效基石,正当其时(最佳基础城市会版).ppt

1、质效基石，正当其时-基础胰岛素的更优选择,空腹高血糖全天血糖控制不佳的重要原因,Polonsky KS ,et al, N Engl J Med. 1988 May 12;318(19):1231-9,空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高”,时间（h）,正常人,2型糖尿病患者 （未治疗）,进餐,进餐,进餐,20,15,10,5,0,血浆葡萄糖 (mg/dl),血浆葡萄糖 (mg/dl),控制空腹血糖有效降低24小时的血糖,Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.,基础胰岛素降低空腹血糖的同时降低餐后血糖,0,200,100,时间(h)

2、,400,300,0,6,6,10,14,18,22,2,2型糖尿病(治疗后),正常人,进餐,进餐,进餐,20,15,10,5,血浆葡萄糖 (mg/dl),血浆葡萄糖 (mg/dl),空腹血糖与A1C的线性关系,注: HbA1C(%)=(4.78+/-0.49)+（0.40+/-0.08空腹血糖(mmol/L) ）,Yki-Jarvinen H, et al. Diabetogia,2006,49(3);442-451,Baseline A1c category (%),基础血糖贡献率7880%,Riddle MC, et al. Diabetes 2010;59(Suppl.1):A171,

3、即使在A1C接近7的时候，基础胰岛素仍然可以是A1C进一步改善！,6项治疗达标设计的研究,1699名应用OAD和饮食的T2DM患者，采用基础胰岛素治疗,平均A1C 8.69%, FPG 10.8 mmol/L,7点血糖谱,以5.6mmol/L作为高血糖标准计算,A1C might be further improved with basal insulin even when A1C approaches 7%.,权威指南推荐基础胰岛素作为起始治疗,07中国2型糖尿病防治指南 Nathan DM, et al. Diabetes Care 2009;32:193-203. Diabetolog

4、ia 2009(52):17-30,使用口服降糖药3个月，A1C仍7%时，首选加用基础胰岛素 首选：充分验证的核心治疗,生活方式 + 二甲双胍 + 强化胰岛素治疗,生活方式+ 二甲双胍 + 基础胰岛素,生活方式 +二甲双胍+ 磺脲类药物,ADA/EASD共识推荐：,一经诊断: 生活方式 +二甲双胍,2007年版中国2型糖尿病防治指南 基础胰岛素是 口服药物失效时 “口服药物+胰岛素治疗”的首选用药 理想的基础胰岛素的作用应该覆盖全天24小时，无明显峰值，避免空腹和餐前低血糖 与NPH相比，长效、无峰的胰岛素类似物甘精胰岛素能显著减少低血糖发生风险,理想基础胰岛素：符合生理分泌,作用覆盖24小时

5、,Rosenstock JM,et al.Diabetologia (2008) 51:408416,2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，如果血糖仍然未达到控制目标，即可开始口服药物和胰岛素的联合治疗 基础胰岛素是口服药物失效时“口服药+胰岛素治疗”的首选用药 理想的基础胰岛素的作用应该覆盖全天24小时，无明显峰值，避免空腹和餐前低血糖,2007中国2型糖尿病防治指南关于基础胰岛素推荐,中华医学会糖尿病分会. 中国2型糖尿病防治指南(2007版),糖尿病治疗指南,基础胰岛素的起始应用，已经成为糖尿病治疗领域的一大趋势,甘精胰岛素(来得时),目前临床应用的几种基础胰岛素,地特胰

6、岛素,胰岛素分子内A21位门冬氨酸被甘氨酸替代，人胰岛素B链羧基末端增加了两个精氨酸,去掉B链30位的氨基酸，在B链29位赖氨酸上接一个酰化的十四碳脂肪酸侧链,中性鱼精蛋白胰岛素（NPH）,甘精胰岛素更好的模拟生理基础胰岛素分泌,Mauro Lepore, et al. Diabetes. 2000; 49: 2142-2148.,来得时持续作用24小时, 平稳无峰,在20名1型糖尿病患者中进行的随机、双盲交叉研究，通过24小时正葡萄糖钳夹试验， 比较甘精胰岛素或NPH的PK/PD,研究在1型糖尿病患者中进行,能更好地显示胰岛素的特性,来得时与地特胰岛素PK/PD比较研究,研究设计：随机、双盲

