抗凝药分类及作用机制

1、抗凝药物的分类和作用机制，抗凝药物(anticoagulants):是干扰凝血因子，阻止凝血的药物。 主要用于血栓栓塞性疾病的防治。 定义：抗凝(血液酶)药物普通肝素(UFH )低分子肝素(LMWH )维生素k拮抗剂(VKA )磺酰肝癸基钠蛭素比缬氨酸抗血小板药环氧化酶抑制剂：阿司匹林ADP受体拮抗剂：氯吡格雷血小板糖蛋白iib/iib 凝血级联的主要步骤、内源途径、a、Ca2、Va、PL、Ca2、PL、a、Ca2、PL、外源途径、组织损伤、抗凝血新型口服抗凝血药篇、肝素篇、新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂)、抗凝血药种类：肝素类最多、华法林、肝素类似物、XIa、IXa、Xa、IIa、纤

2、维蛋白原、XIIa、VIIa快速中和(硫酸鱼精蛋白)。 临床应用缺点：分子量大(平均15KD )，化学结构不均匀。 与血浆蛋白存在非常明显的非特异性相互作用。 皮下注射生物利用度低，药动学难以预测。 容易引起出血、血小板减少等副作用。 实验室需要监测。 半衰期短(0.5-1h )。 一、普通肝素、低分子肝素(LMWH )为第二代肝素类抗凝固剂，是普通肝素酶解或化学分解产生的片段，出血发生率低于普通肝素，无需实验室检查，患者可在家庭使用。 按体重给药可以预测抗凝固效果。 对血小板功能的影响较小。 (IH )更高的生物利用度(90%)VS30%。 更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 分子量

3、小，与Xa的结合选择性高，对IIa的作用弱，不影响形成的凝血酶，抗血栓作用强。 缺点：单单注射还有HIT风险，没有有效拮抗剂，临床上常用的是低分子肝素钠、钙，与肝素相比，LMWH不需要持续静脉滴注，皮下注射生物利用度高，半衰期长，出血不良反应少，一般检查凝血指标鱼精蛋白可以部分中和。 二、低分子量肝素、超低分子量肝素(ULMWH )是肝素化学或酶分解的分子质量2000-3600的低聚糖片段，由其主要的单糖412个构成。 优点：具有高抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用低的分子肝素较强。 缺点：非特异性拮抗剂，三，超低分子量肝素，四，化学合成肝素类似物，化学全合成肝素类似物的优点：皮下注射生物利用

4、度高的生物半衰期长抗栓活性低的分子肝素和超低分子肝素的强缺点：非特异性拮抗剂Xa，IIa，VIIIa，活化，活化，活化，活化、组织因子，磺隆肝癸醇钠，纤维蛋白原，纤维蛋白原，XIIa，其FXa的抑制(达到300倍)高效率地增强作用，在血浆中，磺隆肝癸醇钠不与其他的血浆蛋白结合，不引起HIT (血小板减少) 皮下注射的生物利用度为100%，原型从肾脏排泄。肝素是亚磺酸肝素的超甲基化衍生物，与亚磺酸肝素作用机制一样，皮下注射生物利用率也为100%，但半衰期长达130h，一周可给药1次，比亚磺酸肝素容易使用，但也可能引起出血。 因此，表肝素的研究中止，研究人员着眼于生物素修饰的表肝素。 SSR125

5、7E是铁肝素的生物素化衍生物，有与铁肝素相似的药物学和药动学，同样每周皮下注射一次即可。 唯一的区别是SSR1257E的抗凝固活性被生物快速中和，其临床试验正在进行中。 四、化学合成肝素类似物、肝素低分子肝素支架肝癸基钠、肝素低分子肝素支架肝癸基钠普通肝素低分子肝素支架肝癸基钠蛋白、内皮细胞、巨噬细胞高低无生物利用度(SC ) 15-30% 90% 100%激活血小板强弱无血小板4因子和强弱无肝素诱导血小板减少症(HIT )的1% 0.1% 0%抗凝固活性的监测程序是不需要骨质疏松症的高低去除方式的网状内皮肾网状内皮肾肾脏半衰期(SC) 2h 3-5h 17h根据体重调整的需要水蛭素类似物(比

6、伐芦定、rgd融合水蛭素)、抗凝固药的种类：水蛭素是从水蛭唾液腺中提取的由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质，是迄今为止最强的天然抗凝固物质，通过抑制凝血酶上的纤维蛋白原结合部位而发挥抗凝固作用的同时，抑制血小板凝聚VIIa，Va，Va，XIa，IXa，Xa，IIa，VIIIa，活化，活化，活化，活化，可以，可以，可以，可以，可以，可以，可以，可以，可以，可以，可以，可以， 作为VIIIa普通肝素和血小板糖蛋白b/a受体阻断剂的替代药物，水蛭素可直接抑制凝血酶IIa，抑制血小板聚集，水蛭素类可用于肝素对血小板减少症患者的抗凝治疗。 水蛭素直接抑制游离结合的凝血酶活性，发挥抗凝固作用，不受血小板释

