小儿临床用药PPT课件

1、1、小儿临床用药.2、儿童期、新生儿期、婴儿期学龄前期学龄前期少年期(15岁以下) .3、儿童期特征：全身组织和器官逐渐成长，体格和神经系统不断发育，遗传性先天性疾病最多见，感染性和随后环境因素对机体的影响也明显。 这个时期的发病率和死亡率远远超过成年期。 因此，小儿用药机会多，用药特点也与成人不同。 4、大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄组有很大差异，与成年人的差异更为显着.小儿临床用药通过研究药物在小儿体内的药动学和药效学特征指导临床合理用药.5、儿童药代动力学特点.6、一、吸收1口服新生儿和婴幼儿胃酸分泌少，23岁达人水平。 胃酸缺乏影响药物的溶解和解，但小儿液体剂型多，对药物吸收的

2、影响小。 青霉素g、氨苄青霉素、刀西林等胃酸减少可以减少其破坏，吸收增加和加快。 苯内钠、苯巴比妥、利福平和维生素B2在pH相对偏碱的情况下，解离型增加，生物利用度降低。 新生儿胆汁分泌少，脂溶性维生素吸收差。7、2胃肠外给药新生儿婴幼儿皮下脂肪少，肌肉不充分发达，疾病时外周循环不好，皮下注射给药吸收不良，病情严重时应优先静脉给药途径。 新生儿和婴幼儿的皮肤角质层较薄，皮肤黏膜给药容易被皮肤吸收，如长期涂抹肾上腺皮质激素，可以抑制肾上腺皮质。 即使婴儿穿用樟脑丸保存的衣服，一部分葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者也会因萘的经皮吸收导致溶血性贫血的发生。8、2、分布1生物构成变化新生儿、幼儿体液含量大，脂

3、肪含量低，影响药物分布。 体液量多，水溶性药物的分布容积增大，峰浓度降低，消除延迟，作用时间延长。 同时，由于新生儿细胞内液体少，药物的细胞内浓度高于成年人，水溶性药物可迅速输送到靶细胞。 脂含量少、脂溶性药物分布容积低、血浆中药物浓度升高是新生儿容易引起药物中毒的原因之一。9，2血浆蛋白结合率低的新生儿血浆蛋白结合率比成人低：血浆蛋白浓度低。 蛋白质和药物的亲和性低血中pH低的胆红素等竞争抑制物质存在于血浆中。 因此，即使某些药物的有效血药浓度与成人相同，也容易引起中毒，血浆蛋白结合率高的药物，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。 另外，药物和胆红素的竞争血浆蛋白结合部位可提高游离胆红素浓度，

4、引起核黄疸，因此一周内新生儿禁止磺胺类、阿司匹林和维生素k等。10、3血脑屏障发育不全的新生儿，特别是早产儿血脑屏障发育不全，镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等多种药物易于通过血脑屏障，作用增强。 此外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况下，仍可影响血脑屏障功能，使药物更容易进入脑组织。11、3、代谢新生儿肝微粒体的酶发育不足，药物氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足，药物代谢过程也受到阻碍。 因此，需要氧化代谢的药物，例如苯巴比妥、地西泮、苯内钠、利多卡因等，或者需要与葡萄糖醛酸结合代谢的药物，例如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，新生儿的体内代谢率低，减半葡萄糖

5、醛酸结合酶缺乏是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。 孕妇分娩前1周应用苯巴比妥，能够诱导新生儿肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增殖，防止高胆红素血症的发生。、12、小儿肝微粒体酶活性高于成人，安替比林、保泰松、苯妥英钠等部分药物代谢高于成人，因此每公斤体重的剂量多于成人。 有些药物在新生儿体内的转化途径和转化产物也与成人不同。 新生儿中相当数量的茶碱转化而生成咖啡因，但成年人没有这种变化，去除速度的差异很大。 茶碱两者的半衰期分别为2436h和39h。 影响儿童药物代谢的因素很多，应多方面考虑和综合分析。13、4、排泄新生儿肾功能发育不全，药物清除能力差，尿pH值低，弱酸性药物排泄特别慢。 因此