7、、交叉研究 方法：葡萄糖钳夹试验皮下注射0.35 unit/kg基础胰岛素后， 血糖水平保持在100mg/dl，维持24小时 患者：共24例1型糖尿病患者， 接受甘精胰岛素或地特胰岛素1次/日，共2周,研究在1型糖尿病患者中进行,能更好地显示胰岛素的特性,Porcellati,et al Diabetes Care. 2007;30:24472452,甘精胰岛素更好的模拟生理基础胰岛素分泌,来得时持续作用24小时, 平稳无峰,Francesca Porcellati, et al. Diabetes Care. 2007; 30: 2447-2452.,在24名1型糖尿病患者中进行的随机、双盲

8、、交叉研究，患者分别接受甘精胰岛素或地特胰岛素治疗两周后，进行24小时正葡萄糖钳夹试验比较两者的PK/PD。,研究在1型糖尿病患者中进行,能更好地显示胰岛素的特性,24小时平稳、持久发挥作用，优于地特胰岛素,前12个小时，甘精胰岛素、地特胰岛素的葡萄糖输注率(GIR)相似 12-24小时，地特胰岛素的GIR降低速率显著快于甘精胰岛素 (P0.001),Porcellati,et al Diabetes Care. 2007;30:24472452,来得时和地特胰岛素PK/PD比较研究,来得时：活性真正覆盖24小时,Porcellati,et al Diabetes Care. 2007;30:

9、24472452,来得时与地特胰岛素PK/PD比较研究,来得时：作用时间达24小时，显著长于地特胰岛素,Porcellati,et al Diabetes Care. 2007;30:24472452,来得时和地特胰岛素PK/PD比较研究,新PK/PD研究：甘精胰岛素较地特 和NPH有较高的葡萄糖输注率,Porcellati F. et al., ADA 2010,18例2型糖尿病患者 交叉设计 10pm注射0.4U/kg,2型糖尿病患者,来得时注射时间灵活，持续作用24小时，有效降低空腹血糖,-4.25,-4.48,-5,-4,-3,-2,-1,0,FPG,mmol/L,mmol/L,P=0

10、.08,-0.23mmol/L,P0.001,-0.89mmol/L,使用不同的基础胰岛素在不同时间的FPG水平,来得时,地特胰岛素,Eberhard Standl, et al. Diabetes Care. 2005:28(2) 419-420. Philis-Tsimikas A, et al. Clin Ther. 2006;28:1569-81.,n=143,N=149,n=168,n=170,早餐前,睡前,为期20周的多中心、随机、开放、3臂、平行组试验在欧洲和美国的91个中心展开。主要研究终点在血糖控制不佳的T2DM患者中比较地特胰岛素和一天两次NPH加1或多种OAD的疗效和耐受

11、性，以及评估不同时间注射地特胰岛素的疗效。,为期24周的多国、开放、随机研究，624例OAD控制不佳的T2DM患者 接受早间或睡前甘精胰岛素加格列美脲治疗，比较不同时间给药后患者夜间低血糖事件的发生率。,来得时具备理想基础胰岛素的必要条件,有效降低A1C,持续作用24小时平稳无峰,稳定 整体血糖,减少 低血糖事件,9项相似的临床研究(N=2938) 前瞻性、随机对照研究，评价甘精胰岛素与其他各类降糖药物在24周内不同血糖水平的控制情况。,Banerji, M.A., M. Baron, L. Blonde. Diabetologia. 2010; 53:(Suppl.1)S1-S556. 97

12、6.,来得时有效达标，优于其他各类降糖药,数据来源,加用甘精胰岛素(GLAR, 来得时, n=1462),随机分组,入选标准 胰岛素初治的2 型糖尿病患者 口服降糖药控制不佳,加用其他降糖药( C: 口服降糖药、NPH、赖脯胰岛素或预混胰岛素, n=1476),研究设计,采用相同的胰岛素滴定算法,24周GLAR组达到A1C 7.0% 的患者比例高于所有对比药物，且分别高于OAD组和预混胰岛素组；与NPH组和赖脯胰岛素组相当。,来得时有效达标，优于其他各类降糖药,24周A1C7%的患者比例(%),Banerji, M.A., M. Baron, L. Blonde. Diabetologia.

13、2010; 53:(Suppl.1)S1S556. 976.,来得时作用24小时，有效降低A1C水平,对9项设计相似的前瞻性、随机对照研究（n=2938）进行合并分析，评估OADs控制不佳的2型糖尿病患者加用甘精胰岛素与加用其它类型降糖药物（OADs、NPH、赖脯胰岛素、预混胰岛素）治疗24周的血糖控制情况。,Banerji, M.A., M. Baron, L. Blonde. Diabetologia. 2010; 53:(Suppl.1)S1S556. 976.,7.19%,P 0.001,1.51%,7.02 %,8.7 %,A1C基线,甘精胰岛素 n=1462,其他所有降糖药物 n=

