甲状腺激素药课程.ppt

1、1，thyroid hormone and anti thyroid drugs，良乐，2，甲状腺Thyroid，Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物中，位于颈部甲状软骨下，气管两侧。人的甲状腺看起来像蝴蝶。3，调节甲状腺功能，(1)促进下丘脑-腺苷-甲状腺功能轴下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH，腺苷分泌TSH。TSH是调节甲状腺分泌的主要激素。下丘脑-垂体-甲状腺之间存在功能关系。血液中的甲状腺激素浓度经常反馈调节腺苷分泌TSH的活动。血液中游离的甲状腺激素浓度升高时抑制腺苷分泌TSH的负反馈。这种反馈抑制是保持甲状腺功能稳定的重要部分。随着甲状腺激素分泌的减少，

2、TSH分泌增加，促进甲状腺滤泡靶性的增加，通过补充合成甲状腺激素提供机体的需求。(b)体内和体内的其他刺激会影响感受器、神经传递、促进或抑制下丘脑分泌，以及甲状腺素分泌。例如，寒冷是通过皮肤冰冷的感受器过程促进甲状腺分泌的。(3)自行调节甲状腺功能的自我调节是指，在完全缺乏TSH或TSH浓度的情况下，甲状腺本身根据碘供应的数量调节甲状腺分泌。如果食物中供给的碘太多，首先在甲状腺激素合成过程中碘的运输受到抑制，合成过程也受到抑制，甲状腺激素合成明显下降。碘量再次增加，抗甲状腺合成激素的效果消失，甲状腺激素合成增加。另外，过量的碘还起到抑制甲状腺激素释放的作用。相反，如果外源碘供应不足，碘转运机制

3、将加强，甲状腺激素合成和释放也将增加，甲状腺激素分泌不会太低。碘的这种作用原理还不清楚。4，基本结构单位：甲状腺泡腔内：胶体，其主要成分为含甲状腺激素的甲状腺球蛋白。上皮细胞：强大的碘摄入功能。5，甲状腺激素(thyroid hormone)对促进机体正常的代谢维持和生长发育至关重要。1891年Murray报道羊甲状腺提取物用于粘液水肿患者的治疗后，甲状腺疗法，即thyroid hormone分泌过少而引起的疾病的治疗拉开了序幕。1914年，Kendall报道结晶甲状腺素(thyroxine，T4)，1926年Harington报道T4的分子结构，1952年Gross和Pitt-Rivers报

4、道了另一个更活跃的thyroid hormone三碘甲状腺素。因此，thyroid hormone的构成变得明确了。6，Thyroid Hormone，Thyroid Hormone是甲状腺腺泡的甲状腺球蛋白碘化，耦合制成的。其结构比较独特，其结构中含有无机碘。以太按钮或硫醚键连接的两个苯环，徐璐直角甲状腺素(thyroxin，T4)三碘甲状腺色氨酸(T3)原料：酪氨酸-人体自行合成碘-食物供应，7，8，2，碘活化及酪氨酸碘，10，Thyroid Hormone，11，甲状腺激素生物合成和调节 1。生物素of thyroid hormone (1)碘摄入一般在甲状腺中碘化物浓度是血浆浓度的25

5、倍，在甲亢中则是250倍。(2)碘的激活和酪氨酸碘化：摄取的碘化物()在腺苷上皮细胞顶端的微绒毛中，由过氧化物酶氧化成活化状态的碘，激活碘后，与TG分子的酪氨酸残基结合，碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)和二碘酪氨酸(diiodotyrosine)(3)结合：在过氧化物酶的作用下，一个分子MIT和一个分子DIT的结合将T3或两个分子的DIT结合成T4。合成的T4和T3仍然在TG分子中，储存在腺腔内的胶体中。T4和T3的比例随着碘的供应，碘缺乏时，松鼠甲状腺中T4T3的比例从正常时41变为13，这样可以更经济地利用碘。(4)释放：由于蛋白质水解酶的作用，TG被分解，T3，T4进

6、入血液。(。正常人每天分泌T4约75g，T3约25g。12，Thyroid Hormone，调节 1，下丘脑，垂体调节：下丘脑分泌：甲状腺激素释放激素(TRH)促进垂体分泌：甲状腺激素促进(TSH) 2，反馈调节：血液中自由T4和甲状腺功能下降：点多糖沉积粘液性水肿3，交感-肾上腺素系统敏感性增强：甲亢：情绪激动，失眠，心悸，血压增加，16，甲状腺激素，作用机制非常复杂。T3，T4通过扩散或主动运输进入细胞，核受体结合促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶合成生理效果。17，Thyroid Hormone，体内过程 1，口服吸收性：T4:生物利用度50-75%，比较不稳定。T3: 95%左右。

7、2、高血浆蛋白结合率：T3和T4都高于99%。T3自由量是T4的10倍，作用快、强，t1/2为2天，保持短状态。T4作用缓慢，弱，t1/2为5天，维持时间长。18，Thyroid Hormone，体内过程 3，肝，肾线粒体内碘去除，肾排泄。通过胎盘可以进入牛奶。5-脱碘酶，T3，T4，反式T3，rT3，葡萄糖醛酸酯/硫酸酯，脱氨，脱复时，外汇脱碘，内回流碘，19，Thyroid粘液如果没有静脉注射剂，也可以磨成T3片，加水进行鼻腔饲养。20，药理作用和机制 1。生理效应保持生长发育：分泌不足或过多会引起疾病。在大脑发育期间，由于碘缺乏、母体抗甲状腺药或先天缺陷而导致的甲状腺功能不足，胚胎神经细

