制药用水系统.ppt

1、制药用水系统,GMP法规和各国药典制药用水水质要求 制药用水系统 储存与分配系统组成 日常维护注意点 项目管理 文件管理,目录,2,美国 联邦法案(CFR)21卷，第210&211章节(FDA) 欧盟关于药品管理的相关法规(欧盟委员会) 第4卷-人药和兽药 GMP 世界卫生组织 对制药用水 GMP要求 中国 药品生产质量管理规范（2010版）及附录1-5,GMP法规,3,分类 纯化水 注射用水 纯蒸汽（洁净蒸汽） 纯蒸汽为测量冷凝水水质，水质要求与注射用水相同,药典要求,4,对纯化水的要求 原料水 符合美国EPA要求的饮用水 不含任何添加物 通过合适的工艺制得 电导率检测合格 (1.3s/cm

2、25,三步法测量) 总有机碳（TOC）检测合格 (500ppb) 微生物符合限度要求(100cfu/ml),药典要求-美国药典,5,对注射用水的要求 符合纯化水的所有要求 通过蒸馏方法制得，或用可以证明的类似或高于蒸馏方式的纯化工艺制得 细菌内毒素0.25EU/ml 采用适合的手段来抑制微生物的生长,药典要求-美国药典,6,对纯化水的要求 原料水等同或接近饮用水标准（日本，欧盟标准） 电导率-见表(三步法不适用于欧洲药典) TOC500ppb或氧化物测定 硝酸盐检测 重金属检测 铝含量检测(仅适用于透析) 内毒素检测0.25IU/ml(仅适用于透析的原料用水) 细菌菌落数(指南) 100cfu

3、/ml,药典要求-欧洲药典,7,纯化水电导要求,药典要求-欧洲药典,8,对注射用水的要求 生产方式:蒸馏法 电导率-见表(三步法不适用于欧洲药典) TOC500ppb 内毒素0.25IU/ml 细菌菌落数(指南) 10cfu/100ml，最小取样体积200ml； 硝酸盐-最新检测方法 重金属-最新检测方法,药典要求-欧洲药典,9,注射用水电导要求,药典要求-欧洲药典,10,对高纯水的要求 第一次收录-见欧洲药典第4版，1/1/2002 达到注射用水的质量标准，无蒸馏要求 适当的技术保证，如采用双级反渗透，并经过去离子和超滤处理 电导率1.1s/cm20 TOC500ppb 内毒素0.25IU/

4、ml 细菌菌落数(指南) 100cfu/ml 硝酸盐检测符合要求 重金属检测符合要求 铝含量检测符合要求,药典要求-欧洲药典,11,高纯水使用范围 滴眼剂的溶液 耳鼻药品的溶液 皮肤用药品 喷雾剂 无菌产品容器的初次淋洗 注射用非无菌原料药,药典要求-欧洲药典,12,对纯化水的要求 原料为饮用水 经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得 不含任何添加剂 电导率 TOC500ppb或氧化物测定 重金属检测 铝含量检测(仅适用于透析),药典要求-中国药典,13,对注射用水的要求 为纯化水经蒸馏所得的水 pH值应为5.07.0 氨检测 重金属检测 电导率 TOC500ppb 铝含量检测,药

5、典要求-中国药典,14,纯化水 原料水为符合生活饮用水指标的水 制备步骤分为 预处理-除盐-纯化 注射水 原料水为纯化水 制备方式为蒸馏法 纯蒸汽 原料水为纯化水 制备方式为蒸馏法,制药用水的制备,15,制药用水系统-纯化水,16,饮用水,预处理,终处理1,一级RO,二级RO,终处理2,一级RO,EDI,储存 与 分配,#1,#2,井水,地表水,制药用水系统-注射水,17,纯化水,去除不凝性气体,多效蒸馏柱,储存 与 分配,制药用水系统-纯蒸汽,18,纯化水,去除不凝性气体,蒸发柱,分配管路,储存与分配系统,19,储存与分配系统的设计基础,使用点消耗量表,20,储存与分配系统组成,21,储存水

6、罐 分配泵 管路 使用点阀门 消毒/灭菌组件 仪表 控制系统,消毒/灭菌方式 纯化水 制备单元-化学消毒 或 巴氏消毒 储存与分配单元-巴氏消毒 或 臭氧消毒 注射水 制备单元-高温系统，自身有清洁功能 储存与分配单元-过热水灭菌 或 纯蒸汽灭菌 纯蒸汽 制备单元-高温系统，自身有清洁功能 分配单元-自身有清洁功能,储存与分配系统组成,储存与分配系统组成,系统材质 以SS316L为主 其他材料符合消毒/灭菌要求 无溶出物，无脱落 连接方式 卡接 焊接 内表面抛光度 纯化水-RaMP 0.6um 或0.8um 注射用水-RaMP 0.6um 或EP 0.4um 纯蒸汽- RaMP 0.6um 或EP 0.4um,部件 卫生型设计，无滞留区，无死角 管路 死角控制采用3D标准 管道应倾斜设计 确保水不积聚并容易排尽 阀门 纯化水-隔膜阀 注射水-隔膜阀 纯蒸汽可以选择球阀,焊接要点 焊工具有焊工证 焊机参数实时打印 焊样制作和管理 焊接记录和检查 卡接垫片：EPDM，硅橡胶，PVDF等,系统建造,24,质量检查,系统建造,25,自动化控制,系统控制 减少人为误差 数据记录 符合GAMP5 FDA 21CFR part11,26,纯化水、注射用水系统的日常维护,27,纯化水、注射用水系统的日常检查,28,GEP,项目管理,29,验证流程,项目管理,30,项目中的常见问题