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文档简介

1、.1,肺孢子菌肺炎诊治(PCP),2,5,概述,肺孢子菌肺炎,6,历史怀旧,1909年,Chagas首先发现牙齿病的致病源,但凯西锥虫1912年,卡里尼变成了肺孢子虫。19091980s被分类为原虫。1988年,DNA分析将PC现在的PC分析为麦角甾醇不足的真菌。2002年感染其他哺乳动物的PC在DNA水平上有差异,感染的PC正式改名为叶氏肺孢子菌(Pneumocystis jiroveci,PC),中文名为肺孢子菌,因此产生的肺炎被称为肺孢子菌肺炎(PCP)。7,流行病学,人群传播途径未知的传统观念儿童期潜伏体内病原体激活发病。但是,在正常人口的BALF中,由于PC没有被发现,并发现复发的P

2、CP患者的病原体含有不同的基因型,因此引起了争议。人与人之间的传播,一些人的研究可以确认,8,病理生理学,人肺孢子菌呼吸机吸入后感染机体I型肺泡细胞,免疫功能正常的宿主中巨噬细胞的吞噬作用和T细胞免疫反应可以成功消除,免疫功能牙齿严重受损的宿主可以使人肺孢子菌牙齿增殖,肺泡腔内菌体和泡沫上嗜酸性物质。发烧,主要是持续高烧;呼吸困难进行性加重。咳嗽、发烧和呼吸困难(PCP“三联症”)是PCP的典型林爽症状。体征:肺良性征象的缺乏或气味,并散布在轻微湿的罗音中。症状和影像学的严重性和体征与PCP的典型林爽体征不一致。10,胸部影像学胸片,两肺弥漫网状,小结节间质性浸润征象1039早期PCP患者胸部

3、正常或几乎正常。11,双肺对称,肺门中心网状结节病,12,双肺对称,肺门中心渗出性病变,13,胸部CT典型表现间质性病变阴影,小叶间隔增厚。磨出玻璃形状、雕刻、大雕刻模糊的影子,不遮住血管纹理。马赛克阴影、斑点磨玻璃阴影和网络阴影徐璐融合。威廉莎士比亚、镶嵌、镶嵌、镶嵌、镶嵌、镶嵌、镶嵌、镶嵌、镶嵌、镶嵌)双肺经常疲劳,扩散性和对称性分布,肺末和肺底几乎没有病变。14,双肺对称,以肺门为中心,病变渗出,15,胸部CT的非典型表达(约10%的患者)病变不对称,包括肺末和肺的底部。肺叶、节段或孤立性病变;肺囊性或蜂窝孔;胸部淋巴结肿大和/或少量胸腔积液;间质性肺气肿,气胸或纵隔气肿可并发。16,接

4、受PCP治疗后影像学吸收晚于临床表现改善。17、胸片:双肺间质纹理增厚,左下肺斑点电影肺CT-1:双肺间质增加障碍,肺野大量斑点及条纹高密度阴影肺CT-23360 SMZco治疗1个月后回顾,双肺间质病变有明显改善,双肺CT-13360明显,19,实验室检查,白细胞数正常,或血清乳酸脱氢酶(LDH)上升动脉血氧分压和血氧饱和度下降。实验室还不能培养PC,主要通过银染镜检查培养。PC主要在肺泡内繁殖,滋养体附着肺泡上皮细胞进入支气管大部分是胞囊。因此很难检查滋养,大部分只有发现口袋。,21、病原学诊断,通过痰的细菌排放量少,而且患者没有痰或痰少,痰的PC检出率低,一般痰检查不能满足诊断要求。诱导

5、痰可以提高痰检的阳性率,由于规范操作不同,阳性率可以达到15%。支气管灌洗液(BAL F)是PCP诊断的基础方法,BALF检查阳性率达86%。进行支气管镜或经皮针扎肺活检(TBLB),在组织切片检查PC,接近BAL F法,阳性率为90%,Balf和TBLB联合检查,阳性率接近100%。22,分子生物学检查,基于PCR的基因诊断技术可以有效检测标本中PC的DNA,不受PC的形态和生活器的限制,诊断的敏感性和特异性很高。可以使用BAL F、痰液、诱导痰液、口咽冲洗液、鼻咽引流液、血清、血液等标本进行检查。23、血清免疫学检查、EL ISA、间接荧光实验、免疫印迹实验等血清的抗PC抗体。由于AIDS