7、放物质的影响，有明显的量效关系。 水蛭素临床上主要用：肝素预防血小板减少性血栓术后冠状动脉成形术后的再狭窄不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞后溶栓的辅助治疗DIC、血液透析中血栓形成特征：所形成的血栓抗栓作用少，有可能引起出血的抗原性，联二嗪不与血浆蛋白、红细胞结合， 与血浆中游离存在的血清中的游离和血栓结合的凝血酶有可逆抑制作用，同时被凝血酶水解而失活，不受血小板释放物质的影响。 口服给药难以吸收，需要注射液，静脉给药后5min可达到高峰。 大部分为原形，从肾脏排泄，肾功能正常状态，半衰期为25min。 水蛭素抗凝机制，美国(FDA )允许2000年将联苯胺应用于非高风险急性冠脉综合征患者的经皮冠

8、状动脉介入治疗，替代普通肝素和血小板糖蛋白b/a受体阻断剂，华法林编，新型抗凝药(凝血酶IIa，Xa抑制剂)，和在华法林维生素k拮抗剂、华法林、Xa、IIa、TF/VIIa、x、IX、IXa、VIIIa、Va、II、纤维蛋白、纤维蛋白原临床上广泛应用“主要是需要长期维持抗凝血的患者，如深静脉血栓形成、 优点：口服吸收率在100%吸收6090分钟后达到血峰半衰期约36h主要与白蛋白结合，结合率高(99% )缺点：治疗窗口狭窄，剂量难以控制，效果慢，药物相互作用多(肝药酶诱导剂和抑制剂等影响药效) 临床要求口服测定凝血酶原时间华法林后，“凝血酶原时间(PT )测定必须反映血浆凝血因子、x的活性，一

9、般PT不得超过对照的1.3-1.5倍，相当于INR2.0-3.0监测时间的一般要求是每天进行监测，并以新型口服抗凝药物篇、凝血酶IIa直接抑制剂、凝血因子Xa抑制剂、新型抗凝药物(凝血酶IIa、Xa抑制剂)、抗凝药物种类：新型抗凝药物为以口服给药为特征，是一种具有单靶凝血酶抑制作用的药物。 直接凝固酶抑制剂：达维加群酯、直接Xa因子抑制剂：包括利伐沙班、依度沙班、阿派沙班。 优点：常用药物与食物相互作用小，不需调整剂量和药品监测。 一、直接IIa抑制剂、达维加群Dabigatran、Xa、IIa、TF/VIIa、x、IX、IXa、VIIIa、Va、II、纤维蛋白、纤维蛋白新型、非肽类、竞争性、

10、可逆性血凝酶抑制剂。 特点：前体药物代谢对大卫加组发挥抗凝作用的大卫加组酯的口服生物利用率为6%，浆液达到峰时间为2h，半衰期长的14-17h主要通过肾脏去除。 与游离结合的凝血酶有抑制作用，也可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 由于不依赖肝细胞色素P450的系统代谢，在治疗量下，本品与其他药物相互作用少、安全性高的大卫加组酯比华法林能显着减少出血和脑卒中事件，且无肝毒性，大卫加组酯，二、凝血因子Xa抑制剂，Xa，IIa，TTA 不直接作用于血小板聚集。 利伐沙班的口服生物利用度为80%，给药后效果快，给药后2.54可达到最大的血药浓度。 有2/3在肝脏代谢，1/3在原形通过肾脏排泄这2个清除模式。 半衰期为711，没有蓄积重复服药。 有效拮抗剂、二、凝固因子Xa抑制剂、利伐沙班不足，传统的抗凝药从自身的局限性来看不是临床最佳选择的利伐沙班是世界首例口服直接Xa因子抑制剂，具有理想的抗凝药特点：口服，每日一次效果快(给药后24小时达到血药浓度峰值) 固定剂量生物利用度高(10 )生物利用度接近100 )治疗窗口宽度监测和食物、药物相互作用小，全髋或全膝关节置换术后VTE的疗效优于肾上腺素，但安全性相当于肾上腺素，严禁有明显肝损伤或严重肾功能损伤的患者预防使用不推荐并用药物。 使用新的口服抗凝药物出血危及生命时，最佳的处理方案为选择大量新鲜冰冻血