MDS诊断分型与治疗.ppt

1、骨髓增生异常综合征的诊断分类和治疗，骨髓增生异常综合征(MDS)，MDS3360来自造血干细胞水平损伤的复制性疾病。疾病特征：骨髓无效造血，外周血血细胞计数减少，功能异常。约50%的MDS患者有干细胞损伤引起的染色体结构异常。30%的患者最终患上急性髓细胞性白血病(AML)发病率：而且老年男性很常见，亚太地区占全球MDS人口的50%以上！MDS的诊断型，临床表现MDS一般发病缓慢，往往几周或几个月后开始诊疗。患者的症状和体征主要是各种血细胞减少的反映。低风险患者以顽固性贫血的相关表现为主，出血和感染并发症比较罕见。一般来说，肝脏，脾脏，淋巴结肿大。高危患者除贫血表现外，还计算出血和感染并发症、

2、MDS诊断型、病理造血的形态特征红系：100个核红细胞，巨幼细胞和/或核出儿和/或多核细胞3%，核裂变细胞5%。粒子系统：计数了100个中性细胞，细胞质内有颗粒和/或假Pelger-Het异常和/或假Pelger-Het异常，计数了相似的低分叶或高点叶核细胞的3%。巨核系统：计数至少25个巨核细胞，10%的细胞是小巨核细胞。也有作者将红系发育异常定义为25个红系细胞数，形态变化者50%，粒子系发育异常定义为形态变化的细胞10%。最近WHO分类诊断标准中，标准划分为10%。MDS的诊断型态、病理性造血的形态特征(1)红细胞生成异常(dyserythropoiesis)外周血中的大红细胞增多，红细

3、胞大小不平衡，可能出现巨大的红细胞(直径2个红细胞)、异形红细胞、点状红细胞和核红细胞。骨髓中可能出现遗迹血细胞的巨大幼年变，遗迹血细胞多核，核型不规则，核分叶，核出芽，核裂变，核间桥，细胞质突起，Howell-Jolly小体，循环铁颗粒幼细胞。成熟的红细胞形态改变外周血。MDS诊断分类，(2)粒细胞生成异常(dysgranulopoiesis)外周血中中性粒细胞减少或缺乏，细胞质持续碱性，医生Pelger-Het样品核异常。骨髓中出现异型原唇球(型，型)，乳粒细胞核场发育不平行，陈诚颗粒粗，退变延迟，中性颗粒减少或缺乏，可见乳细胞发生巨大变化。成熟的粒细胞形态改变了同周血。异形原口形态特征如

4、下。哥哥的形态特征几乎与正常的原唇球相同，但大小可能有很大的异常，细胞质没有颗粒，细胞核明显。哥哥的形态特征是同形，但细胞质中有几个(20个)偏爱陈诚颗粒。MDS诊断型，(3)巨核细胞生成异常(dysmegakaryocytopoiesis)外周可见巨大血小板。骨髓中出现直径为25米或面积为800平方米的小巨核细胞，有13个小核，细胞质充满了颗粒(细胞质成熟)或分散多个核的巨核细胞。淋巴型小巨核细胞的形态特征与大小及外观成熟的小淋巴细胞相似，核设备大，细胞质很小。细胞核圆或有点凹陷，核染色质浓密，结构不明确，无核。细胞质对碱中毒，周围有不规则的毛撕裂或起泡。一般巨核细胞也经常有核分叶明显，细胞

5、质颗粒减少的变化。MDS的诊断型，病理性造血3360病理性造血是MDS诊断的核心形态特征，但不是MDS特有的。病理造血除形态外，还必须有一定数量的异常。WHO显著并行地提示10%的病理细胞，有助于MDS诊断。如果没有形态学依据，或者某个系统细胞的发育异常者低于10%，那么定义该系统细胞处于病理造血中就必须非常慎重。血液学变化不明显，有复制性染色体变化或死记硬背突变等，可以早期诊断MDS。MDS的诊断型，细胞遗传学分析报告的MDS患者骨髓细胞染色体核型异常多，其中5，7，8，5q，7q，11q，12q，20q多。很多作者反复确认了MDS患者的染色体异常及异常类型对诊断分类、预后评估、决策治疗非常

6、重要的事实，因此细胞遗传学检查应该列为MDS普通检查项目之一。MDS共同细胞遗传学异常、细胞遗传学异常(50%)、MDS地图治疗和预后、dsseldorf注册表3360 1080 MDS患者染色体异常发生率、good、intermediate、poor、法国、美国、英国MDSWHO 2008 MDS分型、*牙齿亚型包括难治性贫血(RA)、难治性中性细胞减少(RN)和难治性血小板减少(RT)。RN和RT以前分类为MDS未分类。# del(5q)综合症(包括单独染色体5q31-33缺失和骨髓原始细胞低的患者)的血小板增多，牙齿疾病通常预后比较好，对雷纳多明治疗的反应也很好。FAB vs WHO分类

7、，*根据WHO分类，不再属于MDS类别。骨髓异常增生综合症/骨髓增生肿瘤(MDS/MPN)WHO分类，伴随骨髓发育不良相关变化的AML WHO分类，MDS或MDS/国际预后点系统IPSS，注： *预后好的核型：正常核型，-Y，*预后不良核型：复合核型异常(3茄子以上)，7号染色体异常*预后中核型：以上2种以外的核型异常#血细胞减少：中性粒细胞计数1，800/mcL，血小板100，000/mcL，血红蛋白10g/dL，*不输血不依赖：至少8周不需要输血。WPSS点对生存期的影响，MDS疾病预后评分模型(0-15分)MDACC，Kantarjian。Cancer 2008 SEP 15113(6)

