抗血小板药物ppt课件.ppt

1、抗血小板药，小儿医院药学和临床药学，抗血小板药，水杨酸-阿司匹林-，噻吩，吡啶，吡啶，特格罗佩班，x，x，adapted from : curropin cardiol 2008，23360302308，阿司匹林，1阿司匹林电阻2阿司匹林过敏反应(阿司匹林哮喘)3阿司匹林阻力，过敏预防和处理，阿司匹林抑制血小板聚集机制，阿司匹林抑制，在林爽ASA期间，不能阻止患者发生血栓并发症，也不能实验室检查发现ASA对血小板的一个或多个功能没有抑制性影响。阿司匹林电阻、ASA电阻的定义、阿司匹林电阻(符合上述标准)*。mg/ml花生酸柔道血小板聚集率*umol/l柔道血小板聚集率*快速血小板功能检测阿司匹

2、林反应单位，ASA抵抗发生率，心力衰竭患者中ASA抵抗发生率56%稳定心绞痛患者ASA抵抗发生率29.2%(Gum PA，2001)急性心肌梗塞患者AAA，(1)吸烟、运动、精神压力等外源性因素包括脱甲肾上腺素水平提高、非甾体抗炎药竞争抑制作用、ASA剂量不足、血小板寿命缩短、刷新速度等。ASA抵抗机制、ASA抵抗机制、(2) COX-2等内源性因素、COX-1多态性、阿司匹林过敏、症状：1哮喘和/或鼻炎2荨麻疹/血管性水肿这两种茄子类型的发病机制是COX- I的反应(弱、阿司匹林过敏、3无菌性脑膜炎4过敏肺炎(Hypersensitivity Pneumonitis)后面的牙齿两种茄子类型只

3、是对特定药物的反应，NSAIDs之间没有交集。变态反应/类别变态反应(免疫机制)，阿司匹林哮喘发病率，阿司匹林哮喘常见疾病(外国数据)芬兰患者问卷调查8.8%；澳大利亚11.0%；波兰4.3%，女性多见2.3: 1。儿童是指重症哮喘、死亡率普通哮喘、哮喘症状1-药物作用下、服用解热镇痛药后导致哮喘发作的时间段。典型表现：服用解热镇痛药5分钟到2小时后，严重的哮喘绝大多数患者会潜伏期30分钟左右哮喘发作，紫蓝色症、结膜充血、出汗、单座呼吸、焦虑、症状2-非药物作用相、药物作用相以外的时间患者会因多种茄子其他原因导致哮喘发作。非药物作用下哮喘发作一般缓解。和药物作用一样凶猛严重。环氧合酶的表达，C

4、OX1维持细胞的正常功能(House keeping Enzyme) COX2在生理上很少表达。只有存在细胞因子(IL-1、TNF-等)或炎症介质(如泻药)时才表达。COX2/COX1(IC50)示例，COX2/COX1(IC50) 1。避免服用阿司匹林及其复方制剂。2.不要服用所有NSAIDs药物。考虑用柠檬黄食用色素添加剂(特别是饮料)和糖衣片、阿司匹林抵抗和过敏处理、ASA的替代治疗：氯吡格雷代替。氯吡格雷、PPI、磺酰脲降糖药物、与氟西汀药物相互作用氯吡格雷反应多样性：氯吡格雷抵抗氯吡格雷和阿司匹林胃肠不良反应，PPI和氯吡格雷：推荐选项，clopidogrel手册，clopidogr

5、el ADME，clopidogrel中文手册，clopidogrel需要多种酶的两阶段激活。 CYP2C19基因多态性导致的个体疗效差异(nonresponse)，不建议与抑制CYP2C19的药物(如奥美拉唑、埃索美拉唑)一起使用。1，1 .根据氯吡格雷的中文手册，氯吡格雷应避免与磺胺类低血糖剂一起使用磺胺类低血糖剂(如糖、糖、糖(多美)、甘氨酸等)，因为药物相互作用机制不明确，与肝药酶具有竞争性，可以抑制代谢激活产物。氯吡格雷抵抗，药物使用后ADP柔道血小板聚集率下降率低于基础值的10%，血小板受体(P选择素)阳性率约降低到10%以下。氯吡格雷抵抗的发生率约在55%之间。疾病，基因，容量，

6、时间，检查方法，氯吡格雷抵抗机制和影响因素，氯吡格雷抵抗处理方法，一，药物剂量增加2，切换到其他药物：tigrello，肠粘膜屏障2。全身作用：抑制环氧化酶(COX)减少PG生成，抑制胃粘膜的COX-1和COX-2活性。少量阿司匹林主要抑制COX-1，减少PG合成，PG增加胃粘膜血流，刺激粘液和碳酸氢盐的合成和分泌，促进上皮细胞增殖，保护胃粘膜，阿司匹林引起消化道损伤的机制与阿司匹林不同，氯吡格雷通过抑制血小板膜的ADP受体，发挥抗血小板作用，直接损伤消化道，氯吡格雷引起消化道损伤的机制，抗血小板药物引起的消化道损伤的特征：1发生时间：服药后12个月内消化道损伤的高发阶段，3个月最高峰2。与剂

7、量的关系：一般阿司匹林抗栓作用不会随着剂量的增加而增加。但是消化度损伤随着剂量的增加，100 mg/d、100200 mg/d、200 mg/d总出血事件发生率3.7% 11.3% 9.8%，因此使用阿司匹林器官的最佳剂量为75100 mg/d 3。剂型关系：尽管张勇焕，但还没有临床证据。发泡剂或肠溶片可以显着降低阿司匹林消化道损伤的危险，抗血小板药物引起的消化道损伤的特点：4。与年龄的关系：老年患者是抗血小板药物消化道损伤的高危人群，随着年龄的增长，危险会增大，使用时要权衡小剂量阿司匹林(75 mg/d)患者消化性溃疡穿孔的发生率。65岁年龄为10.7% 5。与幽门螺杆菌感染的关系：Hp感染

