流、4额颞叶痴呆、额颞叶痴呆(FTD )也是常见的性病变性痴呆,占痴呆组的1525。据报道胆碱酯酶抑制剂治疗FTD无效,部分FTD患者服用胆碱酯酶抑制剂后,有可能恶化原来的精神行为症状(级证据)。 (1)胆碱酯酶抑制剂,12,PPT学交流,5其他类型痴呆:革兰雅病性痴呆、梅毒晚期瘫痪性痴呆、人免疫缺陷性痴呆、脑炎后痴呆、亨廷顿病性痴呆、正常脑压脑积水痴呆、其他因素(缺乏维生素B1);胆碱酯美金刚是治疗中重度AD疗效确切的药物,能有效改善患者的认知功能、全面能力、日常生活能力(级证据)。 最近的研究报告显示,美金刚对轻度、中度AD治疗也有一定疗效(级证据)。

6、美金刚与多奈哌齐或卡巴坦联合延缓中重度AD患者认知功能的衰退(级证据)。 有报告显示,金刚烷对轻中度AD结合胆碱酯酶抑制剂治疗轻中度AD的效果尚不一致(级证据)。 (二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂,14,PPT学习交流,美金刚可用于轻中度VaD患者。 最近的荟萃分析显示,两项研究显示,美金刚改善患者认知功能和精神行为的效果较好,但提高临床全面能力的效果并不明显。 (二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂,15,PPT学习交流,美金刚也用于DLB的治疗,但目前文献报道较少。 据报道,约23名DLB患者能耐受美金刚的治疗,能改善临床症状,但少数患者能增强暴发、妄想、视觉幻觉等精神症状。 对于美金刚治疗PDD,一些

7、小样本经随机、双盲、安慰剂对照研究,证实美金刚治疗PDD患者疗效、安全性较好,能够选择性地提高患者的记忆、执行功能、日常生活能力、情绪障碍和运动功能及全面功能。 美金刚治疗PDD的疗效和安全性需要大样本临床试验进一步验证。 (二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂,16,PPT学习交流,银杏叶提取物(EGb761 )对AD的防治效果尚存争议,以往大部分研究表明银杏叶对AD有轻微的治疗作用,可以改善患者神经精神症状,延缓痴呆的病程。 其他一些实验对银杏叶提取物改善AD认知功能等疗效提出了相反的结论,并且有研究者认为以前的临床研究在研究方法方面存在不足。 20002009年美国进行的6年纵向随访随机、双盲、安

8、慰剂对照试验结果表明,银杏叶提取物不能有效降低正常老年人或轻度认知功能障碍患者的AD出现概率(级证据)。 目前,银杏叶提取物是否防治AD尚无定论。 (三)中医药、17、PPT学习交流,我国关于中药和针灸的研究也有很多报道,但由于最终缺乏随机对照试验,不能评价和推荐。 因此,中药提取物作为AD治疗用药缺乏充分的循证医学证据。 (三)中医药、18、PPT学交流,脑代谢增强剂对痴呆有疗效,目前报告阴性结果多,有一些小样本试验暗示奥拉西坦和茴香脑治疗AD研究可能有效。 但是,基于较有力的随机、安慰剂对照研究的荟萃分析表明,没有充分的证据证明西丹类对AD有效。 (四)脑代谢激活剂,19,PPT学习交流,

9、抗氧化剂主要含有维生素e、雌激素等。 有研究认为维生素e可以有效地延缓AD患者的进展。 但是,在之后的研究中,认为没有充分的证据表明维生素e治疗AD是有效的。 部分前瞻性研究发现绝经后妇女应用雌激素,随访4年有增加痴呆的危险。 目前抗氧化剂对痴呆的防治作用仍是一个值得探讨的问题。 (五)抗自由基代谢药,20,PPT学习交流,基于随机对照试验的荟萃分析结果表明,尼古丁、尼古丁、麦角新碱类等扩血管药物对AD、VaD有治疗作用,没有充分证据。他汀类药物是治疗高脂血症的药物,以前曾发现一些回顾性或横断面研究能降低AD发病率。 然而,一些大型研究和临床meta分析显示,他汀类药物如普伐他汀、阿托伐他汀等

10、,不能有效改善痴呆功能损害,也不能降低AD发病风险。 (6)其他药物、21、PPT学习交流,阿司匹林对VaD的疗效尚存争议。 早期小规模试验、空白对照试验观察阿司匹林可改善VaD认知功能(级证据)。 但荟萃分析结果表明阿司匹林对VaD无效。 己酮可可碱的双盲随机对照试验表明,安慰剂组能显着改善整个VaD和认知功能。 提示基于4个双盲随机对照试验的系统评审有改善认知功能的趋势(级证据)。22、PPT学习交流、中国痴呆与认知障碍诊疗指南、中华医学会神经疾病分会痴呆与认知障碍学组中国老年痴呆与相关疾病协会(ADC )贾建平主编(2010年,第一版) 丁新生王影华李火焰生王凯陈晓春肖世富张朝东张振馨杨