6、，肾小球过滤排泄的药物，例如地高辛、庆大霉素等从肾小管分泌的药物，例如蓝毒素等，在新生儿的半衰期明显延长。 儿童肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物小儿使用量相对较多的一个原因。14、总而言之，与成人的药动学相比，新生儿的药物分布容积大，肝代谢和肾排泄药物能力差，通常幼儿和儿童的药物分布容积大，去除速度也快。 因此，为了达到相同的血药浓度，按体重计算的给药量在新生儿中较小。15、儿童药效学特点、16、与成人基本相似，但由于儿童的生理特征与成人不同，所以某些药物反应也有例外，有时不仅量不同，而且还可能发生质量变化，即儿童具有自己的药效学特征。17、一、中枢神经系统1的药物敏感性增高小

7、儿中枢神经系统发育迟缓，作用于中枢神经系统的药物反应较多，比成人敏感。 2智力发育障碍长期应用中枢抑制剂可抑制小儿学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍。18、3毒性反应新生儿血脑屏障发育不全，有些药物容易引起神经系统反应。 如抗组织胺药、卟啉、阿托品引起昏睡和痉挛的氨基糖苷类抗生素引起第8脑神经损伤的呋喃妥钠引起额头疼和多发性神经根炎的四环素、维生素a等引起颅内压上升、门隆起等。19、2、水盐代谢1水、电解质平衡新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易引起脱水，因此对某些药物的耐药性差。 2钙盐代谢小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。 例如，苯妥英钠不仅影响钙盐的吸收，皮质激素影响了钙盐的吸收，

8、还影响了骨钙盐的代谢，如加快了骨融合，抑制了儿童骨的生长。 四环素能与钙盐形成配合物，与钙盐一起堆积在牙齿和骨骼上，能使牙齿黄染，影响骨骼，抑制生长发育。20、3、遗传性疾病1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的缺乏多是在儿童期间首次用药时发现的。 例如，磺胺药、抗疟疾药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等会出现溶血反应。 2其他酶的缺乏有遗传性缺陷，影响药物体内失活代谢，易引起药物作用和毒性增强。 例如，乙酰化酶缺乏者的异烟肼的失活慢，残奥羟化酶缺乏者的苯妥英失活慢。21，4，内分泌及营养1影响内分泌的多种激素和抗激素制剂可扰乱小儿内分泌，影响生长发育的：长期应用糖皮质激素激素可对抗生长激素

9、，抑制小儿骨生长及蛋白质合成。 使用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育，如人参、蜂皇浆等中药可使垂体分泌促性腺激素兴奋，使儿童出现性早熟。 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成，引起生长发育障碍。 影响营养物质的药物有小儿食欲、营养物质的吸收、利用和代谢等对小儿营养：有恶心副作用的药物，抗胆碱药等降低小儿食欲的广谱抗生素等影响维生素的异烟肼有影响维生素B6的抗叶酸药，苯妥英钠、23、5、免疫反应新生儿体内有一些来自母体的免疫球蛋白，6个月后逐渐消失。 此时容易感染微生物。 此后慢慢发生各种抗体，微生物感染对其有促进作用。 常用抗生素对病原体的杀菌不利于自身抗体的产生，削

10、弱婴幼儿的抗感染能力，多种抗生素也具有免疫抑制作用。 因此，小儿轻度感染加强护理能促进自我治愈，最好不使用抗菌药物。24、过敏反应是经过后天接触得到的异常免疫反应，即使第一次用药也不会发生，所以新生儿注射青霉素前不需要做过敏皮试。 新生儿免疫系统尚不发达，过敏反应发生率低，药物过敏反应首次发生多发生于幼儿和儿童，且反应严重，值得重视。25、6等方面的1灰婴综合征新生儿在氯霉素剂量大于100mgkg-1d-1时易发生，出现厌食、呕吐、腹胀甚至循环衰竭，全身呈灰色，死亡率高。 近年来，随着氨苄青霉素耐药性流感菌等感染的出现，氯霉素应被新生儿再利用，有条件应进行血药浓度监测，其治疗范围为1025mg

11、/L。26、2牙色素沉积四环素、多环素、米诺环素等沉积在骨组织和牙齿上，引起永久色素沉积。 四环素还可以抑制骨骼的生长发育。 因此，妊娠4个月后，哺乳中母亲、8岁以下儿童除局部应用于眼科外，应禁止四环素。27、影响小儿用药因素，一是母亲用药和新生儿用药清除综合征近年来麻醉性止痛药、镇静催眠药引起的“用药清除综合征”报告甚多，即孕妇长期使用某些药物使胎儿中毒，胎儿右脚后，因药物供应中断而出现禁断症状。 治疗方法为安静小儿防止痉挛，一般主张用原药转移，切断症状后逐渐减少到停药。 2母乳中的药物对婴儿的影响.28、3母体药物对新生儿疾病的防治孕妇可以使用通过胎盘的药物预防、减轻或控制某些新生儿疾病。