14、1476,1.68%,A1C终点,来得时各种低血糖的发生显著低于NPH 来得时低血糖风险下降约21% - 48%,Riddle M et al. Diabetes Care. 2003;26:3080-3086.,来得时平稳无峰，低血糖事件更少,英国THIN数据库分析：,基础胰岛素治疗前，患者的低血糖发生危险相似 基础胰岛素治疗后， 低血糖事件发生危险：甘精胰岛素较地特胰岛素显著降低达25% 甘精胰岛素组患者：治疗后低血糖风险较治疗前显著降低达30%,Schreiber SA. Diabetes, Obesity and Metabolism, 10 (Suppl. 2), 2008, 24-

15、34.,rns=p0.05,英国THIN数据库分析了接受甘精胰岛素或地特胰岛素治疗的胰岛素初治患者，比较两者的低血糖事件发生风险。,来得时平稳无峰，低血糖事件更少,来得时 更优品质，更多获益,有效降低A1C,稳定 整体血糖,减少 低血糖事件,来得时有效节约治疗总成本,穆攀伟、曾龙驿等，中华内分泌代谢杂志 2006;22(4):315-318.,92例新诊断的2型糖尿病患者，70例服用OAD治疗的2型糖尿病患者以及16例1型糖尿病患者进入本研究，每组等分为两亚组，分别予甘精胰岛素和NPH，运用药物经济学最小成本分析法比较两种药物的住院治疗成本。,来得时较NPH治疗的住院达标总成本更低,26,同样

16、降低1%的A1C，甘精胰岛素的使用剂量显著低于地特胰岛素,来得时 更节约的有效达标剂量,每降低1%的A1C 所需的胰岛素用量IU,P=0.018,Dailey, et al. ADA 2009,剂量增加 33%,来得时,地特胰岛素,一项包含24个对照研究、涉及5397例未接受胰岛素治疗的T2DM患者的事后分析,27,同样降低1%的A1C，甘精胰岛素的体重变化与地特胰岛素无统计学差异,即相似的“代价(kg)/收益(HbA1c)比”,每降低1%的A1C 的体重变化kg,P=NS,Dailey, et al. ADA 2009,来得时 有效达标,不增加体重风险,一项包含24个对照研究、涉及5397例

17、未接受胰岛素治疗的T2DM患者的事后分析,研究目的：比较2型糖尿病患者接受不同胰岛素治疗后，心衰、中风及急性心肌梗塞的发病率。 研究设计：回顾性队列研究,65619例确诊的2型糖尿病患者 在2001.5-2007.6接受至少一种胰岛素进行治疗,甘精胰岛素 (n=11534) 长效/中效胰岛素 (n=6566) 甘精胰岛素+其他胰岛素 (n=16540) 其他胰岛素 (n=30979),甘精胰岛素(来得时)不增加2型糖尿病患者 心脑血管事件风险,Juhaeri Juhaeri, Shujun Gao, Wanju S. Dai. Pharmacoepidemiology and Drug Saf

18、ety, 2009; 18: 497-503.,采用泊松回归调整年龄、性别、高血压病史、血脂异常病史及糖尿病持续时间等变量，评估治疗的方案对心衰、中风和急性心肌梗塞的发病率比。,研究结果,0.81(0.65-1.02),1.00 (0.83-1.20),1.03(0.90-1.18),使用甘精胰岛素不增加心力衰竭和中风的风险,甘精胰岛素(来得时)不增加2型糖尿病患者 心脑血管事件风险,Juhaeri Juhaeri, Shujun Gao, Wanju S. Dai. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2009; 18: 497-503.,由于入组患者

19、的病程有差异和糖尿病的严重程度的差异，导致调整后使用甘精胰岛素对患者急性心肌梗塞的发生风险优势不明显。,RR(95%CI),急性心肌梗塞,中风,心力衰竭,5年随机对照研究显示：与NPH胰岛素相比，来得时不增加肿瘤发生风险,Rosenstock J, et al. Diabetologia 2009;52:19711973.,p=ns,p=ns,患者比例 (%),总体肿瘤发生的风险比： 0.90（0.64-1.26）,恶性肿瘤发生的风险比： 0.63（0.36-1.09）,患者比例 (%),31,甘精胰岛素(来得时)高品质降糖达标：不增加肿瘤发生率,31项研究、10,880患者的荟萃分析， 29项研究的对照药物为NPH胰岛素 甘精胰岛素：n5,657；对照药物：n5,223,Diabetologia DOI 10.1007/s00125-009-1530-5,来得时皮肤不良事件发生率低,注射部位反应和过敏反应是导致治疗终止的主要不良事件,Swinnen S. G. H., et al. EASD 2009 abstract #966. Diabetologia