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文档简介
1、.1,2型糖尿病口服药物治疗,2,内容,3,2型糖尿病代谢特征,胰岛素抵抗高胰岛素血症胰岛细胞缺陷胰岛素分泌模式缺陷。4,胰岛素抵抗,胰岛素分泌,餐后血糖Number 2,2000,糖尿病,微血管并发症,大血管并发症,2型糖尿病发生,发展过程中各种病理生理异常进化,糖尿病发生,5,胰岛素分泌模式,80 600,500,400,300,200,100,健康护理(n=14),2型糖尿病患者(n=16),polonsky kset.al n.263360177,2型糖尿病:祖胰岛素分泌不足。7,内容,8,对糖尿病治疗的口服降糖药意义,2型糖尿病中只有15%的人在发病开始时简单饮食能达到满意的控制标准
2、。但是一年后,牙齿部分的1,半左右血糖逐渐升高,需要满足饮食治疗的基础、口服降糖药、血糖控制。威廉莎士比亚、血糖、血糖、血糖、血糖、血糖、血糖、血糖、血糖)因此,在2型糖尿病发病2型糖尿病一年后,90%以上的患者必须使用口服降糖药。9,口服降糖药适应证,饮食控制和运动治疗,血糖控制不达者2型糖尿病2型糖尿病发生,胰岛素治疗:酮症酸中毒高渗性非酮性昏迷合并感染,创伤或大手术妊娠口服降糖药,血糖控制不满意者。10、口服降糖药物分类;氯磺酰-丙基尿素第二代:格列本脲、格列特、格列菲津、格列奎农第三代:格列美脲郑智薰磺胰岛素分泌剂雷帕格列奈、格列奈郑智薰分泌剂二胍双胍、二甲双胍糖苷酶抑制剂3360阿卡
3、波糖、博列波糖、米列醇胰岛素,二肽肽酶-4抑制剂,13,磺酰脲分泌物的作用机制,细胞生成胰岛素,并存储在分泌素中,电压门控钙通道,Ca,葡萄糖载体,G,16 Glibenchamide (Glibenchamide)是第二代油类的第一个品种,半衰期长,经口服后与B细胞结合,慢慢释放,持续时间长。低血糖作用最强,降低空腹血糖的效果比较好。从小剂量开始,每天一次,根据需要慢慢调节,每日剂量为1.75-15毫克。有胃肠反应,但价钱价格便宜。17,磺胺类降糖药物的选择(3),格列齐特(Gliclazide,damering,乌达灵)是中-单效乳糖糖类药物。促进一相胰岛素分泌,发生低血糖的几率小。磺胺类
4、糖药中血小板聚集减少作用明显。有报道称,每日剂量40-240毫克可以通过1-2次口服延缓视网膜病变的发展。,18,磺胺类低血糖剂的选择(4),格列吡嗪(Glipizide,mipida,ibida,凤尾鱼)吸收快速完整,速效,单效剂。服药后作用的峰值时间与餐后血糖峰值时间相对一致。对餐后高血糖有较好的控制作用,引起严重低血糖。每日剂量5-20毫克,1-2次口服,19,磺胺类低血糖剂的选择(6),格列奎酮被快速吸收,几乎完全吸收。口服后2 3小时出现血药峰值是丹效果。主要从肝脏排出代谢,约95%来自胆汁。*少量(约5%)从肾脏排出。每天剂量为15-300毫克,口服2-3次,可用于肾功能弱的人,肝
5、功能弱的人不能使用。20,磺酰脲类低血糖剂的选择(7),格列美脲(Glimepiride,amoly)可以同时降低空腹和餐后血糖,对其他磺脲类低血糖剂失效的糖尿病患者有效。60%的代谢产物从尿液中排出,40%从肠道中排出。1-8毫克每日一次,相容性好,并伴有肾功能不全者,对本药比较耐受。胰岛素分泌促进作用轻,B细胞功能不全(在相同的血糖控制条件下),胰腺外低血糖作用明显。21,磺胺类降糖药物的选择(8),常见磺胺类降糖药物的强弱比较为格列美脲、格列美脲、格列菲津、格列奇特。格列吡嗪、格列吉特、格列喹酮作用温和,更适合老年人。轻度肾功能衰退(肌酐清除率60ml/min)几种茄子药物仍然可用,中肾
6、功能衰退(肌酐清除率30-60ml/min)应使用甘氨酸,严重肾功能衰退(肌酐清除率30ml/min),22,磺酰脲的不良反应,磺酰脲的主要不良反应是低血糖老人主义,个体差异大体重增加(高胰岛素血症)5%的胃肠反应皮肤瘙痒,皮疹少数血液学反应,血小板减少,粒细胞缺乏等朱熹性。现代糖尿病。上海市原发性失效开始使用磺脲,1个月内未能抑制病情,空腹血糖仍以14mmol/L继发性失效开始用硫脲治疗时效果显着,但1个月以上(1个月以上)后疗效逐渐减弱,最终血糖太高,被迫接受胰岛素治疗,或者。24,不推荐单独使用非肥胖2型糖尿病患者(部分胰岛功能)肥胖2型糖尿病(部分胰岛功能)。T1DM,急性并发症或严重