8、胞轴突和树突形成有障碍，神经收集形成延迟，可能导致智力低、体细胞小的淤血病(cretinism)牙齿。Thyroid hormone对胎儿肺的发育也很重要，发现去除动物胚胎的甲状腺，胎肺发育不全。促进代谢：促进物质氧化，增加氧气消耗，提高基础代谢率，增加产热。成人甲状腺功能不是全时间功能，患者怕冷，其他代谢活动也低，严重时会引起粘液性水肿(myxedema)。提高交感神经系统的敏感性：甲状腺功能亢进时，交感神经递质和肾上腺素激素的敏感性提高，出现神经过敏、急躁、颤抖、心率加快、心脏排放量增加、血压升高等现象。21，Thyroid Hormone，林爽应用程序 2，cretinism (Cret

9、inism)胎儿或婴儿少量开始，终身治疗。3.非典型及亚临床型甲状腺功能减退症甲状腺功能亢进症手术后或药物治疗后，通过TSH测定(上升)或TRH兴奋试验(过度反应)确诊。，22，Thyroid Hormone，临床应用 4，简易甲状腺肿口服甲状腺片，碘缺乏引起的人经常与碘剂一起使用。5，T3抑制实验：对高碘摄取率的鉴别诊断：T3抑制50%:单纯甲状腺肿T3抑制50%:甲状腺功能亢进。23，Thyroid Hormone，不良反应甲状腺功能亢进症症状：心悸，手抖，出汗，兴奋，失眠，重伤者呕吐，腹泻，发烧，减肥；会引起心绞痛、心力衰竭或心律失常。最好用受体阻滞剂对抗，停用甲状腺激素。24，抗甲状腺

10、机能亢进症可用于治疗，暂时或长期调节症状的药统称为抗甲状腺药。1、硫脲类2、碘(iodine)和碘化物(iodide) 3、放射性碘(radio dine)4、受体阻断剂、25、anti thyyy硫脲类抗甲状腺药：硫酸氢4、C-丙孕酮嘧啶抑制周围T4脱碘生成活性T3甲状腺危象的辅助治疗。29，Antithyroid Drugs - thioureas，体内过程 1，口腔吸收速度快：2小时血浓达到峰值。2、生物利用度(80%)和蛋白质结合率均高(75%)；3、以甲状腺浓度广泛分布。很容易接近牛奶和胎盘。4、肝代谢，作用缩短，应一次注射约6-8h，8h一次。30，Antithyroid Drug

11、s - thioureas，临床应用 1，甲状腺机能亢进内科治疗：在轻度或手术和放射性碘治疗不合适的情况下，重症放射性碘治疗的辅助治疗。2.甲亢术前准备：将甲状腺功能调节到正常水平，减少麻醉和手术并发症，发生术后甲状腺危机。腺体容易增殖，术前出血两周前服用大量碘剂。31，Antithyroid Drugs - thioureas，林爽应用节目 3，甲状腺危机辅助治疗：甲状腺功能亢进感染，创伤，手术，情感兴奋等应激状态大量T3和T4突然出现了高烧，心力衰竭，肺水肿，肺水肿与硫脲一起阻断信号量的合成。32，Antithyroid Drugs - thioureas，不良反应发生率312%。丙基硫氧

12、嘧啶，巯基咪唑减少；甲硫酸氢嘧啶很多。1.过敏反应：皮疹，发痒，发烧，几茄子可见性剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食、呕吐、腹痛、腹泻。4、白细胞减少症及粒细胞缺乏。33，抗甲状腺素-碘素抗TSH，促进T3和T4释放。34，抑制抗甲状腺素-碘(3 3 3)TSH促进腺体增殖：减少腺体，减少血管增殖，加强质感变化-手术更加容易。35，Antithyroid Drugs - iodine或化合物碘溶液(碘5%，碘化钾10%)3.6毫升口服。38，anti thyroid drugs-iodine iodide，不良反应 1，一般反应：呼吸机不舒服，结膜刺激症状等，静药可

13、能会消退。2.过敏反应：服药后立即发生或几小时后发生，发烧，皮疹，皮炎；可能有血管神经性水肿，较重的可能有会厌水肿和窒息。39，anti thyroid drugs-iodine iodide，不良反应 3，甲状腺功能障碍诱发：长期服用会引起甲状腺机能障碍，已经用硫脲控制的人也可以服用少量碘剂复发。甲也能引起甲感。通过乳汁和胎盘，可以慎重使用新生儿甲状腺肿、孕妇及保姆。，40，anti thyroid drugs-radio iodine，化学林爽应用的放射性碘是131I，t1/2是8.1天。药理作用 1，甲状腺古道碘131I可以通过甲状腺浓度产生辐射(99%)，组织射精距离仅2毫米破坏甲状腺实质，对周围组织影响不大的甲状腺2，131I也可以产生少量射线(1%)。体外可进行甲状腺碘功能测定。41，anti thyroid drugs-radio iodine，林爽应用 1，甲状腺功能亢进症治疗：1)手术或术后复发，以及硫脲无效或不适合过敏的情况2)适应症20岁，孕妇保姆，要严格掌握肾功不良甲状腺碘摄取功能的测定：甲亢时碘摄取率高，碘摄取高峰期前进。甲状腺功能减退症患者则相反。42，anti thyroid drugs-radio iodine，不良反应 1 2。重症病