6、患者的免疫缺陷,抗体生成能力低,正常人的PC抗体阳性率为50 %,因此血清免疫学对PCP的诊断价值不大。24,药物治疗,PCP有特效药物治疗,成功治疗的关键是早期诊断,即时治疗。患者PCP的林爽征象,以及中、中、中、中、中、中、中、中、中、中、中、中、中。25,复方磺胺甲基异恶士(SMZco,复方新诺明),SMZ和TMP的复合剂。疗效准确、经济、服用方便,是治疗PCP的首选药物。对高度怀疑和不明确的人,这也是首选的实验性治疗剂。(威廉莎士比亚哈姆雷特)作用机制是阻止PC的叶酸合成。规格:精炼:SMZ0.4g、TMP0.08g包括:注射:2毫升(包括SMZ0.4g、TMP0.08g)。一般成人的

7、治疗量为SMZ70 100MG/(KGD),TMP15 20MG/(KGD),治疗过程3 4周。通常使用SMZCo 2筹码,3次/d。26,复方磺胺甲基异恶唑(SMZco,复方新诺明),治疗AIDS的PCP效率为80%,AIDS的PCP效率为60%。虽然牙齿药的不良反应比较严重,但可能会发生胃肠症状、肝功能损伤、血液系统反应、发烧、皮疹过敏反应等,但疗效远优于其他药。磺胺药物诱导PC二氢蝶呤合成酶突变发生,对牙齿药物产生耐药性。27,戊烷酰胺(喷雾,二甲肼),PCP治疗最先使用的药物治疗肺孢子菌肺炎的机制尚不明确,经常用作二级治疗方案。常见的不良反应包括:低血压、心律失常、低血糖、肾脏损伤等。

8、副作用发生率达80%。林爽功效与SMZco相似,但由于潜在毒性大,不良反应发生率高,主要用于SMZco的不良反应或治疗无效的患者。28,克林霉素/吡喹酮联合克林霉素/吡喹酮治疗轻、中度PCP也有效,但目前的机制还不清楚,可以作为无法忍受或磺胺和戊烷治疗失败的三线选择。常见的副作用包括皮疹、发烧、29、替代,dapsone、atovaquone、曲美特拉沙等,也可以作为PCP治疗的替代。30、糖皮质激素、中度及重症PCP(PaO2 35 mmHg)患者,应在抗PCP治疗的24 72 h开始糖皮质激素治疗。通过缓解缺氧,改善症状,缓解肺部纤维化,减少磺胺药物治疗的不良反应,可以改善患者的预后。外国

9、(1990)一位专家同意40mg Bid d1-5、40mg qd d6-10、20mg qd 21d是治疗过程。31,卡波芬顺现在用卡波芬治疗PCP只是预报,为刺白菌抗真菌药。阿尔伯特爱因斯坦,Northern Exposure(美国电视电视剧),抑制-(1,3)-D-葡聚糖的合成,使细胞壁完整性和渗透稳定性的破坏及细胞溶解成为抗PC的机制。目前应用卡波芬顺治疗婴儿型PCP,器官移植后PCP,老年人PCP,显示出良好的疗效。,32,国内文献第一类第一。卡波芬顺治疗肾移植术后肺孢子菌肺炎1例。实用医学杂志,2008,24 (6): 1078。患者男,25岁,“慢性肾功能不全同种移植,术后口服肺

10、CT:双肺磨损玻璃样变化。通过支气管镜肺泡灌洗找到了个人电脑。SMZCo 2片,3次/d口服,甲强龙40毫克,2次/d .治疗近一周病情没有改善,磺胺剂量没有超过肾功能增加。加70毫克卡波平,第二天为50毫克,2d,接着为33毫克,接着为3 d,4天后患者呼吸困难大幅减少,体温恢复正常,血气低氧血症改善讨论,肺CT:双肺病变吸收探讨。33,治疗前治疗后,34,国内文献第二章陈川等。卡波芬顺老年卡氏肺孢子菌肺炎1例。中华结核病和呼吸杂志,2006,29 (7): 463-465。患者男性呼吸困难,发烧,胸部右下肺排泄病变,支气管插管后并发晕厥机通气,接连多种抗生素治疗持续30天,体温仍为38.0左右。痰涂片6胺银或吉姆萨染色两次,找到了PC,PCR阳性。用SMZCo 2g治疗2次,痰涂片PC 2次阴音,16天后停用。在后潭再次找到PC,2次SMZCo 3g,体温不正常的第16天痰涂片PC仍然是阳性,尿量减少,尿液出现磺胺结晶,停药。痰培养为热带念珠菌,卡波芬,第一天70毫克(2次等

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