内酰胺类抗生素

1、.,1,抗 生 素,概念：是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他 微生物作用的物质。 分类 天然抗生素：由微生物培养液中提取 人工半合成：对天然抗生素化构改造得到,.,2,第1节 -内酰胺类,青霉素类 头孢菌素 新型-内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂,.,3,教学目标 1、掌握青霉素的抗菌作用、机理、用途、 不良反应; 2、掌握半合成青霉素的分类和作用特点； 3、掌握头孢菌素类药物的分类和作用特点； 4、掌握新型一内酰胺类药物的作用特点。,.,4,一、青霉素类： （一）天然青霉素 青霉素G,青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性，主核6-

2、APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。,1,4,7,.,5,青霉素G-性质,易溶于水，但水溶液极不稳定，室温放置24小时大部分失效，并产生有抗原性的致敏产物，故必须临用时配制。 遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免与其配伍应用。,.,6,青霉素G-药动学,肌注吸收迅速而完全，约30分钟血药浓度达峰值。 血浆蛋白结合率约60%。 广泛分布于细胞外液，以肾、肺、脾和横纹肌中含 量较高；脑膜炎时大剂量可在脑脊液中达有效浓度。 几乎完全经肾排泄，约90%由肾小管主动分泌。 T1/2为0.5 1小时，有效血药浓度可维持

3、4-6小时。 延效 1、长效制剂：普鲁卡因青霉素（1天）、苄星青霉素（15天） 轻症和预防感染 2、与丙磺舒联用(抑制青霉素及头孢菌素从肾小管中排泌） 不宜常规使用。,.,7,抗菌谱及临床用途,1革兰阳性球菌 肺炎链球菌：大叶性肺炎、急性支气管炎、支气 管肺炎、脓胸等 溶血性链球菌：扁桃体炎、咽炎、中耳炎、丹毒、 猩红热、蜂窝组织炎等 草绿色链球菌：心内膜炎 敏感葡萄球菌：败血症、疖、痈、脓肿等,.,8,2革兰阳性杆菌：破伤风、气性坏疽、白喉 等，应配合抗毒素。,3革兰阴性球菌 淋病奈瑟菌：淋病 脑膜炎奈瑟菌：流脑 4螺旋体：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 5. 放线菌：宜大剂量、长疗程,.,1

4、0,青霉素G-抗菌机理,繁殖期杀菌剂：与胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（转肽酶）的功能，干扰病原菌细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，水分不断渗入，造成菌体肿胀、破裂、溶解而死亡。,.,11,-内酰胺环,青霉素结合 蛋白（PBPs）,抗菌机理,抑 制 转肽酶活性,阻 抑 粘肽合成,细胞壁缺损,杀菌,.,12,青霉素G-抗菌机理特点,对G+阳性菌作用强，对G-阴性菌作用弱； 对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用； 对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。,革兰阳性菌细胞壁粘肽多，胞浆渗透压高;革兰阴性菌细胞壁粘肽少，胞浆渗透压低。,人及真菌无细胞壁,.,13

5、,细菌的耐药机理,产生-内酰胺酶（青霉素酶和头孢菌素酶-属水 解酶），使-内酰胺环裂开而失去活性； 青霉素结合蛋白（PBPS）发生改变； 酶与药物牢固结合使药物达不到靶点不能发挥抗 菌作用； 胞壁和外膜通透性改变（降低）；,.,14,青霉素的耐药机制,耐药菌产生的青霉素酶（金黄色葡萄球菌）,.,15,青霉素G-不良反应及防治1,1、过敏反应： 是各种抗生素中最高的，约0.7% 10%(平均5%)。 出现过敏反应频率次序：斑丘疹荨麻疹 发热 支气管痉挛血清病剥脱性皮炎过敏性休克 （常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭) 2、赫氏反应：治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加 剧现象。 3、局部疼痛和

6、无菌性炎症反应 4、青霉素脑病：可致腱反射增高、抽搐、昏迷或死亡 5、高钾、高钠血症：大剂量应用时。,.,16,青霉素G-不良反应防治措施,1、询问过敏史，对青霉素过敏者禁用。 2、初次注射，更换批号，停药3日以上必须皮试。 3、避免滥用和局部用药。 4、避免饥饿时用药，注射后观察半小时。 5、最适pH值为57.5，静滴时最好选用0.9%氯化钠 6、作好急救准备： 一旦发生过敏性休克，立即肌注、静注或心内注射0.1%肾 上腺素0.51ml，30分钟后可重复注射一次。 可加用糖皮质激素、H1受体阻断药以增强疗效和防止复发。 呼吸困难者：给予氧气或人工呼吸，必要时做气管切开。,.,17,二、半合成

7、青霉素特点,其抗菌机制、不良反应与青霉素同； 与青霉素存在交叉过敏反应； 指患者已经对某一种药物发生了过敏反应，以后使用的另一种药物，虽然与首次发生过敏的药物不同，但是在化学结构上首次发生过敏的药物相似，同样会发生药物过敏反应。如果患者已发生过某种磺胺药过敏，那么其他的碘胺类药也不能使用。 具有耐酸（可口服）、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗G-菌等特性。 分为5类，特点见下表,半合成青霉素的分类及特点（P329）,.,19,二、头孢菌素类,主核7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 在3位和7位接上不同的侧链，可得到半合成头孢菌素 依据合成时间及抗菌特点以“代”分类。,.,21,头孢菌素的特点,与青霉素类在理化性质、生物活性、抗菌机制、耐药机制、临床应用方面相类似。 具有抗菌谱广、抗菌作用强、对-内酰胺酶稳定、过敏反应少、临床疗效高等优点。 从第一代至第三代： 抗革兰氏阳性菌作用逐渐减弱； 抗革兰氏阴性菌作用逐渐增强； 抗菌谱越来越广； 对-内酰胺酶稳定性逐渐增强； 对肾损害逐渐减弱。,三、新型-内酰胺类