肿瘤遗传ppt课件

1、硕士研究生肿瘤学研究进展 肿 瘤 遗 传,1,学习交流PPT,肿瘤与遗传的关系 肿瘤的发生与发展是一个漫长的多步骤过程，其中每一步都是由于遗传物质的改变而引起的。,2,学习交流PPT,Hu et al., Oncogene, 2004,3,学习交流PPT,根据基因突变发生在不同的细胞，肿瘤可以分为散发性肿瘤和家族性肿瘤。如基因突变发生在体细胞，可导致相应部位的肿瘤，这些肿瘤都属于散发性肿瘤。如基因突变发生在生殖细胞，则可导致家族性肿瘤。 绝大多数的恶性肿瘤（95%）是散发性肿瘤。目前所确定的家族性肿瘤包括家族性乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌及结直肠癌 。另外，食道癌和肝癌也有较强的遗传倾向。,4,学

2、习交流PPT,遗传物质的改变 1、癌基因的激活 癌基因的激活可以因基因拷贝扩增或基因调控的改变而引起。,5,学习交流PPT,基因拷贝扩增（hsr）,6,学习交流PPT,Guan et al. Cancer Research 61:3806-9, 2001,基因拷贝扩增（DM）,7,学习交流PPT,Hu et al., Int. J. Cancer, 2004,基因拷贝扩增引起癌基因表达增高,8,学习交流PPT,cDNA Microarray Results,Ratio 2 means OVER-expression in H2M against H2P,14q32.1,0.24,0.38,0.

3、47,PABPC1,Poly(A) binding protein, cytoplasmic 1,Hs.172182,7q32,0.17,0.36,0.22,CPA4,Carboxypeptidase A4,Hs.93764,14q32,0.12,0.23,0.10,IFI27,Interferon, alpha inducible protein 27,Hs.278613,14q32.1,2.05,3.49,3.94,SERPINA1,Serine (or,cysteine,-,1,Hs.297681,6p21.3,3.23,3.38,2.68,C4B,Complement componen

4、t 4B,Hs.278625,9q34.1-q34.3,3.65,4.60,13.95,ORM1,Orosomucoid,1,Hs.572,5p14-p13,4.08,3.00,2.78,NPR3,Natriuretic,Hs.123655,8p21-p12,4.37,3.83,2.20,CLU,Clusterin,Hs.75106,10p13,6.49,6.25,2.61,VIM,Vimentin,Hs.297753,Chr,. Location,Trial 3,Trial 2,Trial 1,Symbol,Description ( Genes / EST ),Unigene,No.,Se

5、rine (or,),proteinase,inhibitor,A,1,3.23,1,peptide receptor C,Chr,Trial 2,Unigene,No.,Ratio 0.5 means UNDER-expression in H2M against H2P,Hu et al. Oncogene, 2004,基因调控的改变引起癌基因表达增高,9,学习交流PPT,Hu et al., Oncogene, 2004,基因调控的改变,10,学习交流PPT,Primary HCC: 6/53 cases (11%) Metastatic HCC: 24/53 (45%),Hu et a

6、l., Oncogene, 2004,11,学习交流PPT,遗传物质的改变 2、抑癌基因的失活 抑癌基因的失活可以因基因突变、基因拷贝缺失、启动子甲基化关闭基因表达及miRNA抑制基因表达等引起。,12,学习交流PPT,Detection of DNA copy loss by CGH and array-CGH,13,学习交流PPT,Fu et al. Cancer research 2007,Down-regulation of PLCD1 is frequently detected in ESCC,14,学习交流PPT,Inactivation of PLCD1 in KYSE30 c

7、ells was caused by DNA copy loss and methylation in PLCD1 promoter region,15,学习交流PPT,遗传性癌综合症 视网膜母细胞瘤（RB） 1971年，Knudson根据视网膜母细胞瘤的发生，提出了“两次击中理论”。1978年，Yunis 根据13q14区带在视网膜母细胞瘤中的缺失，将Rb基因定位于13q14 。1986年Friend等克隆了Rb基因。 着色性干皮病（XP） XP是一种核苷酸切除修复缺陷所致的疾病，7个与其发病相关的基因已被克隆。,16,学习交流PPT,家族性腺瘤性息肉病（FAP） 一般在20岁左右发病，表现

8、为多发性大肠腺瘤，如不治疗，部分腺瘤会恶变。1987年，Bodmer等通过遗传连锁分析将FAP基因定位于5q。1991年APC基因被克隆。,17,学习交流PPT,遗传性非息肉型结直肠癌（HNPCC） 病人对大肠癌的易感性与MMR的基因突变有关。MMR基因主要功能是对错配的碱基进行修复。MSH2是第一个被克隆的HNPCC相关的基因。,18,学习交流PPT,遗传性乳腺癌（HBC） HBC占全部乳腺癌的5%-10%。已被克隆的遗传性乳腺癌相关的基因有BRCA1和BRCA2。,19,学习交流PPT,遗传性鼻咽癌 遗传性鼻咽癌相关的易感基因已被曾益新院士科研组定位在4p15.1-4q12区。,20,学习交流PPT,21,学习交流PPT,Genome-Wide Association Study (GWAS),22,学习交流PPT,6p has been found to be associated with NPC,23,学习交流PPT,肿瘤易感基因与肿瘤发生的关系 1、DNA修复缺陷与基因组不稳定性 2 、G1/S checkpoint调控失调 3、细胞凋亡机制缺陷 4、启动子甲基化与基因关闭,24,学习交流PPT,如何区别散发性和家族性肿瘤 家族史 发病年龄明显提前 易感基因突变,25,学习交流PPT,45,38,74,77,家族一,