中药单体及有效部位新药研发.ppt

1、中药团体及有效部位新药研究开发思路、技术要求及相关问题，朱军(中国科学院昆明市植物研究所)2-6年九月，1，广医中药(传统中药、民族药、民间药)团体研究开发(1)天然药物团体但是通过合成(手性碳2，合成难度中等)、结构修饰、简化，形成新疗效更好的药物。先导化合物能治疗重大疾病更有价值。示例1:喜树碱10羟基喜树碱，示例2:青蒿琥酯(arteannuin)，二候选化合物：比先导化合物重要性低，有可能成为药物，有可能转化成药物，甚至可能转化成新的知识产权物质。例如，有些黄酮是已知的化合物，可以利用羟基修饰。就像联苯酯。3生物活性化合物：显示对疾病特定目标的特定作用，如酶、细胞或适合实验动物的器官或

2、行为模型，并不比对照药物好。但是，如果化合物比药物容易获得(如资源丰富)，也可以用作药物或功能性食品。(b)药用团体研究开发思路1一般思路(1)建立提取物银行，是传统中药库、民族药库、民间药库、不使用的背景生物，具有药用背景的药库概率很高。(2)审查：大容量审查(适用于大型研发机构)，为特定疾病建立审查模型(适用于中小型企业或任务组)。(3)筛选模型：酶(如HIV-RT酶、肝、心脏)、细胞(如肿瘤)、组织(如血管、子宫杆)、鼠标等实验动物。(4)药理学和毒理学研究。(5)专利申请。(6)药物申报。2创新药物事故(1)认真研究发现主导化合物、作用机制，组织活力专家扩大战果，坚持申请专利保护，我国

3、在牙齿方面吸取了很多教训。(2)有可能将候选化合物提升为先导化合物和药物。(3)临床长期使用的单体药物通过结构修饰形成更好的知识产权新药。据悉，抗菌剂具有耐药性，国际共同实践是在推出第一代时已经开发了第二代，同时开发了第三代。抗生素是医院药的大棒。可惜我国的牙齿领域很薄弱。植物抗菌剂小檗碱在我国已使用了近30年，没有抗药性，最近公布了没有抗药性的机制，我国应立即加快结构修改，增加抗菌谱，提高功效。我希望我国企业家重视我的建议。berberine palmatine，(3)技术要求1化合物的纯度超过99%(根据SFDA要求)，必须证明杂质的结构基本清晰无害。2手性化合物需要分离，经药理和毒理学证

4、明两者相同或相似后，可使用消化体。3不超过重金属标准。4微生物指标达到标准。5制剂要使用方便。3 .重大疾病和常见病、多发病药品并行，其次，广医中药有效部位的研究开发(1)广医中药有效部位：根据原料药的使用历史或药效，要分组开发有效部位。1.总提取物：人参、大蒜等。我以为只需要药用乙醇提取物，不需要区分有效部位。我研究过三七和人参皂苷，我不认为非皂苷部位是无效成分。最近新的研究结果表明，非细胞素部位也有活性。2.总提取物只要简单分离(如大孔裴秀智、药用、处理)，就能得到有效部位。例如黄芪提取物去除糖。另外，烧水也不能完全落后于酒精。3 .溶剂分离：一般做法是依次提取石油醚、乙酸乙酯、正丁醇(筛

5、选和药理证明)，获得有效部位。4.总生物碱：有时可以使用总碱，有时需要控制附子等有毒成分含量。脱酯二萜生物碱毒性只有酯二萜生物碱的千分之一，必须控制后者的含量。5.经过各种支柱层分析，得到有效部位。6.超临界萃取(通常用于脂肪溶解部位)得到有效部位。(b)有效部位研究开发想法1在有效部位单独制作药物：如由三七皂苷形成的血塞通。2用有效部位构成复方，根据高室或检校构成复方。根据我提议的多靶点作用机制，构成复方。有效复方的二次开发。3.放入与有效部位效能相同或相似的物质专利单体的新福房，给复房授予专利。(3)技术要求1有效部位包含多少化合物？这是一个有争议的问题，我认为是由情况决定的。2传统中药或法定药要宽大要求，要求老鼠和酱缸要渡边杏。3增加禁忌，或慎重使用疾病。4.建议用HPLC测量有效部位。(4)注意问题1。药材原料是关键。药典一药有多种植物，开发丹尾药要选择同一产地的植物，复方丹尾药的有效部位要遵循牙齿原