8、加重了阿司匹林消化道损伤，表明Hp感染显着增加了十二指肠溃疡的危险。因此，在开始器官抗血小板治疗之前，建议患者检测并根除Hp 6，合用药。根据抗血小板药，消化道出血的OR值分别为小剂量阿司匹林1.8、氯吡格雷1.1、双皮达莫1.9、维生素K拮抗剂(VKA)1.8；是。氯吡格雷是阿司匹林联合市7.4、阿司匹林和VKA联合市5.3、阿司匹林和达菲达摩联合时消化道出血的危险，可以显着增加器官抗血小板药物治疗患者消化度损伤检查和预防1识别高危人群：高龄是消化度损伤的独立危险因素，随着年龄的增长，消化度保护机制会破坏或减弱。65岁以上的老人，特别是在进行双抗血小板治疗的情况下，最好不要让长期使用的阿司匹

9、林剂量超过100 mg/d。有科举消化系统疾病史的消化系统受损的危险大大增加，发生消化性溃疡出血的患者的危险增加了13倍。例如服用继续阿司匹林，一年内复发率约为15%，危险因素包括Hp感染、吸烟、饮酒等，结合NSAIDs或糖皮质激素，结合多种抗血小板或抗凝血剂，应用斯皮洛酮、抗抑郁药、器官抗血小板药治疗患者的消化道损伤检查和预防2合理的抗凝血前提。与阿司匹林及其他抗血小板/抗凝剂一起使用，严重消化道出血的发生危险会显着增加，应尽量避免使用合用药。(威廉莎士比亚，Northern Exposure(美国电视电视剧)，特别是高风险人群(如植入药物洗脱支架的患者)需要更长的双抗血小板治疗，因此高风险

10、患者选择裸金属支架抗凝治疗，不会直接导致消化道损伤，但会加重现有消化道损伤。同时使用抗血栓药物的人必须有明确的适应证，同时要给PPI。器官抗血小板药物治疗患者消化道损伤检查和预防3检查Hp:对于服用少量阿司匹林器官的患者，Hp感染是消化道出血的独立危险因素，建议的检查方法是在13C/14C呼气试验、粪便Hp检查、检查前停止抗生素和铋至少4周、PPI至少7d。器官抗血小板药物治疗患者消化道损伤检查和预防4应用PPI预防消化道损伤的预防：PPI可以显着降低阿司匹林(300 mg/d)或氯吡格雷患者引起的消化道损伤的发生率，PPI是预防阿司匹林相关消化道损伤的首选药物，美索前列醇等粘膜保护剂H2RA

11、在服用阿司匹林后12个月内消化道损伤的发生率较高。3个月内达到最高峰，高风险患者的PPI联合应用时间、抗血小板剂消化道损伤处理1抗血小板剂是否停用，因人而异。发生消化道损伤时，是否停用抗血小板药需要根据损伤的危险和心脑血管疾病的危险进行个性化评价。对于消化不良、抗血小板药的抗酸剂和胃黏膜保护剂，在发生活动性出血的情况下，经常需要停用抗血小板药，直到溃疡愈合。对一些患者不使用抗血小板剂会增加血栓事件的危险。例如，ACS和最近做PCI的患者在同时使用多种抗血小板和抗凝血剂时，应考虑减少药物的种类和剂量。严重出血威胁生命时，所有抗凝剂和抗血小板剂、抗血小板剂消化道损伤处理2不建议进行替代治疗。溃疡出

12、血复发危险较高的患者，不要推荐氯吡格雷代替阿司匹林，应进行阿司匹林及PPI联合治疗。目前另一种抗血小板药是阿司匹林3。没有证据表明可以安全有效地替代消化道损伤。消化道损伤的治疗：PPI是预防和治疗阿司匹林相关消化道损伤的首选药物4。急性消化道出血治疗急性、严重出血患者应暂时停止用药，严格掌握输血的适应证，与血液动力学稳定、血细胞相比，25%或血红蛋白80 g/L患者可以暂时不输血。通过积极的治疗，仍无法控制的严重出血，如有必要，血小板输血，特格雷罗，特殊不良反应：呼吸困难(发生机制)药物相互作用，呼吸困难，PLATO研究中，特格雷罗和克罗皮格雷尔集团各有13.8%，7.8%的患者报告呼吸困难不

13、良反应。研究人员认为，2.2%的Grello组患者和0.6%的Chlorpidogrel组发生的呼吸困难和治疗因果律。特格雷罗组患者中，0.9%为呼吸困难停用研究药，氯吡格雷组0.1%。呼吸困难可能发生的机制，腺苷通路反抑制P2Y12受体通路，格雷罗双通路介导的抗血小板效果，P2Y12受体1，2抗血小板效果抑制ENT-13，4，5强化局部腺苷反应：*进一步血小板收集/激活抑制作用3心肌保护6血管扩张5 See figure . figure adapted froothingAC、腺苷酸环化学酶；ADP、二磷酸腺苷；营、环磷酸腺苷；ENT、平衡的核苷运输方式. 1 .van giez en jjj，et al.j thro MB hae most 20097:15561565.2。wallentinl . EUR heart j 2009；30:19641977.3。nylanders，et al.j thro MB hae most 201311:18671876.4。Armst