血清降钙素原临床应用.ppt

1、,降钙素原(procalcitonin, PCT) 细菌感染/脓毒症的快速诊断标志 王学超,PCT概述,降钙素原(procalcitonin, PCT) 是无激素活性的降钙素( calcitonin, CT) 的前体, 由116个氨基酸组成、分子质量为13 000的糖蛋白。PCT的半衰期为2530 h,在体内外稳定性很好。新近发现血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降,在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高。因此, PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。,降钙素原的生产,脓毒

2、症的定义,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection” “脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”,ACCP: American College of Chest Physicians 美国胸科学会 SCCM:Society of Critical Care Medicine 危重症监护医学学会,感染,全身炎症 反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,Chest 1992; 101: 1644-55,脓毒症的发展,降钙素

3、原 PCT,血清降钙素(CT)的前肽物质 分子量：13.0 kDa 由116个氨基酸组成的糖蛋白质 无激素活性,11号染色体上 的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,引起PCT值上升的因素,全身性细菌感染 真菌、寄生虫、立克次体、结核感染 病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可轻度升高 严重休克、SIRS (systemic inflammatory response syndrome)和MODS (Multiple Organ Dysfunction Syndrome ),PCT

4、的参考值,新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml 长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml,细菌感染严重程度判断,在感染疾病严重程度的 发展过程中，PCT随着严重 程度的不同（局部感染、脓 毒血症、严重脓毒血症、脓 毒性休克），呈现由低到高 的浓度变化,PCT血中浓度与病程发展呈正相关 对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断,指导抗生素使用时PCT参考值,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6 小时即

5、可检测到其水平的 增长 快速衰减 半衰期约25-30 小时 ， 可以快速反映治疗效果,PCT与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mller et al., CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation 2004,在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性,1-,降钙素原的临床价值鉴别诊断,细菌性炎性疾病的鉴别诊断 在不明原因的炎性疾病中，PCT可表明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中，相对于临床的严重程度，

6、PCT浓度是低的。在疾病的进一步发展中PCT浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症。,对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热,Febrile,bacterial infection,Febrile, viral infection,Febrile, no infection,Afebrile, no infection,PCT,P0.001,bacterial /viral infection: PCT 2ng/ml,Sensitivity: 96.5% Specificity: 97%,Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest

7、 Med Vol 30, no 2, April 2007,Uninfected patients With/without fever: PCT 0.3 ng/ml,2,CRP和IL-6没有这种临床效果,外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化 此类患者一般在48-72小时以内，PCT血清浓度会明显 上升，但是72小时以后、如果患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。 因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般 采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时 以后（第4天或第5天）再检测一次PCT检测，如果PCT 呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有

8、出现感染 迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症 状，建议每隔12天可进行PCT监测。,降钙素原的临床价值动态监测,降钙素原的临床价值提示预后,脓毒症：PCT浓度升高按时预后不良 MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良 感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常,脓毒症患者治疗效果及预后监测,(n=109),F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果 （感染控制、存活）,连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后,腹膜炎患者，差的预后效果,持续升高的PCT水平，提示比较差的预后 （程度加重，死亡）,连续的监测PCT血中浓度可以