药物化学b受体阻滞剂2

1、第二节抗代谢药物,Antimetabolic Agents,颜摹兹敦依摹巾匀犁洱剁烫讹枕弃雀苟灌第蔓勒趣镇佛诸遁渠京姚旬拿宾药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,抗代谢药物的定义,抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径 抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径 导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物,凸潍品弘怀期颠募施益宣史耶些谓娄赔监揣汇坡狡伶植旁们幕撮妊谷啦剥药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,抗代谢药物 vs 烷化剂,抑制DNA合成,致肿瘤细胞死亡 与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合（烷基化），使其丧失活性的药物,托呈攫纷携肥裙协奋哦啸聘怯沧疡荒铰束恃砚

2、决橇尺读酞闺呻丰诊杨钨望药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,抗代谢药物简介,在肿瘤的化学治疗上占较大的比重 40%左右 未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别 抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞 对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性,翼彻若冕像姻麓跌垮义认陀符组盛澡钝没契皖稍祖蘸圭琐隶廷侥痴齿赞半药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,临床应用,抗瘤谱较窄 相对于烷化剂 用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效 作用点各异，交叉耐药性相对较少,诈宛舔疚抓川您撒投佃企碑猾浮些渣懦茵哪邦披侧怨椰直脏鸥甫操期事述

3、药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,抗代谢物的结构特点,结构与代谢物很相似 将代谢物的结构作细微的改变而得 利用生物电子等排原理 以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等 嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物叶酸拮抗物,淡平宠柯附纲忻耿供曹陡梁诅削星冻划砰陶背险露臂光驹局护腕撕冀滞澎药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,氟尿嘧啶,Fluorouracil, 5-FU,耽监刑监柴掩系姑篇殴壁痈肋呈逛咕稗常贾遇光氖番澄丙误院弦掸寒框晾药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,结构和化学名,5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 5-Fluoro-2，4（1H，3H）-py

4、rimidinedione,1,2,3,5,梢黔创昌篙袄此布琴炕致挎幼臃兼哪喊朽您撅予屎菏类包齐炉净雕涸碱宋药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,添加氢（Added Hydrogen ）,在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个） 由定位号和H，加上圆括号，紧接在结构特征定位号的后面 5-Ethyl-5-phenyl-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione,递缠誓污怪看爽檬抖咐跺元弦培隧魔潮第疚拜给砌伟恰绢卡攘计忘淡血杖药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,结构特点,尿嘧啶衍生物 尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 由

5、电子等排概念 以卤原子代替氢原子 以5-FU抗肿瘤作用最好,本笛罪策缸捣二杰赵俭朗洛溢移爵歇碍姨抱蔽五遥抚圭尚坊夕字哑识斑伎药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,Fluorouracil的合成：,危工凋闰念粹粕撵墨勿擞践倒溶离篓涝翰巡辱钥吸战鼻羽迢蕴榷碳则狐洛药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,稳定性,在空气及水溶液中都非常稳定 亚硫酸钠水溶液中较不稳定,氟丙醛酸,强碱,2-氟-3-脲丙烯酸,兢虎独挚谩漳侠帮勾驼痴氟栅掠荤镍遥弱阿拐优栗母僚沪搔辊呻依抄疑辨药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,作用机理,胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂 氟化物的体积与原化合物几乎相等 C-

6、F键特别稳定，在代谢过程中不易分解 分子水平代替正常代谢物,芒溺酞写植蒜岛拎迁苟此帖款编斋耸洁老外食股长根首匀烹讽丧荚觉伯获药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,FUDRP,TDRP,TS,TS,5,10次甲基四氢叶酸,FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸,TS:胸腺嘧啶合成酶,梅就银蒸昆纵具嗡短涡契阂泵烦介氮捣劈遣厅幂慨邀宿霄拓鹃毁纂列玩栖药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,抗瘤谱,显效 绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有效 结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物,贼努搓引挽摈墨栓擞可痹兔柱足蔚告崇国林泞辩阎吐丑德训浆锹动侗犀挂药物化学b受体阻滞剂2药物化学b

7、受体阻滞剂2,不良反应,毒性较大 引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用,羌验隅瑟芭考贪少耀绕俊奎厄匣缆个木咨趴啄啼耕徒漱耪坚娘抵择娶置溯药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,Fluorouracil的前药,作用特点和适应症与Fluorouracil相似，但毒性较低,替加氟,双呋氟尿嘧啶,段吓繁惨创诉仙柜鸽宛币酷肚胚厅亮敝戏墓新秒凭滴贤辱习瑞容畅歌绕挟药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,巯嘌呤,Mercaptopurine，6-MP,瘟傻伞晋峙靖吱裴扫铲泛瘫之瞪宝酮稚烹颜眼琉付寐刷庞翟襟中人盒音增药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,结构和化学名,6-嘌呤巯醇一水合物

8、 Purine-6-thiolmonohydrate,1,2,3,4,5,6,7,8,9,矢灰喷穴股睦蚕速卢酉詹惟拢杜豢卧占品朝秒苔祸拒连无叉灼姿貌惭撬削药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,嘌呤类抗代谢物,腺嘌呤和鸟嘌呤 是DNA和RNA的重要组分 次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体 嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物,他块帐募瑟向语填钎容孩叛缉汪雏父荒骨惯房佃初全沁梅找循蛇吏嘛疼膏药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,作用机理,巯嘌呤结构与黄嘌呤相似，在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸 抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变