7、并发症的T2DM,孕妇,哺乳期妇女,胰切除术后对磺胺过敏.25,口服降糖药分类,尤里亚类促进剂,非利亚类促进剂格莱那类,双胍,-葡萄糖酶抑制剂,胰岛素增敏剂胰岛素分泌剂药物受体,纳格利奈,瑞格列奈(36 kD),尿素受体,尿素受体,脱极化,30,饭前立即服用,起始剂量:0.5毫克,新患者或HbA1c8%,最大瑞格列奈具有快速作用,快速代谢特征,使用能有效控制餐后血糖的药物,并总结使用方法灵活,几乎不会发生低血糖。良好的安全性主要是肝脏代谢和排出。所以轻中度肾功能不全的患者仍然安全地使用研究发现等药物,导致细胞功能不全,32,不加速口服降糖药分类,磺酰脲类分泌。、郑智薰磺酰脲分泌促进剂格列奈、胍
8、、-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂噻唑烷二酮、二肽肽酶-4抑制剂。33、胍类药物作用机制,降低胰岛素分泌负担,减少肝糖输出,调节血糖,增加肌肉葡萄糖摄取,美国残疾人管理(non-insulin-dependent),35,双胍降糖药物的选择和评价(2),二甲双胍(Metformin,美金刚,格花静止)口服被小肠吸收,2小时吸收最高峰浓度。屏障药物浓度是血浆浓度的10-100倍。肝、肾药物浓度是血浆浓度的2倍,肝内没有代谢,原体从肾脏排出,血浆半衰期为1.5-4.5小时。每天最小有效剂量0.5g,最佳剂量2.0g,最大剂量2.5g,每天23次。36,低血糖作用明显,HBAIC降低12%,起到类似
9、于尿素的作用。低血糖效应具有容量-效果关系。应用范围广泛,可以用于IGT干预,肥胖,胰岛素明显高的人优先。减少VLDL胆固醇和甘油triple,并略微减少LDL胆固醇和HDL胆固醇的上升。不增加血液胰岛素水平,不增加体重,就能保护细胞。37,2型糖尿病首选药物治疗是二甲双胍。如果没有禁忌证,二甲双胍就应该留在糖尿病治疗方案中。可以减少肥胖2型糖尿病患者的心血管事件和死亡。单独使用二甲双胍不会引起低血糖。38,双胍药物不良反应,消化道反应金属味,巨食,恶心,呕吐,腹胀,腹泻乳酸性酸中毒,老年人缺氧,心肺,肝,肾功能不足的患者,尤其是服用苯乙胺的患者,长期使用二甲双胍的情况较多。39,胍类药物禁忌
10、:肾功能衰竭(血栓水平:男性1.5mg/dl,女性1.4mg/dl或肾小球滤过率60ml/min),肝功能衰竭,40,口服降糖药分类,春节,41,-葡萄糖苷酶抑制剂,阿卡波糖博莱波糖可逆地抑制假单糖葡萄糖酶,抑制小肠绒毛粉刷边缘的糖苷酶(如蔗糖酶,葡萄糖淀粉酶,麦芽糖酶,麦芽糖酶,海藻糖酶,乳糖酶,乳糖酶)由于作用机制是逆境抑制,牙齿化合物不会完全抑制葡萄糖吸收,而是减缓葡萄糖吸收过程,使消化道各地区的葡萄糖吸收更加均匀,44,阿卡波糖,复方糖糖的特征,抑制-糖苷酶,单糖吸收缓解,餐后高血糖,低血糖不增加体重,吃饭时不服药,咀嚼服开始低剂量,逐渐满足的剂量,45,-葡萄糖酶抑制剂不良反应,消化
11、道反应是其主要原因,低血糖反应:单独应用牙齿药物很少发生,会和其他低血糖药一起发生。发生低血糖反应时,通过静脉注射葡萄糖治疗、口服蔗糖溶液或碳水化合物摄入,很难纠正低血糖。46,a-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌,具有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能障碍(包括炎症、溃疡、消化不良、疝等)肝、肾功能障碍者妊娠和哺乳期的过敏反应者朱喜成。现代糖尿病学上海市:复旦大学出版社郑智薰磺酰脲分泌促进剂gline,guanidin,-葡萄糖glico seed酶抑制剂,胰岛素增敏剂TIA jolin dike ton,二肽peptida tide-4抑制剂。48,蒂亚焦里丁迪凯顿,罗西格里塔伦皮格里顿,)、50、噻唑烷二酮的作用机制,高选择性激活过氧化物酶增殖激活受体(PPAR)肌肉胰岛素介导,增加葡萄糖摄取,改
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