11、新周爱红贾建平唐牟尼章军建彭丹涛蔡晓杰魏翠柏张晓君罗本燕徐江涛,23,PPT学习交流,【推荐】轻中度AD患者可选择胆碱酯酶抑制剂(多奈) 胆碱酯酶抑制剂可用于路易体痴呆和帕金森病痴呆的治疗【a级】。 明确的诊断为中重度AD、VaD患者,可选择美金刚或美金刚与多奈哌齐、卡巴坦联合治疗【a级】。24、PPT学习交流,如果某胆碱酯酶抑制剂治疗无效或副作用无法忍受,可根据患者病情及副作用程度停止或调换其他胆碱酯酶抑制剂进行治疗,严密观察治疗过程中患者可能出现的副作用【b级】 【推荐】、25、PPT学习交流、轻中度AD患者,作为胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂的协同治疗用药,可选择尼高利、尼莫地平

12、、拉西酮和奥拉西坦、维生素e等【专家共识】。 VaD治疗中应有效控制各种血管性危险因子(抗高血压、抗血小板、糖尿病及调脂等)【专家共识】。 推荐、26、PPT学习交流、二、痴呆精神行为症状治疗、近年研究表明,抗精神病药治疗痴呆有一定的风险,伴抑郁的痴呆患者即使不符合抑郁诊断标准,也应考虑药物治疗,主要是苯二氮类。 PPT学习交流,二、痴呆精神行为症状治疗,使用【推荐】促认知药物后,精神行为症状无改善,可酌情使用精神药物【a级】。 在使用药物之前,要探讨知情同意和精神药物的作用及可能发生的副作用,权衡药物的利弊,慎重调整药量【a级】。 精神药物的使用,在症状改善【a级】之前,应遵循低开始给药量、

13、缓慢增量。 28、PPT学习交流、轻度认知障碍(mild cognitiveimpairment,MCI ),一、分类方法: (1)按疲劳认知区分类:遗忘型MCI(amnestic MCI) (2)按病因分类: MCI为阿尔茨海默病(AD )、脑小血管病、路易斯体可由额颞叶变性等不同疾病引起,其中脑血管病病变所致的MCI称为血管源性轻度认知障碍(vascular MCI,vMCI )。 另外,一些疾病还可能引起脑外伤、脑炎、营养不足等持续的轻度认知障碍。29、PPT学习交流,9个胆碱酯酶抑制剂防治MCI的随机、双盲、安慰剂对照研究,其中多奈哌齐2个、加兰他明3个、卡巴拉汀4个,时间为半年至4年

14、,大多数结果表明这些药物对MCI痴呆的转化率多奈哌齐治疗组在干预初期l2个月内转化率低于对照组,但3年末两组转化率无差异(级证据)。 二、MCI的防治,30,PPT学习交流,二、MCI的防治,一对原因治疗:由于叶酸、维生素B12不足,MCI需要补充叶酸和维生素B12。 甲状腺功能减退引起的MCI应进行激素替代治疗。 中风所致的MCI应积极治疗中风,尽量减轻认知障碍后遗症酒精中毒所致的MCI补充维生素B1。 对怀疑性病所致的MCI目前没有治疗的药物。31、PPT学习交流、2对症治疗:以往改善认知障碍的药物很多,包括智力促进剂、麦角生物碱类制剂、钙离子拮抗剂、银杏叶提取物、胆碱酯酶抑制剂等,但目前

15、没有美国FDA认可的MCI认知症状治疗用药。 二、MCI防治、32、PPT学习交流、中国痴呆和认知障碍诊疗指南中华医学会神经疾病分会痴呆和认知障碍学组中国阿尔茨海默病及相关疾病协会(ADC ) 贾建平主编丁新生王影华李晓春肖生汪晓春肖世富张朝东张振馨杨新周爱红贾建平唐牟尼章军建彭丹涛蔡晓杰魏翠柏张晓君罗本燕徐江涛、现在的医学证据显示34、PPT学习交流、淀粉样变形成、沉积过程、老年斑、细胞膜、基因突变家族性AD、环境因子散发性AD、35、PPT学习交流、临床药物发展展望分泌酶抑制剂的临床试验因严重副作用而失败,目前的热点是分泌酶(BACE1)抑制剂及a疫苗。 目前临床试验的4种Tau相关药物,2种是Tau的主动免疫疫苗,均在期临床。 36、PPT学习交流、

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