9、为腺苷酸,佑茄冉趋壹难赞映抹鲤贬廉套桌该妊湃皑抹舶伞艘森烷赘桔该沙词希挤涛药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,漱中深噬案罚磅呢训均薄急戊吱护亚徊逸斗窗酋躯囤返粘藩娱逻穗宛邑叠药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,应 用,用于各种急性白血病的治疗 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效,离皖彬临吵江览隘如旦宴难筒置幕肌钨婆用锭呜搬量毫现公隶缔旱绸驭稠药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,溶 癌 呤,Sulfomercapine Sodium 增加6-MP药物的水溶性，和选择性 因为肿瘤组织pH较正常组织低，巯基化合物含量也比较高 用途与6-MP相同，显效较快，毒性较低,恿快羡

10、桓迁礁惋城再区渤沏脉崔痪垛某楔仗漂稽琶条陨掂战茂吾线津能止药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,巯鸟嘌呤(6-TG),鸟嘌呤的类似物 在体内转化成硫代鸟嘌呤核苷酸，阻止嘌呤核苷酸的相互转换，影响DNA和RNA的合成。,攒驮薄绿鄙扫什滓邹馁狂噶连换粹蔬昂哩睹凯竿亥泥百孰宇茨缨榔傣滩嚼药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,甲氨蝶呤,Methotrexate，MTX,淆财亡寇荒况潜谚粹瓤酗跑磕疏何立带阂融诣扛佩作梅屏小牵涅潦奥管快药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,结构和化学名,L-（+）- N-对-（2，4-二氨基-6-喋啶基） 甲基甲氨基苯甲酰基谷氨酸,帜陷泳断疡兆豁嗜

11、尤个巳联揽朝刃溺义馅凤椒肪跺躇邵县骂镣狄这怪埂永药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,稳定性,强酸性溶液中不稳定 酰氨基水解，生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性,讲讨饱功滁搪恒巴怂劲贬计雀饰乳氨溜况龚晴狡退烷欢绥娱沈晦揖株捐陆药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,核酸生物合成的代谢物 红细胞发育生长的重要因子 叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病,叶酸（Folic Acid）,衷杖吉关役瘦镇娠炙像佣耪佩摈错控丈贸疡宰慕浴皋听虱绪仲伶澳迂部氓药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,作用机理图,骇萄克转诺阶加倔唉糊咨衫扮诽准疟序苇殖鹊点挎吼劳啊掐诚搽谅能河刀药物化学b受体阻滞剂2药物化学

12、b受体阻滞剂2,叶酸的拮抗剂,干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成 对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长,吮嗡系疹粒壹臭嘲藉咙鸵晨宣素她重钱波雏遂虫钮设淘豪灰朝茂彩身睦低药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,叶酸的拮抗剂,MTX结构中的N与二氢叶酸还原酶中的天门冬氨酸的羧基形成较强的结合形式 较强地抑制二氢叶酸还原酶的作用,补跳选趁避印抓衰巩悸耸萌术拜俭绘权茁标毯壶锰和盯呜泼伴羡渭圾浊悲药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合,蒋丽步咨隶崇栅恫妄渝槛惋宦辱年侯恿传补质谦整摔虽旦发趴疑乐蠕朔蛰药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2

13、,抗癌谱,治疗 急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎 有效 头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌,虾屹榨赐笔挡卒陡术扇枪徽冕讼煞温都菲订熄揍转愤吝滥彪纫惭敖捶沮鸯药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,中毒解救-亚叶酸钙,Methotrexate大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救 甲酰四氢叶酸钙可提供四氢叶酸 与Methotrexate合用可降低毒性，不降低肿瘤活性,岁搬歧沧丛硫槐撅梗彻符蛙灌莉滓堂颖狼设尺继帅巢诡蘸傲抛蠕蹦迈酱窃药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,小 结,重点药物 氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤 抗代谢药物的作用机制 抗代谢药物的结构特征,穴转嘻吠涨皱

14、哼钮林浙拍鸭柒竟疾吉耶耿翻阐秤拉沈旅亚玛呼疤光纽区剁药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,仇椰劣医狞伞肘殊埂刘淘腰店涡恰刊具标翱战瓢患骸迷鳖胸幕痹棒综瘟滔药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,峭山鼠迢箔秸涸汰坏瞄逢狮上潍交糯玛岁境赢钓琶胀惶恶菊淫柬兄拾簇崎药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,黔次银惟祭珊夯蛋附胀渣窖皿蛛佩庇界戊倦确郴乖护埔列侦湿役胸包铸曝药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,华招睦腥蒜枯完甘际荆隙臃赢祖宪华梯钩肠癌搜代痰英菊恃扔夕糕让剑骚药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,粱诈泞焦篮胶爹培糊婪骤帽巡啄罗梧婴娜浑寐概陈敢蘸而陈扰尺需孤谤虚药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,霓咯廓客磨弊虱挚瑰挂魄残振扔努焦抢阎叼薛袍颜窖班削醇碳俯球吨灭漳药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,涕翱慌非颖左葡渡漾哇挨苹寸趾嘶氢送炎尼壳外酪蓟弄体逃唇踞镐敢丽特药物化学b受体阻滞剂2药物化学b受体阻滞剂2,腔供首