成骨发育不全和Klinefelter综合症的介绍

1、基因病的遗传咨询,Genetic Counseling Genetic Disease,Manu Tu,Osteogenesis imperfecta,成骨不全症（英文：Osteogenesis imperfecta，OI），又称脆骨症，是一种先天性遗传疾病。 出现在男女的比例上大约相同，这种疾病会造成第一型胶原纤维缺陷，使骨骼忍受外力冲击的能力较正常人差，即使是轻微的碰撞，也会造成严重的骨折，因此这类的病患被称为“玻璃娃娃”或“玻璃骨”。,Diagnosis,脆骨症具有以下临床特点： 蓝色巩膜 骨质异常脆弱；患儿出生后几个月内即可发生病理性骨折。 骨折几乎累及全身, 1例报道骨折达88处,为

2、国内发现骨折最多的1例,骨折影形态奇特； 骨质结构疏松,骨皮质变薄,囊状及蜂窝状改变。其中囊状及蜂窝状改变为本症少见的征象。 X线牙片显示恒牙胚过渡钙化，乳牙根无吸收现象。本症诊断较易，蓝色巩膜及多发性骨折、骨骼变形即可诊断。,The classic blue sclerae of a person with osteogenesis imperfecta,Pathogenesis,本病呈常染色体不规则显性遗传，可为散发病例。蓝巩膜的传递为 100 %，听力丧失依年龄而异。散发病例多因新突变所引起，常与父母高龄有关。 成骨不全病的发生主要是由于组成 I 型胶原的 1 或 2 前胶原（ Pro-

3、 1 或 Pro- 2 ）链的基因（即 COL1A1 和 COL1A2 ）的突变，导致 I 型胶原合成障碍，结缔组织中胶原量尤其是 I 型胶原含量下降，胶原是骨骼、皮肤、巩膜及牙本质等组织的主要胶原成分，因而这些部位的病变更明显。,Classification of OI,成骨不全分为IV类型，较常见的是I型和II型成骨不全。,The New Classification of OI,最新临床分型,染色体病的遗传咨询,Genetic Counseling Chromosome Diseases,Klinefelter Syndrome,1942年Klinefelter等首先报到而命名为Klin

4、efelter综合症（Klinefelter syndrome），也称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症。 1956年Bradbury等证明这类病人体细胞间期有一个X染色体（或Barr小体）。 1959年Jacob等证实其核型为47，XXY，因子本病亦称为XXY综合症。,遗传机理,本病染色体核型特征是出现两条或两条以上的X染色体，最常见的核型是47，XXY。 本病的发病机理推测是卵子或精子发生减数分裂时不分离，或者早期胚胎细胞或受精卵在有丝分裂时染色体不分离，从而导致胎儿多出一条X染色体，前者占多数。 目前的研究认为，本病的发生和父方的年龄没有明显相关性，母方高龄是重要的危险因素，并且风险随母

5、亲年龄的增高而增加。母亲年龄较大，其卵子发生过程中双线期过长、卵细胞纺锤丝功能下降，染色体不分离几率增加。,Birth of a cell with karyotype XXY due to a non-disjunction event of one X chromosome from a Y chromosome during meiosis I in the male.,Birth of a cell with karyotype XXY due to a non-disjunction event of one X chromosome during meiosis II in the

6、 female.,Percentages of Klinefelters diagnosis divided by age groups, with most diagnoses occurring in adulthood.,Signs and symptoms,睾丸小而硬； 雄激素缺乏：类无睾症体型，身材正常或偏高，下肢较长，阴茎正常或短小、性功能低下，约97%的患者为不育症，骨质疏松和肌肉力量降低。 女性化症状：由于雄激素缺乏，促卵泡生成素（FSH）分泌增高，血中雌激素雄激素比例失调,导致产生各种女性化症状，包括：男性乳房发育，皮肤较细嫩，阴毛呈女性分布，无喉结胡须，腋毛稀少或缺如；骨质疏松和肌肉力量降低。,Signs and symptoms,约1 /4的病人胆怯、生活不主动、感情不稳定、情绪多变、轻度到重度智力低下或精神异常。几乎所有的Klinefelter综合征患者都有心理的和社会的问题。Klinefelter综合征约10%34%伴有精神障碍； Klinfeher综合征可伴发肥胖、糖耐量减低（IGT）及糖尿病。,Treatment,长期乃至终身的雄激素替代治疗是治疗该病的主要措施，主要目的是促进患者