8、33601351-61，1993-2005年MDACC，1915名MDS-CMML；研究组vs对照组3360 958 vs 957例包括：初治，以前治疗，继发性MDS，CMML，CG:7号染色体ABN or Complex 3: 7号染色体异常或复杂的3茄子以上PS:形态% BM blasts:骨髓远视细胞prit 11形态学异常的讨论？MDS诊断分类，MDS最低诊断标准A必要条件(以下两个茄子条件都必须存在，必须)以下细胞系中的一个或多个持续减少(6个月)B红细胞(HGB 110g/L)；中性粒细胞(ANC 1.5109/l)；巨核细胞系(PLT100109/L)是指血细胞减少或环状铁蛋乳细

9、胞15骨髓涂片远视细胞符合519典型染色体异常(一般核型分析方法或FISH)d C辅助条件E(“A”)但不符合“B”的患者。此外，流细胞术显示出输血依赖性大细胞贫血等典型林爽特征，检查骨髓细胞表型。单克隆红系和/或水系细胞祖先组HUMARA分析，基因筹码频谱或基因点突变分析，如MDS突变任何“决定条件”都不符合，但是如果患者出现骨髓系疾病，应参考“辅助条件”，了解患者是否患有MDS，或者“高度怀疑(Highly Suspect Ive，HS)MDSB同时出现染色体核型异常的情况，应参考“辅助条件”在这种情况下，D的典型染色体异常是指MDS中经常发生的8，-7，5q-，20q-等。只要有核型以上

10、的“决定条件”，就应该认为“HS-MDS”E“辅助条件”在所有诊疗中心的日常检查工作中不需要标准发挥作用。如果没有这种条件，就应该定期监测可疑患者，建立MDS诊断，MDS诊断分类。MDS最低诊断标准2006年维也纳MDS业务会议提出了“减少语义未定义的特发性血细胞，idio pathic YTOPENIA Of Uncertain(Undetermined)Significance，ICUS(未确定的(未确定的)Significance，ICUS(ICUS)的术语骨髓细胞中一个或多个血细胞减少，持续6个月：HGB 110g/L；ANC1.5109/L和/或PLT 100109/L；全面检查后，

11、无法实现MDS最小诊断标准；一切都可以排除血细胞减少的原因。如何诊断MDS？血细胞减少，MDS可疑吗？* EPO:红细胞生成素，机体组织缺氧时，肾脏产生的蛋白质，刺激骨髓中红细胞的生成。，初步评估检查：病史和体格检查全血细胞计数，网织红细胞数外周血膜检查EPO*(RBC注射前)红细胞叶酸和B12血清铁蛋白，总铁结合力(TIBC)骨髓穿刺3360度板活检细胞遗传学检查输血史详细记录，选择检查：HSCT候选人，HLL HLA根据形态学和林爽诊断标准诊断MDS，基于MDS预后判断、MDS治疗目标和治疗手段的演变、MDS治疗、MDS治疗战略：国际预后点系统(IPSS)风险变化组(表1)。MDS治疗，推

12、荐等级分类A级：基于至少一个高质量和结果匹配的随机比较实验的特别推荐意见B级：基于热研究和病例-比较研究，但没有推荐意见的随机比较实验的推荐意见C级：来自设计好的非实验性说明研究的证据D级3360来自专家委员会报告和/或权威林爽经验的证据，MDS的治疗，治疗1明显感染病灶时，用静脉抗生素治疗。MDS的治疗，造血干细胞患者有贫血症状，需要或红细胞注射量低于每月2个单位，血清EPO水平200U/L以下的RA、RAEB患者应首先单独使用rHuEpo，10000U/d，6周，无效者为6周或G-CSF(rhepo，rhsf)G-CSF使用量每周增加75g/d150g/d300g/d，白细胞数保持在(61

13、0)109/L。有效患者达到最佳疗效后，将G-CSF用量改为每周3次，rHuEpo间隔4周调整一次，以保持每周5-4-3天的最佳疗效的最低用量。需要MDS治疗，免疫抑制剂治疗的低风险或中等风险患者，不适合化疗或造血干细胞移植(SCT)的情况下，ATG或Cy-A治疗(推荐等级B)，特别是骨髓低增殖或HLA-DRB1-15单倍体患者(推荐等级A，MDS治疗)必须获得decitabine或azacytidine(推荐等级B)。建议使用少量治疗节目(decitabine不要超过130mg/M2，Azacytidine不要超过335mg/m2)(建议等级C)。MDS治疗，AML方案化学疗法年龄55岁的中高风险患者，不适合SCT的情况下，应使用AML方案化学疗法(推荐等级A)。中等或高危人群的年龄在55至65岁之间，如果体力好(ECOG 0-1)，还可以使用AML方案化学疗法(建议等级D)。建议采用标准或高容量Ara-C联合安特循环或氟达拉宾胞苷方案(建议B类)。MDS治疗，理由电子造血干细胞移植(allo-SCT)年龄55岁的中、中、高风险人群推荐HLA匹配同胞捐赠者allo-SCT(推荐等级B)。年龄为40岁的中等、中等或高危人群可以使用与HLA匹配无关的捐赠者allo-SCT(推荐等级D)。SCT前是否进行化疗还没有