12、 临床已得到应用和效果的是：肾上腺皮质激素(常用倍他米松)促进胎儿肺泡表面活性物质生成，预防或减轻早产儿肺透明膜病的发生。 苯巴比妥诱导胎儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶的活性，服用减少新生儿高胆红素血症发生的地高辛，可用于胎儿心脏。29、2、药物依赖性儿童不遵医嘱者较为常见。 不顺从会导致药品使用量不足或过剩，影响治疗效果。 1不遵守的原因有很多因素引起不遵守，包括给药方案、疾病、患儿、医生、家长、治疗环境等。 2提高依从性的方法、30、小儿合理用药、用药时理解小儿的药动学和药效学特点，严格掌握其适应证、毒性反应和禁忌证，在药物选择上要考虑其疗效高、副作用少、易于使用等各方面的条件以下介绍小儿给药量的

13、修正算法及给药方法等。31、一、儿童剂量的订正计算儿童剂量是儿科治疗工作中重要而复杂的问题。 由于儿童年龄、体重逐年增加，体质各不相同，用药量也有较大差异。 必须慎重核算，认真核对。 儿童药物剂量的订正方法很多，包括用体重、体表面积或年龄等方法订正，目前多采用前两者。32、1从儿童体重中订正大量药物，订正每公斤的体重，每天或每次的使用量，用已知的体重订正很方便，对于没有测量体重的患儿，可以用下式推定：出生6个月体重(kg)=出生体重月龄0.7 712个月体重(kg)=出生6个月体重(kg ) 1次给药量=体重(kg )给药量/(kg体重次)。如果知道成年人的用药量，不知道每1公斤体重的用药量的

14、话，把这个用药量除以成年人的体重(60公斤单位)就能得到每1公斤体重的用药量，这个修正法因为幼儿的量小，老年人高，应该根据临床经验适当调整从33、2体表面积近年来广泛推荐的药物量按小儿体表面积计算，该方法科学性强，适用于成人和各年龄儿童，可按一个标准正确给药，但计算方法复杂，首先需要知道各年龄的体表面积，才能知道每平方米的给药量体重在30kg以下者，体表面积(m2)=0.035(m2/kg )体重(kg) 0.1(m2)体重在3050kg者，根据体表面积每增加5kg就增加0.1m2的体表面积来计算的药量不适合新生儿和婴儿。 结合儿童的生理特点和药物的特殊作用，对新生儿和儿童的用药量必须相对较小

15、，在非剧毒药物或对肝肾无害的药物可增加一点量的婴儿期(新生儿除外)，抗生素和磺胺药物的用量可略多、35、3根据药动学参数修正计算根据血药浓度监测修正计算药物的各种药动学参数，例如生物利用度、分布容积、半衰期等，在用药时根据这些参数修正计算达到有效血药浓度的药物的这些参数因生理病理状况而数值不同。 有完整小儿药代动力学残奥表的药物还不多，且决定剂量的有效血药浓度以成人的数值为准，目前，我国的血药浓度监测还不普遍，故该校正方法较为合理，但在应用方面还受到一定的限制。36、取药物安全有效范围的中小量或中小量。 量取原则：病情重、发病急促者应取大量，病应取轻量的给药时间短，要求立即达到目的者可使用大量

16、给药量，如苯巴比妥抗痉挛，最初给药量可使用10mg/kg，药物毒性小，安全性高例如可以摄取维生素类，用量接近成人，37，个人体质好，体重超过标准者可以摄取大量剂量的老年人，用药时间，希望使用少量剂量，药物毒性广，安全范围小，吗啡类，强心苷类治疗中的持续观察很重要，只有安全有效，才是检查给药量是否正确的标准。38、2、给药途径和方法1胃肠道给药是小儿最常用的给药途径。 2胃肠道外给药以下一些情况可以胃肠道外给药：病情严重的患儿需要药物迅速效果时昏睡或呕吐而不能服药时消化道疾病难以吸收药物时。 注射法给药皮下和肌内注射安全。39、3、治疗用药监测在小儿用药中应用1TDM的指征TDM在儿科临床中的应用指征是：血药浓度与疗效和毒性关系密切已